Oxidatív stressz és keringő nukleáris DNS (cfDNS) az akut vesekárosodásban és a folyamatos vesepótló terápiákban.

Az akut vesekárosodás (AKI) a vesefunkció hirtelen romlása, amely az elektrolit-kontroll, a sav-bázis állapot és a folyadékháztartás elvesztését okozza, és ezt követően nitrogéntartalmú salakanyagok felhalmozódnak, amelyeket a vesén keresztül kell eltávolítani. Ez gyakori szövődmény a kórházi betegeknél, különösen az intenzív osztályokon (ICU) felvetteknél. Etiológiája általában többtényezős, általában a többszervi diszfunkciós szindróma (MODS) összefüggésében. A kifejlődésével kapcsolatos epidemiológia és kockázati tényezők, valamint a kezelés típusa, amelyen ezek a betegek jelenleg részesülnek, továbbra is vita tárgyát képezik, tekintettel a morbiditásra és mortalitásra gyakorolt ​​hatására.

Kritikus állapotú betegek vesefunkciójának ideiglenes helyettesítésére gyakran alkalmaznak folyamatos vesepótló terápiát (CRRT). A technikák osztályozása és nómenklatúrája a kezelési rendszer időtartamától, folyamatosságától és működési jellemzőitől függ. Így megkülönböztetünk folyamatos és szakaszos technikákat. A peritoneális dialízist (PD) ritkán alkalmazzák a fejlett országokban az AKI kezelésére intenzív osztályon. Az intermittáló hemodialízis (IHD) a leggyakrabban alkalmazott technika, bár intenzív osztályon történő alkalmazása jelentős mértékben korlátozza a folyadékegyensúlyt, az urémia szabályozását és a közepes molekulatömegű molekulák eliminációját.

A CRRT indikációira, módozataira és egyéb technikai vonatkozásaira vonatkozó kérdések tisztázásához szükséges bizonyítékok biztosításához szükséges statisztikai erővel rendelkező tanulmányok beszerzésének óriási nehézségei miatt általánosan elterjedt az a tapasztalat, hogy mind a krónikus betegek klinikai gyakorlatában. tudományos kutatások eredményei, amelyeket az intermittáló technikák (IHD) alapvetően a klinikusra ruháznak.

Az IHD-ben szenvedő betegeknél bizonyos állapotok rosszabb prognózissal és megnövekedett halálozási kockázattal járnak. Ezek lehetnek szív- és érrendszeri betegségek, diabetes mellitus (DM), érelmeszesedés, fertőző folyamatok, alultápláltság, gyulladások, oxidatív stressz, vashiány, vérszegénység, meszesedés, urémia és térfogati túlterhelés. A vesepótló technikát (RRT) igénylő AKI független kockázati tényezőt jelent a kritikus állapotú betegek mortalitásában. Az oxidatív stressz és a gyulladás fontos szerepet játszik az AKI kiindulási és kiterjesztési fázisában, valamint az AKI után távoli szervek sérülésében.

A CRRT-ben az extracorporalis rendszer koagulációjának megakadályozása érdekében valamilyen antikoagulációs módszert kell alkalmazni. A leggyakoribb antikoagulációs stratégiák közé tartozik a szisztémás heparin és a regionális citrát adagolás. A CRRT néhány nemkívánatos hatása azonban befolyásolhatja a beteg kimenetelét, beleértve a szisztémás vérzés kockázatát és az antikoagulánsok által kiváltott membrán biokompatibilitását.

A heparin, a legszélesebb körben alkalmazott antikoaguláns ezekben a technikákban, a kezelés standardjának számít, azonban ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél magas a vérzésveszély vagy a heparin által kiváltott thrombocytopenia.

Ezekben az esetekben biztonságos és hatékony alternatíva a regionális citrát antikoaguláció (RCA), amelyben a kalcium citrát kelátképző hatása csak az extracorporalis keringést gátolja. Az RCA-t biokompatibilitás szempontjából is jobbnak tartják a heparinnál, mivel a heparin a citráttal összehasonlítva aktiválhatja a komplementet és neutrofil degranulációt indukálhat a szűrőben, és aktiválhatja a mieloperoxidáz (MPO) felszabadulását az endotéliumból. A citrát alkalmazása amellett, hogy nagyobb biokompatibilitást és hasonló vagy hosszabb szűrési időt biztosít, kisebb gyulladással, esetleg jobb túléléssel is összefüggésbe hozható a heparin használatához képest, és valószínűleg jobb vesegyógyulást is eredményezhet.

Az apoptózis valószínűleg patofiziológiai mechanizmusként játszik szerepet a szepszis és a szisztémás gyulladásos válasz szindróma hátterében a szervkárosodásban.

A CRRT-vel kezelt kritikus AKI-s betegekben jelenlévő számos kockázati tényező együttes hatása kumulatív, additív, egymással összefüggő, összetett és gyakran váratlan vagy teljesen ismeretlen. A helyettesítő terápiát igénylő AKI-s betegek túlélése alacsonyabb, mint a többi betegpopulációban. Jelenleg a mortalitás és morbiditás előrejelzésének pontossága a rendelkezésre álló biomarkerektől vagy a klinikai állapottól függően nem optimális a betegek megfelelő leírásához és rétegzéséhez. Az egyidejű biokémiai folyamatok több markerének kombinációja segíthet a betegek jobb rétegződésében, a legjobb terápiás célpontok azonosításában, a különböző terápiákra adott válaszok értékelésében és funkcionális prognózisok felállításában. Megfontolható egy olyan paraméter hasznossága, amely specifikus biokémiai folyamatok markereivel értékeli a szövetkárosodást.

A jelen randomizált, kontrollált, párhuzamos csoportos, egyközpontú vizsgálat célja az extracorporalis rendszer két antikoagulációs stratégiája (RCA és heparin) biokompatibilitásának értékelése a gyulladás, az oxidatív stressz és a sejtkárosodás markereinek felhasználásával, valamint ezek visszahatása a testen kívüli rendszer helyreállítására. veseműködés. Ebben a helyzetben lehetséges lenne funkcionális prognózisokat felállítani a vesefunkció helyreállítása szempontjából, és jobban azonosítani lehetne, hogy melyik stratégia a legelőnyösebb az egyes betegcsoportok számára.