Oxidační stres a cirkulující jaderná DNA (cfDNA) při akutním poškození ledvin a kontinuálních terapiích náhrady ledvin.

Akutní poškození ledvin (AKI) je definováno jako náhlé zhoršení funkce ledvin, které způsobí ztrátu kontroly elektrolytů, acidobazického stavu a rovnováhy tekutin s následnou akumulací dusíkatých odpadních produktů, které by měly být ledvinami vyloučeny. Je častou komplikací u hospitalizovaných pacientů, zejména těch, kteří jsou přijati na jednotky intenzivní péče (JIP). Jeho etiologie je obvykle multifaktoriální, obvykle v kontextu multiorgánového dysfunkčního syndromu (MODS). Epidemiologie a rizikové faktory spojené s jejím rozvojem, stejně jako typ léčby, kterou tito pacienti v současnosti podstupují, jsou i nadále předmětem diskusí vzhledem k jejímu dopadu na morbiditu a mortalitu.

K dočasné náhradě funkce ledvin u kriticky nemocných pacientů se často používá kontinuální terapie náhrady ledvin (CRRT). Klasifikace a nomenklatura technik závisí na době trvání, kontinuitě a provozních charakteristikách systému čištění. Rozlišujeme tedy techniky kontinuální a techniky přerušované. Peritoneální dialýza (PD) se ve vyspělých zemích k léčbě AKI na JIP používá jen zřídka. Intermitentní hemodialýza (IHD) je nejčastěji používanou technikou, i když její použití na JIP má značná omezení, pokud jde o rovnováhu tekutin, kontrolu urémie a eliminaci molekul střední molekulové hmotnosti.

Vzhledem k obrovské obtížnosti získávání studií s nezbytnou statistickou silou k poskytnutí stupně důkazů potřebných k objasnění otázek týkajících se indikací, modalit a dalších technických aspektů CRRT se běžně využívá zkušenost, že jak klinická praxe u chronických pacientů jako výsledky vědeckého výzkumu, které intermitentní techniky (zásadně IHD) poskytují klinickému lékaři.

U pacientů s ICHS jsou některé stavy spojeny s horší prognózou a zvýšeným rizikem mortality. Mohou to být kardiovaskulární onemocnění, diabetes mellitus (DM), ateroskleróza, infekční procesy, malnutrice, záněty, oxidační stres, nedostatek železa, anémie, kalcifikace, urémie a objemové přetížení. AKI vyžadující techniku ​​renální náhrady (RRT) představuje nezávislý rizikový faktor mortality u kriticky nemocných pacientů. Oxidační stres a zánět hrají důležitou roli ve fázi iniciace a extenze AKI, stejně jako při způsobení poranění vzdálených orgánů po AKI.

V CRRT k prevenci koagulace mimotělního systému vyžaduje použití některé metody antikoagulace. Mezi nejčastější antikoagulační strategie patří systémová aplikace heparinu a regionální aplikace citrátu. Některé nežádoucí účinky CRRT však mohou ovlivnit výsledek pacienta, včetně rizik systémového krvácení a membránové biokompatibility vyvolané antikoagulancii.

Heparin, nejrozšířenější antikoagulans v těchto technikách, je považován za standard léčby, nicméně je kontraindikován u pacientů s vysokým rizikem hemoragie nebo u heparinem indukované trombocytopenie.

Regionální citrátová antikoagulace (RCA), při které je antikoagulován pouze mimotělní okruh chelatačním působením vápníku citrátem, je v těchto případech bezpečnou a účinnou alternativou. RCA byla také popsána jako lepší než heparin z hlediska biokompatibility, protože heparin ve srovnání s citrátem může aktivovat komplement a indukovat degranulaci neutrofilů ve filtru a aktivovat uvolňování myeloperoxidázy (MPO) z endotelu. Použití citrátu, kromě zajištění větší biokompatibility a podobného nebo delšího trvání filtru, může být také spojeno s menším zánětem a možná s lepším přežitím ve srovnání s použitím heparinu a pravděpodobně také s lepším obnovením ledvin.

Apoptóza je pravděpodobně implikována jako patofyziologický mechanismus při poškození orgánů v podmínkách sepse a syndromu systémové zánětlivé odpovědi.

Souhrnný účinek četných rizikových faktorů přítomných u kritických pacientů s AKI léčených CRRT je kumulativní, aditivní, vzájemně související, komplexní a často neočekávaný nebo zcela neznámý. Přežití u pacientů s AKI vyžadujících substituční léčbu je nižší než u jiných populací pacientů. V současnosti není přesnost predikce mortality a morbidity v závislosti na dostupných biomarkerech nebo klinickém stavu optimální pro řádný popis a stratifikaci pacientů. Kombinace několika markerů simultánních biochemických procesů může pomoci lépe stratifikovat pacienty, identifikovat nejlepší terapeutické cíle, vyhodnotit odpověď na různé terapie a stanovit funkční prognózy. Mohla by být zvážena užitečnost parametru, který hodnotí poškození tkáně pomocí markerů specifických biochemických procesů.

Předkládaná randomizovaná, kontrolovaná, paralelní, jednocentrová studie si klade za cíl vyhodnotit biokompatibilitu dvou strategií antikoagulace mimotělního systému (RCA a heparin) pomocí markerů zánětu, oxidačního stresu a buněčného poškození a jeho dopad na obnovu funkce ledvin. V tomto prostředí by bylo možné stanovit funkční prognózy ve smyslu obnovení renálních funkcí a lépe identifikovat, která strategie je pro každou skupinu pacientů nejpřínosnější.