Окислительный стресс и циркулирующая ядерная ДНК (вкДНК) при остром повреждении почек и непрерывной заместительной почечной терапии.

Острое повреждение почек (ОПП) определяется как внезапное ухудшение функции почек, которое приводит к потере электролитного контроля, кислотно-щелочного состояния и баланса жидкости с последующим накоплением азотистых продуктов жизнедеятельности, которые должны выводиться почками. Это частое осложнение у госпитализированных пациентов, особенно у тех, кто поступает в отделения интенсивной терапии (ОИТ). Его этиология обычно многофакторная, обычно в контексте синдрома полиорганной дисфункции (СПОД). Эпидемиология и факторы риска, связанные с его развитием, а также тип лечения, которое в настоящее время проходят эти пациенты, продолжают оставаться предметом дискуссий, учитывая влияние, которое оно оказывает на заболеваемость и смертность.

Для временного замещения функции почек у пациентов в критическом состоянии часто используется непрерывная заместительная почечная терапия (ПЗПТ). Классификация и номенклатура методов зависит от продолжительности, непрерывности и эксплуатационных характеристик системы лечения. Таким образом, мы различаем непрерывные методы и прерывистые методы. Перитонеальный диализ (ПД) редко используется в развитых странах для лечения ОПП в отделениях интенсивной терапии. Прерывистый гемодиализ (ИГД) является наиболее часто используемым методом, хотя его использование в отделениях интенсивной терапии имеет значительные ограничения по балансу жидкости, контролю уремии и выведению молекул средней молекулярной массы.

Из-за огромной сложности получения исследований с необходимой статистической мощностью, чтобы обеспечить степень доказательности, необходимую для прояснения вопросов, касающихся показаний, модальностей и других технических аспектов ПЗПТ, обычно используется опыт, полученный в клинической практике у хронических пациентов. как результаты научных исследований, которые интермиттирующие методы (в основном ИБС) предоставляют клиницисту.

У пациентов с ИБС определенные состояния связаны с худшим прогнозом и повышенным риском смертности. К ним могут относиться сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет (СД), атеросклероз, инфекционные процессы, недостаточность питания, воспаления, окислительный стресс, дефицит железа, анемия, кальцификация, уремия и объемная перегрузка. ОПП, требующее заместительной почечной терапии (ЗПТ), представляет собой независимый фактор риска смертности у пациентов в критическом состоянии. Окислительный стресс и воспаление играют важную роль в фазах инициации и продолжения ОПП, а также в повреждении отдаленных органов после ОПП.

При ПЗПТ для предотвращения коагуляции экстракорпоральной системы необходимо использование какого-либо метода антикоагуляции. Наиболее частые стратегии антикоагулянтной терапии включают системное введение гепарина и регионарное введение цитрата. Однако некоторые нежелательные эффекты ПЗПТ могут повлиять на исход лечения пациента, включая риск системного кровотечения и биосовместимости мембран, вызванных антикоагулянтами.

Гепарин, наиболее широко используемый антикоагулянт в этих методах, считается стандартом лечения, однако он противопоказан пациентам с высоким риском геморрагий или при гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Регионарная цитратная антикоагуляция (RCA), при которой антикоагуляция происходит только в экстракорпоральном контуре за счет хелатирующего действия кальция цитратом, является безопасной и эффективной альтернативой в этих случаях. Также было описано, что RCA превосходит гепарин с точки зрения биосовместимости, поскольку гепарин по сравнению с цитратом может активировать комплемент и вызывать дегрануляцию нейтрофилов в фильтре, а также активировать высвобождение миелопероксидазы (МПО) из эндотелия. Использование цитрата, помимо обеспечения большей биосовместимости и аналогичного или более длительного срока действия фильтра, также может быть связано с меньшим воспалением и, возможно, с лучшей выживаемостью по сравнению с использованием гепарина, а также, вероятно, с лучшим восстановлением функции почек.

Апоптоз, вероятно, является патофизиологическим механизмом повреждения органов при сепсисе и синдроме системного воспалительного ответа.

Суммарный эффект многочисленных факторов риска, присутствующих у критических пациентов с ОПП, получающих ПЗПТ, является кумулятивным, аддитивным, взаимосвязанным, сложным и часто неожиданным или полностью неизвестным. Выживаемость пациентов с ОПП, требующих заместительной терапии, ниже, чем в других популяциях пациентов. В настоящее время точность прогнозирования смертности и заболеваемости в зависимости от доступных биомаркеров или клинического состояния не является оптимальной для правильного описания и стратификации пациентов. Комбинация нескольких маркеров одновременных биохимических процессов может помочь лучше стратифицировать пациентов, определить лучшие терапевтические цели, оценить ответ на различные методы лечения и установить функциональные прогнозы. Можно рассмотреть полезность параметра, который оценивает повреждение тканей с помощью маркеров конкретных биохимических процессов.

Настоящее рандомизированное контролируемое одноцентровое исследование в параллельных группах направлено на оценку биосовместимости двух стратегий антикоагуляции экстракорпоральной системы (RCA и гепарина) с использованием маркеров воспаления, окислительного стресса и клеточного повреждения, а также их влияния на восстановление функция почек. В таких условиях можно было бы установить функциональные прогнозы в отношении восстановления функции почек и лучше определить, какая стратегия наиболее полезна для каждой группы пациентов.