Oksidatiivinen stressi ja kiertävä ydin-DNA (cfDNA) akuutissa munuaisvauriossa ja jatkuvassa munuaiskorvaushoidossa.

Akuutti munuaisvaurio (AKI) määritellään äkilliseksi munuaisten toiminnan heikkenemiseksi, joka aiheuttaa elektrolyyttitasapainon, happoemäksen tilan ja nestetasapainon menetyksen, minkä jälkeen kertyy typpipitoisia jätetuotteita, jotka munuaisten pitäisi eliminoida. Se on yleinen komplikaatio sairaalahoidossa olevilla potilailla, erityisesti niillä, jotka on otettu tehohoitoyksiköihin (ICU). Sen etiologia on yleensä monitekijäinen, yleensä monielinhäiriöoireyhtymän (MODS) yhteydessä. Epidemiologia ja sen kehittymiseen liittyvät riskitekijät sekä näiden potilaiden tällä hetkellä saaman hoidon tyyppi ovat edelleen keskustelun aiheena, koska sillä on vaikutusta sairastumiseen ja kuolleisuuteen.

Kriittisesti sairaiden potilaiden munuaistoiminnan tilapäiseen korvaamiseen käytetään usein jatkuvaa munuaiskorvaushoitoa (CRRT). Tekniikkojen luokittelu ja nimikkeistö riippuvat käsittelyjärjestelmän kestosta, jatkuvuudesta ja toiminnallisista ominaisuuksista. Näin ollen erotamme jatkuvat tekniikat ja ajoittaiset tekniikat. Peritoneaalidialyysiä (PD) käytetään harvoin kehittyneissä maissa AKI:n hoitoon teho-osastolla. Jaksottainen hemodialyysi (IHD) on yleisimmin käytetty tekniikka, vaikka sen käytöllä teho-osastolla on huomattavia rajoituksia nestetasapainossa, uremian hallinnassa ja keskimolekyylipainoisten molekyylien eliminaatiossa.

Koska on valtavia vaikeuksia saada tutkimuksia, joilla on tarvittava tilastollinen voima, jotta saadaan riittävästi näyttöä CRRT:n käyttöaiheita, menetelmiä ja muita teknisiä näkökohtia koskevien kysymysten selvittämiseksi, on yleisesti käytetty kokemusta, että sekä kliininen käytäntö kroonisissa potilaissa tieteellisen tutkimuksen tulokset, jotka ajoittaiset tekniikat (IHD) pohjimmiltaan antavat kliinikolle.

IHD-potilailla tiettyihin tiloihin liittyy huonompi ennuste ja lisääntynyt kuolleisuusriski. Näitä voivat olla sydän- ja verisuonitaudit, diabetes mellitus (DM), ateroskleroosi, infektioprosessit, aliravitsemus, tulehdus, oksidatiivinen stressi, raudanpuute, anemia, kalkkiutuminen, uremia ja tilavuusylimäärä. Munuaiskorvaustekniikkaa (RRT) vaativa AKI on itsenäinen riskitekijä kriittisesti sairaiden potilaiden kuolleisuuteen. Oksidatiivisella stressillä ja tulehduksella on tärkeä rooli AKI:n aloitus- ja laajennusvaiheessa sekä kaukaisten elinten vaurioiden aiheuttamisessa AKI:n jälkeen.

CRRT:ssä kehonulkoisen järjestelmän hyytymisen estämiseksi on käytettävä jotakin antikoagulaatiomenetelmää. Yleisimpiä antikoagulaatiostrategioita ovat systeeminen hepariini ja alueellinen sitraattiannostelu. Jotkut CRRT:n ei-toivotut vaikutukset voivat kuitenkin vaikuttaa potilaan lopputulokseen, mukaan lukien antikoagulanttien aiheuttama systeemisen verenvuodon ja kalvojen biologisen yhteensopivuuden riski.

Hepariinia, yleisimmin käytettyä antikoagulanttia näissä tekniikoissa, pidetään hoidon standardina, mutta se on vasta-aiheinen potilailla, joilla on korkea verenvuotoriski tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.

Alueellinen sitraattiantikoagulaatio (RCA), jossa vain kehonulkoinen kierto antikoaguloituu sitraatin kalsiumin kelatoivalla vaikutuksella, on näissä tapauksissa turvallinen ja tehokas vaihtoehto. RCA:n on myös kuvattu olevan parempi kuin hepariini bioyhteensopivuuden suhteen, koska hepariini voi sitraattiin verrattuna aktivoida komplementin ja indusoida neutrofiilien degranulaatiota suodattimessa ja aktivoida myeloperoksidaasin (MPO) vapautumisen endoteelistä. Sitraatin käyttö, sen lisäksi, että se tarjoaa paremman biologisen yhteensopivuuden ja samanlaisen tai pidemmän suodattimen keston, voisi myös liittyä pienempään tulehdukseen ja mahdollisesti parempaan eloonjäämiseen verrattuna hepariinin käyttöön, ja luultavasti myös parempaan munuaisten palautumiseen.

Apoptoosi on luultavasti osallisena patofysiologisena mekanismina elinvaurioissa sepsiksen ja systeemisen tulehdusvasteen oireyhtymän taustalla.

CRRT:llä hoidetuilla kriittisillä AKI-potilailla esiintyvien lukuisten riskitekijöiden yhteisvaikutus on kumulatiivinen, additiivinen, toisiinsa liittyvä, monimutkainen ja usein odottamaton tai täysin tuntematon. Korvaushoitoa vaativien AKI-potilaiden eloonjääminen on alhaisempi kuin muilla potilaspopulaatioilla. Tällä hetkellä saatavilla olevista biomarkkereista tai kliinisestä tilasta riippuvaisen kuolleisuuden ja sairastuvuuden ennusteen tarkkuus ei ole optimaalinen, jotta potilaita voitaisiin kuvata ja jaotella kunnolla. Useiden samanaikaisten biokemiallisten prosessien merkkiaineiden yhdistelmä voi auttaa ryhmittelemään potilaita paremmin, tunnistamaan parhaat hoitokohteet, arvioimaan vastetta erilaisiin hoitoihin ja muodostamaan toiminnallisia ennusteita. Voidaan harkita sellaisen parametrin käyttökelpoisuutta, joka arvioi kudosvaurioita tiettyjen biokemiallisten prosessien merkkiaineilla.

Tämän satunnaistetun, kontrolloidun, rinnakkaisten ryhmien, yhden keskuksen tutkimuksen tavoitteena on arvioida kahden kehonulkoisen järjestelmän antikoagulaatiostrategian (RCA ja hepariini) biologista yhteensopivuutta käyttämällä tulehduksen, oksidatiivisen stressin ja soluvaurion markkereita sekä sen vaikutuksia kehon toipumiseen. munuaisten toiminta. Tässä tilanteessa olisi mahdollista laatia toiminnallisia ennusteita munuaisten toiminnan palautumisen suhteen ja paremmin tunnistaa, mikä strategia on edullisin kullekin potilasryhmälle.