Stres oksydacyjny i krążący DNA jądrowy (cfDNA) w ostrym uszkodzeniu nerek i ciągłych terapiach zastępczych nerek.

Ostre uszkodzenie nerek (AKI) definiuje się jako nagłe pogorszenie czynności nerek, które powoduje utratę kontroli elektrolitowej, równowagi kwasowo-zasadowej i równowagi płynów, a w konsekwencji gromadzenie się azotowych produktów przemiany materii, które powinny zostać wydalone przez nerki. Jest częstym powikłaniem u pacjentów hospitalizowanych, szczególnie tych przyjmowanych na Oddziały Intensywnej Terapii (OIT). Jego etiologia jest zwykle wieloczynnikowa, zwykle w kontekście zespołu dysfunkcji wielonarządowej (MODS). Epidemiologia i czynniki ryzyka związane z jej rozwojem, a także rodzaj leczenia, któremu obecnie poddawani są ci pacjenci, są w dalszym ciągu przedmiotem debaty, biorąc pod uwagę wpływ tej choroby na zachorowalność i śmiertelność.

Aby tymczasowo zastąpić czynność nerek u krytycznie chorych pacjentów, często stosuje się ciągłą terapię nerkozastępczą (CRRT). Klasyfikacja i nazewnictwo technik zależy od czasu trwania, ciągłości i charakterystyki operacyjnej systemu oczyszczania. Zatem rozróżniamy techniki ciągłe i techniki przerywane. Dializa otrzewnowa (PD) jest rzadko stosowana w krajach rozwiniętych w leczeniu AKI na oddziałach intensywnej terapii. Najczęściej stosowaną techniką jest hemodializa przerywana (IHD), chociaż jej zastosowanie na oddziałach intensywnej terapii wiąże się ze znacznymi ograniczeniami w zakresie bilansu płynów, kontroli mocznicy i eliminacji cząsteczek o średniej masie cząsteczkowej.

Ze względu na ogromną trudność w uzyskaniu badań o niezbędnej mocy statystycznej, aby zapewnić stopień dowodów potrzebny do wyjaśnienia pytań dotyczących wskazań, sposobów i innych technicznych aspektów CRRT, powszechnie wykorzystuje się doświadczenie, że zarówno praktyka kliniczna u pacjentów przewlekle jako wyniki badań naukowych, które techniki przerywane (w zasadzie IHD) udostępniają lekarzowi.

U pacjentów z ChNS niektóre schorzenia wiążą się z gorszym rokowaniem i zwiększonym ryzykiem zgonu. Mogą to być choroby układu krążenia, cukrzyca (DM), miażdżyca, procesy zakaźne, niedożywienie, stany zapalne, stres oksydacyjny, niedobór żelaza, anemia, zwapnienia, mocznica i przeciążenie objętościowe. AKI wymagająca techniki nerkozastępczej (RRT) stanowi niezależny czynnik ryzyka śmiertelności u pacjentów w stanie krytycznym. Stres oksydacyjny i stan zapalny odgrywają ważną rolę w fazie inicjacji i przedłużenia AKI, a także w powodowaniu uszkodzeń odległych narządów po AKI.

W CRRT, aby zapobiec krzepnięciu układu pozaustrojowego, konieczne jest zastosowanie jakiejś metody antykoagulacji. Do najczęstszych strategii leczenia przeciwzakrzepowego zalicza się ogólnoustrojowe podawanie heparyny i miejscowe podawanie cytrynianu. Jednakże pewne działania niepożądane CRRT mogą mieć wpływ na wynik leczenia pacjenta, w tym ryzyko krwawień ogólnoustrojowych i biokompatybilność błon wywołana przez antykoagulanty.

Heparyna, najczęściej stosowany antykoagulant w tych technikach, uważana jest za standard leczenia, jest jednak przeciwwskazana u pacjentów z wysokim ryzykiem krwotoku lub z małopłytkowością indukowaną heparyną.

Regionalna antykoagulacja cytrynianowa (RCA), w której jedynie obwód pozaustrojowy jest antykoagulowany w wyniku chelatującego działania wapnia przez cytrynian, jest w tych przypadkach bezpieczną i skuteczną alternatywą. Opisano również, że RCA przewyższa heparynę pod względem biokompatybilności, ponieważ heparyna, w porównaniu z cytrynianem, może aktywować dopełniacz i indukować degranulację neutrofilów w filtrze oraz aktywować uwalnianie mieloperoksydazy (MPO) ze śródbłonka. Zastosowanie cytrynianu, oprócz zapewnienia większej biokompatybilności i podobnego lub dłuższego czasu działania filtra, może również wiązać się z mniejszym stanem zapalnym i prawdopodobnie lepszym przeżyciem w porównaniu ze stosowaniem heparyny, a prawdopodobnie także lepszą regeneracją nerek.

Prawdopodobnie apoptozę uważa się za mechanizm patofizjologiczny uszkodzenia narządów w przebiegu posocznicy i zespołu ogólnoustrojowej reakcji zapalnej.

Sumaryczny wpływ licznych czynników ryzyka występujących u pacjentów z AKI w stanie krytycznym leczonych CRRT ma charakter skumulowany, addytywny, wzajemnie powiązany, złożony i często nieoczekiwany lub całkowicie nieznany. Przeżycie pacjentów z AKI wymagających terapii zastępczej jest krótsze niż w innych populacjach pacjentów. Obecnie dokładność przewidywania śmiertelności i zachorowalności w zależności od dostępnych biomarkerów lub stanu klinicznego nie jest optymalna, aby móc właściwie opisać i stratyfikować pacjentów. Połączenie kilku markerów równoczesnych procesów biochemicznych może pomóc w lepszej stratyfikacji pacjentów, identyfikacji najlepszych celów terapeutycznych, ocenie odpowiedzi na różne terapie i ustaleniu prognoz funkcjonalnych. Można rozważyć przydatność parametru oceniającego uszkodzenie tkanek za pomocą markerów określonych procesów biochemicznych.

Niniejsze randomizowane, kontrolowane, prowadzone w grupach równoległych, jednoośrodkowe badanie ma na celu ocenę biozgodności dwóch strategii leczenia przeciwzakrzepowego układu pozaustrojowego (RCA i heparyna) przy użyciu markerów stanu zapalnego, stresu oksydacyjnego i uszkodzeń komórkowych oraz ich wpływu na regenerację organizmu. czynność nerek. W takim przypadku możliwe byłoby ustalenie prognoz czynnościowych w zakresie przywrócenia funkcji nerek oraz lepsze określenie strategii, która jest najkorzystniejsza dla każdej grupy pacjentów.