Estrés oxidativo y ADN nuclear circulante (ADNcf) en la lesión renal aguda y terapias de reemplazo renal continuo.

La lesión renal aguda (IRA) se define como un deterioro repentino de la función renal que causa pérdida del control de electrolitos, del estado ácido base y del equilibrio de líquidos, con la posterior acumulación de productos de desecho nitrogenados que deben ser eliminados por el riñón. Es una complicación frecuente en pacientes hospitalizados, especialmente aquellos ingresados ​​en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI). Su etiología suele ser multifactorial, habitualmente en el contexto del síndrome de disfunción multiorgánica (MODS). La epidemiología y los factores de riesgo asociados a su desarrollo, así como el tipo de tratamiento que reciben actualmente estos pacientes, sigue siendo objeto de debate, dado el impacto que tiene en la morbimortalidad.

Para sustituir temporalmente la función renal en pacientes críticos se utilizan con frecuencia terapias de reemplazo renal continuo (CRRT). La clasificación y nomenclatura de las técnicas depende de la duración, continuidad y características operativas del sistema de tratamiento. Así, distinguimos entre técnicas continuas y técnicas intermitentes. La diálisis peritoneal (DP) rara vez se utiliza en los países desarrollados para el tratamiento de la IRA en la UCI. La hemodiálisis intermitente (HDI) es la técnica más utilizada, aunque su uso en UCI tiene limitaciones considerables en el equilibrio de líquidos, el control de la uremia y la eliminación de moléculas de peso molecular medio.

Debido a la enorme dificultad de obtener estudios con el poder estadístico necesario para proporcionar el grado de evidencia necesario para aclarar dudas sobre las indicaciones, modalidades y otros aspectos técnicos del CRRT, se recurre comúnmente a la experiencia que tanto la práctica clínica en pacientes crónicos como los resultados de la investigación científica que las técnicas intermitentes (DI fundamentalmente) confieren al clínico.

En pacientes con CI, ciertas condiciones se asocian con un peor pronóstico y un mayor riesgo de mortalidad. Entre ellas se pueden incluir enfermedades cardiovasculares, diabetes mellitus (DM), aterosclerosis, procesos infecciosos, desnutrición, inflamación, estrés oxidativo, deficiencia de hierro, anemia, calcificación, uremia y sobrecarga de volumen. La IRA que requiere una técnica de reemplazo renal (TRR) representa un factor de riesgo independiente de mortalidad en pacientes críticos. El estrés oxidativo y la inflamación desempeñan papeles importantes en las fases de inicio y extensión de la IRA, así como en la lesión de órganos distantes después de la IRA.

En CRRT para prevenir la coagulación del sistema extracorpóreo se requiere el uso de algún método de anticoagulación. Las estrategias de anticoagulación más frecuentes incluyen la administración de heparina sistémica y citrato regional. Sin embargo, algunos efectos indeseables de la CRRT pueden afectar el resultado del paciente, incluidos los riesgos de hemorragia sistémica y biocompatibilidad de la membrana inducida por los anticoagulantes.

La heparina, el anticoagulante más utilizado en estas técnicas, se considera el estándar de tratamiento, sin embargo está contraindicada en pacientes con alto riesgo hemorrágico o en trombocitopenia inducida por heparina.

La anticoagulación regional con citrato (RCA), en la que sólo se anticoagula el circuito extracorpóreo por la acción quelante del calcio mediante el citrato, es una alternativa segura y eficaz en estos casos. La RCA también se ha descrito como superior a la heparina en términos de biocompatibilidad, ya que la heparina, en comparación con el citrato, puede activar el complemento e inducir la desgranulación de los neutrófilos en el filtro y activar la liberación de mieloperoxidasa (MPO) del endotelio. El uso de citrato, además de proporcionar una mayor biocompatibilidad y una duración del filtro similar o mayor, también podría asociarse a una menor inflamación y posiblemente a una mejor supervivencia respecto al uso de heparina, y probablemente también a una mejor recuperación renal.

La apoptosis probablemente esté implicada como mecanismo fisiopatológico en la lesión de órganos en el contexto de sepsis y síndrome de respuesta inflamatoria sistémica.

El efecto sumario de los numerosos factores de riesgo presentes en pacientes críticos con IRA tratados con CRRT es acumulativo, aditivo, interrelacionado, complejo y, a menudo, inesperado o completamente desconocido. La supervivencia en pacientes con IRA que requieren terapia de reemplazo es menor que en otras poblaciones de pacientes. En la actualidad, la precisión de la predicción de la mortalidad y la morbilidad en función de los biomarcadores disponibles o de la condición clínica no es óptima para describir y estratificar adecuadamente a los pacientes. La combinación de varios marcadores de procesos bioquímicos simultáneos puede ayudar a estratificar mejor a los pacientes, identificar las mejores dianas terapéuticas, evaluar la respuesta a diferentes terapias y establecer pronósticos funcionales. Se podría considerar la utilidad de un parámetro que evalúe el daño tisular con marcadores de procesos bioquímicos específicos.

El presente estudio unicéntrico, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos, tiene como objetivo evaluar la biocompatibilidad de dos estrategias de anticoagulación del sistema extracorpóreo (RCA y heparina) mediante el uso de marcadores de inflamación, estrés oxidativo y daño celular y su repercusión en la recuperación de función renal. En este contexto sería posible establecer pronósticos funcionales en términos de recuperación de la función renal e identificar mejor qué estrategia es más beneficiosa para cada grupo de pacientes.