在超重或肥胖、2 型糖尿病前期和 2 型糖尿病参与者中单独或联合使用 DeHydraTECH -CBD 和 DeHydraTECH-GLP1 激动剂的安全性、有效性和药代动力学的比较 (DehydraTECH)

纳入标准：

1. 临床诊断为超重或肥胖，或患有 2 型糖尿病前期或 2 型糖尿病且胰岛细胞功能残留。
2. 对于患有 2 型糖尿病前期或 2 型糖尿病的参与者：控制饮食，或接受口服抗糖尿病治疗（二甲双胍或其他双胍类和/或磺脲类药物），并在入组前至少 3 个月接受稳定剂量。
3. 糖化血红蛋白水平 > 5.7 但≤ 10%。
4. 筛查时体重指数≥ 30.0 kg/m2，或如果存在至少一种以下与体重相关的合并症（已治疗或未治疗），则体重指数≥ 27.0 kg/m2：高血压、血脂异常、阻塞性睡眠呼吸暂停或心血管疾病。
5. 如果适用，愿意在研究期间维持稳定剂量的口服抗糖尿病和/或降脂药物/药物，这些药物可能会影响血糖、胰岛素或血脂参数。
6. 随机分组前 4 周内饮食没有变化（根据首席研究员 [PI] 或指定人员的意见），并且愿意在研究过程中早上给药前禁食过夜。 愿意遵循研究期间每次给药期间的膳食和饮水量建议（如第 7.3.3 节中定义）。
7. 18岁至65岁（包括知情同意时）。
8. 临床实验室值在正常范围内或符合患者群体的预期，或被 PI 或指定人员认为不具有临床意义 (CS)。 经 PI 或指定人员批准后，对于超出范围的 CS 值，可以接受在筛选时进行一次重复测试。
9. 使用 2021 年 CKD-EPI 方程估算的肾小球滤过率 (eGFR) 在正常范围内（> 60 mL/min/1.73 m2）。
10. 女性不得怀孕、计划怀孕或哺乳，并且从筛选到研究完成后 125 天（包括随访期）必须使用可接受的高效双重避孕措施。 第 7.3.2 节定义了有效的避孕方式。 有同性伴侣（禁欲阴茎阴道性交）或禁欲异性性交的女性，如果这是她们首选和惯常的生活方式，则无需采取避孕措施。 有生育潜力的女性 (WOCBP) 必须在筛选和第一天进行阴性妊娠测试，并愿意在整个研究过程中根据需要进行额外的妊娠测试。 没有生育能力的女性必须绝经≥12个月（绝经后状态将通过在闭经女性参与者筛查时检测促卵泡激素（FSH）水平≥40 IU/L来确认）。 从第一剂 IP 开始，直到最后一剂 IP 后至少 125 天，女性不得捐献卵子。
11. 男性必须经过手术绝育（输精管结扎后超过 30 天，没有可行的精子），或者如果与 WOCBP 发生性关系，其伴侣必须经过手术绝育（例如，输卵管阻塞、子宫切除术、双侧输卵管切除术、双侧卵巢切除术），或从筛选到研究完成（包括随访期），必须使用可接受的、高效的避孕方法（参见第 7.3.2 节）。 有同性伴侣（禁欲阴茎阴道性交）或禁欲异性性交的男性，如果这是他们首选和惯常的生活方式，则不需要采取避孕措施。 从第一剂 IP 开始，直到最后一剂 IP 后至少 125 天，男性不得捐献精子。
12. 能够并愿意参加对研究地点的必要访问并进行所有评估。
13. 在解释研究的性质之后和开始任何研究程序之前，能够并且愿意提供书面知情同意书。

排除标准

符合以下任何排除标准的参与者必须被排除在研究之外：

1. 甲状腺髓样癌 (MTC) 或多发性内分泌肿瘤 2 型 (MEN2) 的个人或家族史。
2. 有甲状腺疾病病史或目前正在接受甲状腺疾病治疗的参与者。 如果参与者进行额外测试确认 TSH 水平在正常范围内（由 PI 自行决定），则他们可能仍然符合资格。
3. 参与者正在服用胰岛素（即，他们是胰岛素依赖性的）。
4. 服用以下类别的药物：贝特类药物、噻唑烷二酮类药物、治疗性 Omega-3 脂肪酸、α-葡萄糖苷酶抑制剂，并且在给药前 2 周和研究期间不愿意戒酒。
5. 目前正在服用降脂药，且在随机分组前至少 4 周未维持稳定剂量。
6. 入组前 90 天内使用过抗肥胖药物。
7. 目前正在接受禁用药物（第 7.3.1 节） 并且不愿意在筛选访视和研究期间停止。
8. 目前正在使用抗高血压药物，但与 CYP450 抑制剂/诱导剂无关的抗高血压药物除外（表 2 和表 2 中列出）。
9. 在给药前 2 周和研究期间服用处方药（治疗糖尿病、胆固醇、心血管疾病或激素避孕的某些稳定剂量的药物除外）或任何非处方药、草药、补充剂或维生素研究的首席研究员 (PI) 或指定人员和医疗监察员 (MM) 的批准。 研究者可酌情允许使用扑热息痛或非甾体抗炎药等简单的止痛药。
10. 首次注射 IP 前 2 周内接种活疫苗。
11. 筛选前 4 个月内或 5 个半衰期（以较长者为准）接触过任何显着免疫抑制药物（包括作为临床研究一部分的实验疗法）。
12. 筛选前 30 天内使用任何 IP 或研究性医疗设备，或产品的 5 个半衰期（以最长者为准）或筛选前 1 年内参与超过 4 项研究性药物研究。
13. 目前正在使用或在进入研究前 30 天内曾经使用过休闲大麻、药用大麻、大麻素药物（包括 Sativex®）或合成大麻素药物，并且不愿意在研究期间戒除。
14. 当前吸烟者，包括大麻使用者，并且在筛查前 30 天内不得使用任何烟草或大麻产品。
15. 阳性毒理学筛查小组（尿液测试，包括巴比妥类药物、四氢大麻酚 [THC]、安非他明、苯二氮卓类药物、阿片类药物和可卡因的定性鉴定）或酒精呼气测试，除非参与者有处方和诊断（例如，酒精呼气测试）。 右旋安非他明或手术后阿片类药物引起的注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 等）。
16. 过去 5 年内已知或怀疑有药物滥用或依赖史或消遣性静脉注射 (IV) 药物使用史（通过自我声明）。
17. 定期饮酒量定义为每周 > 10 个标准饮酒量（其中 1 个标准饮酒量 = 360 毫升啤酒、45 毫升 40% 烈酒或一杯 150 毫升葡萄酒）或任何一天 > 4 个标准饮酒量。 参与者不愿意从筛查前 48 小时、第一次 IP 管理以及随后的每次就诊开始戒酒。
18. 随机分组前 180 天内有慢性胰腺炎和/或急性胰腺炎病史。
19. 既往接受过肥胖手术治疗。
20. 任何已知或怀疑的癫痫病史或反复发作​​。
21. 随机分组前 3 个月内使用过抗抑郁药，或根据 PI 或指定人员的意见，在研究期间和最后一次 IP 给药后 60 天内可能需要使用抗抑郁药治疗抑郁症。
22. PI 或指定人员认为参与者有明显的焦虑、自杀意念或自残史。
23. PI 或指定人员认为有临床意义的心脏、肾脏或肝脏损害。 对于肝损伤，特别排除患有中度（Child-Pugh B）或重度（Child-Pugh C）肝病的参与者。
24. PI 或指定人员认为存在遗传性血脂异常。
25. 根据 PI 或指定人员的意见，本来根据 BMI 但通过主观视觉评估符合资格的参与者被认为可能具有高肌肉和低脂肪的身体成分（例如健美运动员或力量运动运动员）。
26. 体重 > 150 公斤，和/或 BMI ≥ 40 公斤/平方米。
27. PI 或指定人员认为，体检期间发现的任何异常情况都会妨碍参与者安全参与研究。
28. 在首次给予 IP 之前 60 天内献血或大量失血，或在首次给予 IP 之前 7 天内献过血浆，和/或在研究期间不愿意放弃献血。
29. PI 或指定人员认为可能妨碍参与者安全参与研究的严重过敏或过敏反应史，或对 IP 或其成分敏感。
30. 有恶性肿瘤病史（筛查前 2 年内切除的非黑色素瘤皮肤癌以及筛查前 5 年内成功治愈的宫颈上皮内瘤变）。
31. 有与显着免疫抑制相关的病史或存在。
32. 过去 5 年内有危及生命的感染史（例如脑膜炎），根据研究者的判断，这可能表明参与者存在风险。
33. 筛查前 6 个月内需要肠外抗生素的感染。
34. 筛查前 2 周内发烧（体温 >38°C）或有症状的病毒或细菌感染。
35. 收缩压<100 mmHg或≥180 mmHg和/或舒张压<80-80 mmHg或≥120 mmHg，PI或指定人员认为可能对受试者造成过度风险，或症状性不受控制的低血压或高血压PI 或指定人员的意见。
36. 中度至重度白天嗜睡或白天睡眠障碍（例如发作性睡病）。
37. PI 或指定人员认为筛选时出现的异常心电图结果具有临床意义。
38. 筛选时碱性磷酸酶 (ALP)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) >1.5 × 正常上限 (ULN)。 经 PI 或指定人员批准后，对于超出范围的值，可接受在筛选时进行一次重复测试。
39. 筛查时丙型肝炎抗体 (HCV)、乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
40. 吞服药丸的能力差。
41. 每次访问研究地点前 24 小时内不愿意停止剧烈运动（包括举重）。
42. 研究期间计划前往居住国以外的地方旅行。
43. PI 或指定人员认为，任何其他重大疾病或病症，身体或心理，或手术（筛选前过去 3 个月内）可能使参与者因参与研究而面临风险，或可能影响研究结果，或参与者遵守方案或按照方案完成研究的能力。