Porovnání bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky agonistů DehydraTECH -CBD a DehydraTECH-GLP1 samotných nebo v kombinaci, u pacientů s nadváhou nebo obezitou, pre- a diabetiků typu 2 (DehydraTECH)

Kritéria zařazení:

1. Klinicky diagnostikována jako nadváha nebo obezita nebo s pre-diabetem nebo diabetem typu 2 se zbytkovou funkcí buněk ostrůvků.
2. Pro účastníky s pre-diabetem nebo diabetem typu 2: kontrolovaná dieta nebo perorální antidiabetická léčba (metformin nebo jiné biguanidy a/nebo sulfonylmočoviny), kteří dostávali stabilní dávku po dobu nejméně 3 měsíců před zařazením.
3. Hladiny glykosylovaného hemoglobinu > 5,7, ale ≤ 10 %.
4. Mít index tělesné hmotnosti ≥ 30,0 kg/m2 při screeningu nebo ≥ 27,0 kg/m2, pokud je přítomna alespoň jedna z následujících komorbidit souvisejících s hmotností (léčená nebo neléčená): hypertenze, dyslipidémie, obstrukční spánková apnoe nebo kardiovaskulární onemocnění .
5. Ochota udržovat stabilní dávku perorálních antidiabetik a/nebo látek/léků snižujících lipidy, které mohou mít vliv na parametry glukózy v plazmě, inzulínu nebo lipidů, po dobu trvání studie, kde je to vhodné.
6. Žádné změny ve stravě po dobu 4 týdnů před randomizací (podle názoru hlavního zkoušejícího [PI] nebo pověřené osoby) a ochota hladovat přes noc před ranním dávkováním v průběhu studie. Ochota dodržovat doporučení ohledně jídla a spotřeby vody v době podání každé dávky po dobu trvání studie (jak je definováno v části 7.3.3).
7. 18 až 65 let (včetně v době informovaného souhlasu).
8. Klinické laboratorní hodnoty v normálním rozmezí nebo podle očekávání pro populaci pacientů nebo nepovažované PI nebo určenou osobou za klinicky významné (CS). Jeden opakovaný test při screeningu je přijatelný pro hodnoty CS mimo rozsah po schválení PI nebo pověřenou osobou.
9. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) v normálním rozmezí pomocí rovnice CKD-EPI z roku 2021 (> 60 ml / min / 1,73 m2).
10. Ženy nesmějí být těhotné, plánovat těhotenství nebo kojit a musí používat přijatelnou, vysoce účinnou dvojitou antikoncepci od screeningu do 125 dnů po ukončení studie, včetně období následného sledování. Účinné formy antikoncepce jsou definovány v části 7.3.2. Ženy s partnery stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) nebo ženy, které abstinují od heterosexuálního styku, nemusí používat antikoncepci, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a 1. den a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy, jak je požadováno v průběhu studie. Ženy, které nejsou v plodném věku, musí být postmenopauzální po dobu ≥ 12 měsíců (postmenopauzální stav musí být potvrzen testováním hladin folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/l při screeningu účastnic s amenoreou). Ženy nesmí darovat vajíčka od první dávky IP alespoň 125 dní po poslední dávce IP.
11. Muži musí být chirurgicky sterilní (> 30 dní od vazektomie bez životaschopných spermií), nebo pokud mají sexuální vztah s WOCBP, buď jeho partnerka musí být chirurgicky sterilní (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie), nebo od screeningu do ukončení studie, včetně období následného sledování, musí být používána přijatelná, vysoce účinná antikoncepční metoda (viz část 7.3.2). Muži s partnerkami stejného pohlaví (abstinence od penilně-vaginálního styku) nebo abstinující od heterosexuálního styku nemusí používat antikoncepci, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý způsob života. Muži nesmějí darovat spermie od první dávky IP alespoň 125 dní po poslední dávce IP.
12. Schopný a ochotný zúčastnit se nezbytných návštěv místa studie a provést všechna hodnocení.
13. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria vyloučení

Účastník, který splňuje kterékoli z následujících kritérií vyloučení, musí být ze studie vyloučen:

1. Osobní nebo rodinná anamnéza medulárního karcinomu štítné žlázy (MTC) nebo mnohočetné endokrinní neoplazie typu 2 (MEN2).
2. Účastníci s anamnézou poruchy štítné žlázy nebo v současné době podstupující léčbu poruchy štítné žlázy. Účastníci mohou být stále způsobilí, pokud mají další test potvrzující, že hladiny TSH jsou v normálním rozmezí (podle uvážení PI).
3. Účastník užívá inzulín (tj. je závislý na inzulínu).
4. Užívání následujících kategorií léků: fibráty, thiazolidindiony, terapeutické Omega-3 mastné kyseliny, inhibitory alfa-glukosidázy a neochotné abstinovat 2 týdny před podáním a po dobu trvání studie.
5. V současné době užívající přípravek snižující lipidy a stabilní dávka nebyla udržována po dobu nejméně 4 týdnů před randomizací.
6. Užívání léků proti obezitě do 90 dnů před zápisem.
7. V současné době dostáváte zakázané léky (oddíl 7.3.1) a neochotný zastavit se na screeningové návštěvě a po dobu trvání studie.
8. V současné době užíváme antihypertenziva, s výjimkou antihypertenziv, která nejsou relevantními inhibitory/induktory CYP450 (uvedeny v tabulce 2 v tabulce 2).
9. Příjem léků na předpis (kromě stabilních dávek některých léků na diabetes, cholesterol, kardiovaskulární onemocnění nebo hormonální antikoncepce) nebo jakýchkoli volně prodejných léků, rostlinných přípravků, doplňků nebo vitamínů 2 týdny před dávkováním a během studie bez souhlas hlavního zkoušejícího (PI) nebo zmocněnce studie a lékařského monitoru (MM). Podle uvážení zkoušejícího může být povolena jednoduchá úleva od bolesti, jako je paracetamol nebo NSAID.
10. Očkování živou vakcínou do 2 týdnů před prvním podáním IP.
11. Expozice jakémukoli léku významně potlačujícímu imunitu (včetně experimentálních terapií v rámci klinické studie) během 4 měsíců před screeningem nebo 5 poločasů života, podle toho, co je delší.
12. Použití jakéhokoli IP nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před Screeningem nebo 5 poločasů produktu (podle toho, co je nejdelší) nebo účast ve více než 4 výzkumných studiích léčiv během 1 roku před Screeningem.
13. V současné době užívá nebo užíval rekreační konopí, léčebné konopí, kanabinoidní léky (včetně Sativex®) nebo léky na bázi syntetických kanabinoidů během 30 dnů před vstupem do studie a není ochoten po dobu trvání studie abstinovat.
14. Současný kuřák, včetně uživatele konopí, nesmí po dobu 30 dnů před screeningem užít žádný tabák nebo konopné produkty.
15. Panel pozitivního toxikologického screeningu (test moči včetně kvalitativní identifikace barbiturátů, tetrahydrokanabinolu [THC], amfetaminů, benzodiazepinů, opiátů a kokainu) nebo dechový test na alkohol, kromě případů, kdy má účastník předpis a diagnózu (např. porucha pozornosti s hyperaktivitou (ADHD) na dexamfetamin nebo opioidy po operaci atd.).
16. Známá nebo suspektní anamnéza zneužívání návykových látek nebo závislosti nebo historie rekreačního intravenózního (IV) užívání drog za posledních 5 let (na základě vlastního prohlášení).
17. Pravidelná konzumace alkoholu je definována jako > 10 standardních nápojů za týden (kde 1 standardní nápoj = 360 ml piva, 45 ml 40% lihoviny nebo 150 ml sklenice vína) nebo > 4 standardní nápoje v kterýkoli den. Účastník není ochoten zdržet se alkoholu počínaje 48 hodinami před screeningem, prvním podáním IP a každou další návštěvou.
18. Anamnéza chronické pankreatitidy a/nebo akutní pankreatitidy během 180 dnů před randomizací.
19. Předchozí chirurgická léčba obezity.
20. Jakákoli známá nebo suspektní anamnéza epilepsie nebo opakujících se záchvatů.
21. Použití antidepresiv během 3 měsíců před randomizací nebo deprese, která si pravděpodobně vyžádá léčbu antidepresivy během období studie a po dobu 60 dnů po posledním IP podání, podle názoru PI nebo určené osoby.
22. Účastník, který má v anamnéze významnou úzkost, sebevražedné myšlenky nebo sebepoškozování, podle názoru hlavního výzkumníka nebo zmocněnce.
23. Klinicky významné poškození srdce, ledvin nebo jater podle názoru PI nebo určené osoby. Pro poškození jater, konkrétně s vyloučením účastníků, kteří mají středně těžké (Child-Pugh B) nebo těžké (Child-Pugh C) jaterní onemocnění.
24. Genetický dyslipidemický stav podle názoru PI nebo určené osoby.
25. Účastníci, kteří by jinak byli způsobilí podle BMI, ale na základě subjektivního vizuálního hodnocení, jsou podle názoru PI nebo navržené osoby pravděpodobně považováni za účastníky s vysokou svalovinou a nízkým obsahem tuku (např. kulturisté nebo siloví sportovci).
26. Tělesná hmotnost > 150 kg a/nebo BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Jakékoli abnormality zjištěné během fyzického vyšetření, které by podle názoru PI nebo určené osoby bránily účastníkovi v bezpečné účasti ve studii.
28. Darování krve nebo významná ztráta krve během 60 dnů před prvním podáním IP nebo darování plazmy během 7 dnů před prvním podáním IP a/nebo neochota zdržet se darování krve během studie.
29. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce v anamnéze, které by podle názoru PI nebo určené osoby mohly bránit účastníkovi v bezpečné účasti ve studii, nebo citlivost na IP nebo její složky.
30. Malignita v anamnéze, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže, excidovaná méně než 2 roky před Screeningem a cervikální intraepiteliální neoplazie, která byla úspěšně vyléčena méně než 5 let před Screeningem.
31. Anamnéza nebo přítomnost stavu spojeného s významnou imunosupresí.
32. Život ohrožující infekce (např. meningitida) v anamnéze během posledních 5 let, která může podle uvážení zkoušejícího naznačovat riziko pro účastníka.
33. Infekce vyžadující parenterální antibiotika během 6 měsíců před screeningem.
34. Horečka (tělesná teplota >38°C) nebo symptomatická virová nebo bakteriální infekce během 2 týdnů před screeningem.
35. Systolický krevní tlak <100 mmHg nebo ≥180 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak <80 80 mmHg nebo ≥120 mmHg, což může podle názoru PI nebo určené osoby představovat nepřiměřené riziko pro subjekt, nebo symptomatická nekontrolovaná hypotenze nebo hypertenze podle názoru PI nebo pověřené osoby.
36. Středně těžká až těžká denní somnolence nebo poruchy spánku během dne (např. narkolepsie).
37. Abnormální nálezy EKG při screeningu, které považuje PI nebo pověřená osoba za klinicky významné.
38. Alkalická fosfatáza (ALP), aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) >1,5 × horní hranice normy (ULN) při screeningu. Jeden opakovaný test při screeningu je přijatelný pro hodnoty mimo rozsah po schválení PI nebo pověřenou osobou.
39. Pozitivní test na protilátky proti hepatitidě C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
40. Špatná schopnost polykání pilulek.
41. Neochota zdržet se namáhavého cvičení (včetně vzpírání) 24 hodin před každou návštěvou místa studie.
42. Cestování mimo zemi bydliště plánované během studia.
43. Jakékoli jiné závažné onemocnění nebo porucha, fyzická nebo psychická nebo chirurgický zákrok (během posledních 3 měsíců před screeningem), které podle názoru PI nebo určené osoby mohou účastníka vystavit riziku z důvodu účasti ve studii nebo mohou ovlivnit výsledek studie nebo schopnost účastníka dodržet protokol nebo dokončit studii podle protokolu.