Comparación de la seguridad, eficacia y farmacocinética de los agonistas DehydraTECH -CBD y DehydraTECH-GLP1 solos o en combinación, en participantes con sobrepeso u obesidad, prediabéticos y diabéticos tipo 2 (DehydraTECH)

Criterios de inclusión:

1. Diagnosticado clínicamente con sobrepeso u obesidad, o con diabetes pre o tipo 2 con función residual de las células de los islotes.
2. Para participantes con diabetes pre o tipo 2: dieta controlada o que estén recibiendo tratamiento antidiabético oral (metformina u otras biguanidas y/o sulfonilureas) que hayan recibido una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la inscripción.
3. Niveles de hemoglobina glicosilada > 5,7 pero ≤ 10 %.
4. Tener un índice de masa corporal ≥ 30,0 kg/m2 en el momento de la selección, o ≥ 27,0 kg/m2 si presenta al menos una de las siguientes comorbilidades relacionadas con el peso (tratadas o no tratadas): hipertensión, dislipidemia, apnea obstructiva del sueño o enfermedad cardiovascular. .
5. Estar dispuesto a mantener una dosis estable de agentes/medicamentos antidiabéticos y/o hipolipemiantes orales que puedan tener un efecto sobre los parámetros de glucosa, insulina o lípidos en plasma durante la duración del estudio, cuando corresponda.
6. Sin cambios en la dieta durante las 4 semanas previas a la aleatorización (en opinión del investigador principal [IP] o su designado) y dispuesto a ayunar durante la noche antes de la dosis matutina durante el curso del estudio. Estar dispuesto a seguir las recomendaciones para el consumo de comidas y agua en el momento de la administración de cada dosis durante la duración del estudio (como se define en la Sección 7.3.3).
7. 18 a 65 años de edad (inclusive al momento del consentimiento informado).
8. Valores de laboratorio clínico dentro del rango normal o esperado para la población de pacientes o considerados no clínicamente significativos (CS) por el IP o su designado. Una repetición de la prueba en la selección es aceptable para valores de CS fuera de rango luego de la aprobación del IP o la persona designada.
9. Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) dentro del rango normal, mediante la ecuación CKD-EPI 2021 (>60 mL/min/1,73 m2).
10. Las mujeres no deben estar embarazadas, ni planear un embarazo ni estar amamantando, y deben utilizar un método anticonceptivo doble aceptable y altamente eficaz desde la selección hasta 125 días después de la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento. Las formas eficaces de anticoncepción se definen en la Sección 7.3.2. Las mujeres con parejas del mismo sexo (abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales) o que se abstienen de relaciones heterosexuales no están obligadas a utilizar anticonceptivos cuando éste sea su estilo de vida preferido y habitual. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y el día 1 y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales según sea necesario durante todo el estudio. Las mujeres que no estén en edad fértil deben ser posmenopáusicas durante ≥12 meses (el estado posmenopáusico debe confirmarse mediante pruebas de niveles de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥ 40 UI/L en la selección de participantes femeninas amenorreicas). Las mujeres no deben donar óvulos de la primera dosis de IP hasta al menos 125 días después de la última dosis de IP.
11. Los hombres deben ser quirúrgicamente estériles (>30 días desde la vasectomía sin espermatozoides viables), o si mantienen relaciones sexuales con un WOCBP, su pareja debe ser quirúrgicamente estéril (p. ej., oclusión tubárica, histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral) o Se debe utilizar un método anticonceptivo aceptable y altamente eficaz (consulte la Sección 7.3.2) desde la selección hasta la finalización del estudio, incluido el período de seguimiento. Los hombres con parejas del mismo sexo (abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales) o que se abstienen de relaciones heterosexuales no están obligados a utilizar anticonceptivos cuando este sea su estilo de vida preferido y habitual. Los hombres no deben donar esperma desde la primera dosis de IP hasta al menos 125 días después de la última dosis de IP.
12. Capaz y dispuesto a asistir a las visitas necesarias al sitio del estudio y realizar todas las evaluaciones.
13. Capaz y dispuesto a brindar consentimiento informado por escrito después de que se haya explicado la naturaleza del estudio y antes del comienzo de cualquier procedimiento del estudio.

Criterios de exclusión

Un participante que cumpla cualquiera de los siguientes criterios de exclusión debe ser excluido del estudio:

1. Antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides (MTC) o neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (MEN2).
2. Participantes con antecedentes o actualmente en tratamiento por un trastorno de la tiroides. Los participantes aún pueden ser elegibles si se someten a una prueba adicional que confirme que los niveles de TSH están dentro del rango normal (a discreción del IP).
3. El participante está tomando insulina (es decir, es insulinodependiente).
4. Tomar las siguientes categorías de medicamentos: fibratos, tiazolidinedionas, ácidos grasos omega-3 terapéuticos, inhibidores de la alfa-glucosidasa y no estar dispuesto a abstenerse 2 semanas antes de la dosificación y durante la duración del estudio.
5. Actualmente está tomando un agente hipolipemiante y no se ha mantenido una dosis estable durante al menos 4 semanas antes de la aleatorización.
6. Uso de medicamentos contra la obesidad dentro de los 90 días anteriores a la inscripción.
7. Actualmente recibe un medicamento prohibido (Sección 7.3.1) y no estar dispuesto a detenerse en la visita de selección y durante la duración del estudio.
8. Actualmente se utiliza un antihipertensivo, con excepción de los antihipertensivos que no son inhibidores/inductores relevantes del CYP450 (enumerados en la Tabla 2).
9. Ingesta de medicamentos recetados (excepto dosis estables de ciertos medicamentos para la diabetes, colesterol, enfermedades cardiovasculares o anticonceptivos hormonales) o cualquier medicamento de venta libre, remedios a base de hierbas, suplementos o vitaminas 2 semanas antes de la dosificación y durante el estudio sin el aprobación del Investigador Principal (PI) o su designado y Monitor Médico (MM) del estudio. Se pueden permitir analgésicos simples como paracetamol o AINE a discreción del investigador.
10. Vacunación con una vacuna viva dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de IP.
11. Exposición a cualquier fármaco inmunosupresor significativo (incluidas terapias experimentales como parte de un estudio clínico) dentro de los 4 meses anteriores a la selección o las 5 vidas medias, lo que sea más largo.
12. Uso de cualquier IP o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección, o 5 vidas medias del producto (lo que sea más largo) o participación en más de 4 estudios de medicamentos en investigación dentro de 1 año antes de la selección.
13. Actualmente usa o ha usado cannabis recreativo, cannabis medicinal, medicamentos cannabinoides (incluido Sativex®) o medicamentos a base de cannabinoides sintéticos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y no está dispuesto a abstenerse durante la duración del estudio.
14. Fumador actual, incluido el consumidor de cannabis, y no debe haber consumido ningún producto de tabaco o cannabis dentro de los 30 días anteriores a la evaluación.
15. Panel de detección de toxicología positiva (análisis de orina que incluye identificación cualitativa de barbitúricos, tetrahidrocannabinol [THC], anfetaminas, benzodiazepinas, opiáceos y cocaína) o prueba de alcohol en el aliento, excepto cuando el participante tenga una receta y un diagnóstico (p. ej. trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) con dexanfetamina u opioides después de una operación, etc.).
16. Historial conocido o sospechado de abuso o dependencia de sustancias o historial de uso recreativo de drogas intravenosas (IV) durante los últimos 5 años (mediante autodeclaración).
17. El consumo regular de alcohol se define como > 10 tragos estándar por semana (donde 1 trago estándar = 360 ml de cerveza, 45 ml de licor al 40 % o una copa de vino de 150 ml) o > 4 tragos estándar en un solo día. El participante no está dispuesto a abstenerse de consumir alcohol a partir de las 48 horas anteriores a la evaluación, la primera administración de IP y cada visita posterior.
18. Antecedentes de pancreatitis crónica y/o pancreatitis aguda dentro de los 180 días anteriores a la aleatorización.
19. Tratamiento quirúrgico previo de la obesidad.
20. Cualquier historial conocido o sospechado de epilepsia o convulsiones recurrentes.
21. Uso de antidepresivos dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, o depresión que probablemente requiera tratamiento con antidepresivos durante el período de estudio y durante 60 días después de la última administración IP, en opinión del IP o su designado.
22. Participante que tenga antecedentes importantes de ansiedad, ideación suicida o autolesión, en opinión del IP o su designado.
23. Insuficiencia cardíaca, renal o hepática clínicamente significativa en opinión del IP o su designado. Para insuficiencia hepática, excluyendo específicamente a los participantes que tienen enfermedad hepática moderada (Child-Pugh B) o grave (Child-Pugh C).
24. Condición dislipidémica genética en opinión del IP o su designado.
25. Se considera probable que los participantes que de otro modo serían elegibles por IMC, pero mediante evaluación visual subjetiva, tengan una composición corporal alta en músculos y baja en grasa (p. ej., culturistas o atletas de deportes de fuerza) en la opinión del IP o su designado.
26. Peso corporal > 150 kg y/o IMC ≥ 40 kg/m2.
27. Cualquier anomalía identificada durante el examen físico que, en opinión del IP o su designado, impediría que el participante participe de forma segura en el estudio.
28. Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 60 días anteriores a la primera administración de IP, o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera administración de IP, y/o no estar dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el estudio.
29. Historial de reacciones alérgicas o anafilácticas graves que, en opinión del IP o su designado, podrían impedir que el participante participe de forma segura en el estudio, o sensibilidad al IP o sus componentes.
30. Antecedentes de malignidad, excepto cáncer de piel no melanoma, extirpado menos de 2 años antes del cribado y neoplasia intraepitelial cervical que se haya curado con éxito menos de 5 años antes del cribado.
31. Historia o presencia de una condición asociada con inmunosupresión significativa.
32. Historial de infección potencialmente mortal (p. ej., meningitis) en los últimos 5 años que puede indicar riesgo para el participante a discreción del investigador.
33. Infecciones que requieran antibióticos parenterales dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
34. Fiebre (temperatura corporal >38°C) o infección viral o bacteriana sintomática dentro de las 2 semanas previas a la selección.
35. Presión arterial sistólica de <100 mmHg o ≥180 mmHg y/o presión arterial diastólica de <80 80 mmHg o ≥120 mmHg, que en opinión del IP o su designado puede representar un riesgo indebido para el sujeto, o hipotensión o hipertensión sintomática no controlada. en opinión del IP o su designado.
36. Somnolencia diurna de moderada a grave o trastornos del sueño diurno (p. ej., narcolepsia).
37. Hallazgos anormales del ECG en la selección que el IP o su designado consideren clínicamente significativos.
38. Fosfatasa alcalina (ALP), aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) >1,5 × límite superior de lo normal (LSN) en la selección. Una repetición de la prueba en la selección es aceptable para valores fuera de rango luego de la aprobación del IP o la persona designada.
39. Prueba positiva para anticuerpos contra la hepatitis C (VHC), antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el cribado.
40. Mala capacidad para tragar pastillas.
41. No estar dispuesto a abstenerse de realizar ejercicios extenuantes (incluido el levantamiento de pesas) desde las 24 horas anteriores a cada visita al sitio del estudio.
42. Viaje fuera del país de residencia previsto durante el estudio.
43. Cualquier otra enfermedad o trastorno importante, físico o psicológico, o cirugía (dentro de los últimos 3 meses antes de la selección) que, en opinión del IP o su designado, pueda poner al participante en riesgo debido a su participación en el estudio, o pueda influir el resultado del estudio, o la capacidad del participante para cumplir con el protocolo o completar el estudio según el protocolo.