Porównanie bezpieczeństwa, skuteczności i farmakokinetyki agonistów DehydraTECH-CBD i DehydraTECH-GLP1 samych lub w skojarzeniu u osób z nadwagą lub otyłością, przed cukrzycą i cukrzycą typu 2 (DehydraTECH)

Kryteria włączenia:

1. Klinicznie zdiagnozowana nadwaga lub otyłość albo cukrzyca przed cukrzycą lub cukrzyca typu 2 z resztkową funkcją komórek wysp trzustkowych.
2. Dla uczestników chorych na cukrzycę typu 2 lub przedcukrzycę: dieta kontrolowana lub otrzymujący doustne leczenie przeciwcukrzycowe (metformina lub inne biguanidy i/lub pochodne sulfonylomocznika), którzy otrzymywali stałą dawkę przez co najmniej 3 miesiące przed włączeniem.
3. Poziom hemoglobiny glikowanej > 5,7, ale ≤ 10%.
4. Mieć wskaźnik masy ciała ≥ 30,0 kg/m2 w badaniu przesiewowym lub ≥ 27,0 kg/m2 w przypadku obecności co najmniej jednej z następujących chorób współistniejących związanych z wagą (leczonych lub nieleczonych): nadciśnienie, dyslipidemia, obturacyjny bezdech senny lub choroba sercowo-naczyniowa .
5. Chęć utrzymania stałej dawki doustnych środków/leków przeciwcukrzycowych i/lub obniżających poziom lipidów, które mogą mieć wpływ na poziom glukozy, insuliny lub parametrów lipidowych w osoczu przez czas trwania badania, jeśli ma to zastosowanie.
6. Brak zmian w diecie przez 4 tygodnie przed randomizacją (w opinii głównego badacza [PI] lub wyznaczonej osoby) oraz chęć poszczenia przez noc przed porannym dawkowaniem w trakcie badania. Chęć przestrzegania zaleceń dotyczących posiłków i spożycia wody w czasie podawania każdej dawki przez cały czas trwania badania (zgodnie z definicją w Części 7.3.3).
7. Wiek od 18 do 65 lat (włącznie w momencie wyrażenia świadomej zgody).
8. Kliniczne wartości laboratoryjne mieszczące się w normalnym zakresie lub zgodne z oczekiwaniami dla populacji pacjentów lub uznane za nieistotne klinicznie (CS) przez kierownika badania lub osobę przez niego wyznaczoną. Dopuszczalne jest jedno powtórzenie testu podczas badania przesiewowego w przypadku wartości CS wykraczających poza zakres po zatwierdzeniu przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
9. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej (eGFR) w granicach normy, przy użyciu równania CKD-EPI 2021 (> 60 mL/min/1,73 m2).
10. Kobiety nie mogą być w ciąży, planować ciąży ani karmić piersią i muszą stosować akceptowalną, wysoce skuteczną podwójną antykoncepcję od badania przesiewowego do 125 dni po zakończeniu badania, włączając okres obserwacji. Skuteczne formy antykoncepcji zdefiniowano w Rozdziale 7.3.2. Kobiety posiadające partnerów tej samej płci (powstrzymujące się od stosunków prąciowo-pochwowych) lub powstrzymujące się od stosunków heteroseksualnych nie mają obowiązku stosowania antykoncepcji, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i w pierwszym dniu badania oraz wyrazić chęć poddania się dodatkowym testom ciążowym wymaganym przez cały czas trwania badania. Kobiety, które nie są w stanie zajść w ciążę, muszą być po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (stan pomenopauzalny należy potwierdzić poprzez badanie stężenia hormonu folikulotropowego (FSH) ≥ 40 j.m./l podczas badania przesiewowego u uczestniczek, które nie miesiączkowały). Kobietom nie wolno oddawać komórek jajowych od pierwszej dawki IP przez co najmniej 125 dni po ostatniej dawce IP.
11. Mężczyźni muszą być chirurgicznie sterylni (> 30 dni od wazektomii, bez żywych plemników) lub w przypadku stosunków seksualnych z WOCBP, albo jego partner musi być chirurgicznie sterylny (np. zamknięcie jajowodów, histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronne wycięcie jajników) lub od momentu badania przesiewowego do zakończenia badania, łącznie z okresem obserwacji, należy stosować akceptowalną, wysoce skuteczną metodę antykoncepcji (patrz punkt 7.3.2). Mężczyźni posiadający partnerki tej samej płci (powstrzymanie się od stosunków prąciowo-pochwowych) lub abstynenci od stosunków heteroseksualnych nie mają obowiązku stosowania antykoncepcji, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia. Samcom nie wolno oddawać nasienia od pierwszej dawki IP przez co najmniej 125 dni po ostatniej dawce IP.
12. Możliwość i chęć uczestniczenia w niezbędnych wizytach w ośrodku badawczym oraz przeprowadzania wszystkich ocen.
13. Potrafi i chce wyrazić pisemną świadomą zgodę po wyjaśnieniu charakteru badania i przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.

Kryteria wykluczenia

Uczestnik spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia musi zostać wykluczony z badania:

1. Historia osobista lub rodzinna raka rdzeniastego tarczycy (MTC) lub mnogiej neoplazji endokrynnej typu 2 (MEN2).
2. Uczestnicy, którzy w przeszłości cierpieli na chorobę tarczycy lub obecnie ją leczą. Uczestnicy mogą nadal kwalifikować się, jeśli przejdą dodatkowy test potwierdzający, że poziom TSH mieści się w prawidłowym zakresie (według uznania PI).
3. Uczestnik przyjmuje insulinę (tj. jest insulinozależny).
4. Przyjmowanie następujących kategorii leków: fibraty, tiazolidynodiony, terapeutyczne kwasy tłuszczowe Omega-3, inhibitory alfa-glukozydazy i brak chęci do wstrzymania się od stosowania leku na 2 tygodnie przed przyjęciem dawki i przez cały czas trwania badania.
5. Obecnie przyjmowany lek obniżający stężenie lipidów w stałej dawce nie był utrzymywany przez co najmniej 4 tygodnie przed randomizacją.
6. Stosowanie leków przeciw otyłości w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
7. Obecnie otrzymuje zabronione leki (sekcja 7.3.1) i nie chcą przerwać wizyty przesiewowej ani na czas trwania badania.
8. Obecnie stosuję leki przeciwnadciśnieniowe, z wyjątkiem leków przeciwnadciśnieniowych, które nie są istotnymi inhibitorami/induktorami CYP450 (wymienione w Tabeli 2, Tabeli 2).
9. Przyjmowanie leków na receptę (z wyjątkiem stałych dawek niektórych leków na cukrzycę, cholesterol, choroby układu krążenia lub antykoncepcję hormonalną) lub jakichkolwiek leków dostępnych bez recepty, preparatów ziołowych, suplementów lub witamin na 2 tygodnie przed podaniem dawki i w trakcie badania bez zgoda głównego badacza badania (PI) lub osoby wyznaczonej oraz monitora medycznego (MM). Prosty środek przeciwbólowy, taki jak paracetamol lub NLPZ, może być dopuszczony według uznania badacza.
10. Szczepienie żywą szczepionką w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem IP.
11. Narażenie na jakikolwiek lek znacząco osłabiający odporność (w tym terapie eksperymentalne w ramach badania klinicznego) w ciągu 4 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.
12. Używanie dowolnego IP lub badanego urządzenia medycznego w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub 5 okresów półtrwania produktu (w zależności od tego, który z nich jest najdłuższy) lub udział w więcej niż 4 badaniach leków eksperymentalnych w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
13. Obecnie zażywasz lub stosowałeś marihuanę rekreacyjną, marihuanę leczniczą, leki kannabinoidowe (w tym Sativex®) lub leki na bazie syntetycznych kannabinoidów w ciągu 30 dni przed przystąpieniem do badania i nie chcesz wstrzymać się od głosu na czas trwania badania.
14. Aktualny palacz, w tym użytkownik konopi indyjskich, który nie mógł palić żadnego tytoniu ani produktów z konopi indyjskich w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym.
15. Pozytywny wynik panelu przesiewowego toksykologicznego (badanie moczu obejmujące jakościową identyfikację barbituranów, tetrahydrokanabinolu [THC], amfetaminy, benzodiazepin, opiatów i kokainy) lub alkomatowy test oddechowy, z wyjątkiem sytuacji, gdy uczestnik ma receptę i diagnozę (np. zespół nadpobudliwości psychoruchowej z deficytem uwagi (ADHD) po zastosowaniu deksamfetaminy lub opioidów po operacji itp.).
16. Znana lub podejrzewana historia nadużywania lub uzależnienia od substancji psychoaktywnych lub historia rekreacyjnego zażywania narkotyków dożylnie (IV) w ciągu ostatnich 5 lat (wg własnego oświadczenia).
17. Regularne spożycie alkoholu definiowane jako > 10 standardowych drinków tygodniowo (gdzie 1 standardowy drink = 360 ml piwa, 45 ml 40% spirytusu lub 150 ml kieliszek wina) lub > 4 standardowe drinki w ciągu jednego dnia. Uczestnik nie chce powstrzymać się od spożycia alkoholu na 48 godzin przed badaniem przesiewowym, pierwszym podaniem IP i każdą kolejną wizytą.
18. Historia przewlekłego zapalenia trzustki i/lub ostrego zapalenia trzustki w ciągu 180 dni przed randomizacją.
19. Wcześniejsze chirurgiczne leczenie otyłości.
20. Jakakolwiek znana lub podejrzewana historia padaczki lub nawracających napadów padaczkowych.
21. Stosowanie leków przeciwdepresyjnych w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub depresja, która prawdopodobnie będzie wymagać leczenia lekami przeciwdepresyjnymi w okresie badania i przez 60 dni po ostatnim podaniu IP, w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby.
22. Uczestnik, który w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby w przeszłości cierpiał na stany lękowe, myśli samobójcze lub samookaleczenia.
23. Klinicznie istotne zaburzenie czynności serca, nerek lub wątroby w opinii PI lub wyznaczonej osoby. W przypadku zaburzeń czynności wątroby, w szczególności z wyłączeniem uczestników z umiarkowaną (Child-Pugh B) lub ciężką (Child-Pugh C) chorobą wątroby.
24. Genetyczny stan dyslipidemii w opinii PI lub osoby wyznaczonej.
25. Uczestników, którzy w przeciwnym razie kwalifikowaliby się na podstawie BMI, ale na podstawie subiektywnej oceny wizualnej, uważa się, że w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby prawdopodobnie mają dużą masę mięśniową i niską zawartość tłuszczu w organizmie (np. kulturyści lub sportowcy uprawiający sporty siłowe).
26. Masa ciała > 150 kg i/lub BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Wszelkie nieprawidłowości stwierdzone podczas badania fizykalnego, które w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby mogłyby uniemożliwić uczestnikowi bezpieczne uczestnictwo w badaniu.
28. Oddanie krwi lub znaczna utrata krwi w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem IP lub oddanie osocza w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem IP i/lub brak chęci powstrzymania się od oddania krwi w trakcie badania.
29. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych, które w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby mogą uniemożliwić uczestnikowi bezpieczne uczestnictwo w badaniu, lub wrażliwość na IP lub jego składniki.
30. Historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, wyciętego w okresie krótszym niż 2 lata przed badaniem przesiewowym oraz śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy, która została skutecznie wyleczona w okresie krótszym niż 5 lat przed badaniem przesiewowym.
31. Historia lub obecność stanu związanego ze znaczną immunosupresją.
32. Historia infekcji zagrażających życiu (np. zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych) w ciągu ostatnich 5 lat, które według uznania Badacza mogą wskazywać na ryzyko dla uczestnika.
33. Zakażenia wymagające podawania antybiotyków pozajelitowo w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
34. Gorączka (temperatura ciała > 38°C) lub objawowa infekcja wirusowa lub bakteryjna w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
35. Skurczowe ciśnienie krwi <100 mmHg lub ≥180 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi <80 80 mmHg lub ≥120 mmHg, które w opinii kierownika badania lub wyznaczonej osoby może stwarzać nadmierne ryzyko dla pacjenta lub objawowe niekontrolowane niedociśnienie lub nadciśnienie zdaniem kierownika projektu lub wyznaczonej osoby.
36. Umiarkowana do ciężkiej senność w ciągu dnia lub zaburzenia snu w ciągu dnia (np. narkolepsja).
37. Nieprawidłowe wyniki EKG podczas badania przesiewowego, które kierownik badania lub osoba przez niego wyznaczona uzna za istotne klinicznie.
38. Fosfataza alkaliczna (ALP), aminotransferaza asparaginianowa (AST) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >1,5 × górna granica normy (GGN) w badaniu przesiewowym. Dopuszczalne jest jedno powtórzenie testu podczas badania przesiewowego w przypadku wartości spoza zakresu po zatwierdzeniu przez kierownika projektu lub osobę przez niego wyznaczoną.
39. Pozytywny wynik testu na obecność przeciwciał wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV), antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) podczas badania przesiewowego.
40. Słaba zdolność połykania tabletek.
41. Nie chcą rezygnować z forsownych ćwiczeń (w tym podnoszenia ciężarów) na 24 godziny przed każdą wizytą w ośrodku badawczym.
42. Wyjazd poza kraj zamieszkania zaplanowany w trakcie badania.
43. Jakakolwiek inna znacząca choroba lub zaburzenie fizyczne lub psychiczne lub operacja (w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym), która w opinii PI lub osoby wyznaczonej może albo narazić uczestnika na ryzyko w związku z udziałem w badaniu, albo może mieć wpływ wynik badania lub zdolność uczestnika do przestrzegania protokołu lub ukończenia badania zgodnie z protokołem.