A DehydraTECH -CBD és a DehydraTECH-GLP1 agonisták biztonságosságának, hatékonyságának és farmakokinetikájának összehasonlítása önmagában vagy kombinációban, túlsúlyos vagy elhízott, pre- és 2-es típusú cukorbetegeknél (DehydraTECH)

Bevételi kritériumok:

1. Klinikailag túlsúlyosnak vagy elhízottnak, vagy pre- vagy 2-es típusú cukorbetegségnek diagnosztizálták, maradék szigetsejt-funkcióval.
2. Pre- vagy 2-es típusú cukorbetegségben szenvedő résztvevők: diéta ellenőrzött, vagy orális antidiabetikus kezelésben részesülő (metformin vagy egyéb biguanidok és/vagy szulfonilureák), akik a beiratkozás előtt legalább 3 hónapig stabil adagot kaptak.
3. A glikozilált hemoglobin szintje > 5,7, de ≤ 10%.
4. Testtömegindexe ≥ 30,0 kg/m2 a szűréskor, vagy ≥ 27,0 kg/m2, ha az alábbi testsúlyhoz kapcsolódó (kezelt vagy kezeletlen) kísérőbetegségek közül legalább egy fennáll: magas vérnyomás, diszlipidémia, obstruktív alvási apnoe vagy szív- és érrendszeri betegség .
5. A vizsgálat időtartama alatt hajlandó fenntartani az orális antidiabetikus és/vagy lipidcsökkentő szerek/gyógyszerek stabil dózisát, amelyek hatással lehetnek a plazma glükóz-, inzulin- vagy lipidparamétereire, adott esetben.
6. A randomizálást megelőző 4 hétig nem történt változás az étrendben (a vezető kutató [PI] vagy a kijelölt személy véleménye szerint), és hajlandó volt egy éjszakán át éhezni a reggeli adagolás előtt a vizsgálat során. Hajlandó betartani az étkezésre és a vízfogyasztásra vonatkozó ajánlásokat az egyes adagok beadása körül a vizsgálat időtartama alatt (a 7.3.3. szakaszban meghatározottak szerint).
7. 18-65 éves korig (beleértve a tájékozott beleegyezés időpontját is).
8. A normál tartományon belüli vagy a betegpopulációra várt klinikai laboratóriumi értékek, vagy a PI vagy a megbízott által nem ítélt klinikailag szignifikánsnak (CS). A tartományon kívüli CS-értékek esetében a PI vagy a megbízott jóváhagyását követően egy megismételt teszt elfogadható a Szűrésnél.
9. Becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) a normál tartományon belül, a 2021 CKD-EPI egyenlet alapján (> 60 ml / perc / 1,73 m2).
10. A nők nem lehetnek terhesek, nem tervezhetnek terhességet vagy szoptatnak, és a szűréstől számított 125 napig, beleértve a követési időszakot is, elfogadható, rendkívül hatékony kettős fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A fogamzásgátlás hatékony formáit a 7.3.2. pont határozza meg. Azok a nők, akiknek azonos nemű partnerük van (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás), vagy akik tartózkodnak a heteroszexuális érintkezéstől, nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni, ha ez a preferált és szokásos életmódjuk. A fogamzóképes korú nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és az 1. napon, és késznek kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során. A nem fogamzóképes nőknek ≥12 hónapig posztmenopauzában kell lenniük (a posztmenopauzás állapotot a follikulus stimuláló hormon (FSH) ≥ 40 NE/L értékének vizsgálatával kell megerősíteni az amenorrhoeás női résztvevők szűrése során). A nőstények nem adományozhatnak petesejteket az első IP-dózistól az utolsó IP-dózis után legalább 125 napig.
11. A hímeknek műtétileg sterileknek kell lenniük (több mint 30 nappal a vazektómia óta életképes spermiumok nélkül), vagy ha szexuális kapcsolatban állnak WOCBP-vel, partnerének műtétileg sterilnek kell lennie (pl. petevezeték elzáródás, méheltávolítás, kétoldali salpingectomia, kétoldali peteeltávolítás), vagy elfogadható, rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert (lásd a 7.3.2. pontot) kell alkalmazni a szűréstől a vizsgálat befejezéséig, beleértve a követési időszakot is. Az azonos nemű partnerrel rendelkező (a pénisz-hüvelyi közösüléstől való tartózkodás) vagy a heteroszexuális közösüléstől tartózkodó férfiak nem kötelesek fogamzásgátlást alkalmazni, ha ez az általuk preferált és szokásos életmód. A hímek nem adhatnak spermát az első IP-dózistól az utolsó IP-dózis után legalább 125 napig.
12. Képes és hajlandó részt venni a vizsgálati helyszín szükséges látogatásain, és elvégezni minden értékelést.
13. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni a vizsgálat természetének ismertetése után és bármilyen vizsgálati eljárás megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok

Azt a résztvevőt, aki megfelel a következő kizárási kritériumok bármelyikének, ki kell zárni a vizsgálatból:

1. Medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) vagy 2-es típusú többszörös endokrin neoplázia (MEN2) személyes vagy családi anamnézisében.
2. Olyan résztvevők, akiknek a kórtörténetében pajzsmirigy-rendellenesség szerepel, vagy akiknek jelenleg ilyen kezelés alatt áll. A résztvevők továbbra is jogosultak lehetnek, ha további tesztet végeznek, amely megerősíti, hogy a TSH szintje a normál tartományon belül van (a PI döntése alapján).
3. A résztvevő inzulint szed (azaz inzulinfüggő).
4. A következő gyógyszerkategóriák szedése: fibrátok, tiazolidindionok, terápiás Omega-3 zsírsavak, alfa-glükozidáz gátlók, és nem hajlandó tartózkodni 2 héttel az adagolás előtt és a vizsgálat időtartama alatt.
5. A jelenleg lipidcsökkentő szer szedése és a stabil dózis nem volt fenntartva legalább 4 hétig a randomizálás előtt.
6. Elhízás elleni gyógyszer alkalmazása a beiratkozás előtt 90 napon belül.
7. Jelenleg tiltott gyógyszert kap (7.3.1. szakasz) és nem hajlandó megállni a Szűrőlátogatásnál és a vizsgálat idejére.
8. Jelenleg vérnyomáscsökkentőt használnak, kivéve azokat a vérnyomáscsökkentőket, amelyek nem relevánsak CYP450 inhibitorok/induktorok (a 2. táblázatban felsorolt ​​2. táblázat).
9. Vényköteles gyógyszerek (kivéve bizonyos cukorbetegség, koleszterin, szív- és érrendszeri betegségek vagy hormonális fogamzásgátlás elleni gyógyszerek stabil adagját) vagy bármely vény nélkül kapható gyógyszer, gyógynövénykészítmény, étrend-kiegészítő vagy vitamin bevitele 2 héttel az adagolás előtt és a vizsgálat alatt a vizsgálat vezető kutatójának (PI) vagy megbízottjának és az orvosi monitornak (MM) jóváhagyása. Az egyszerű fájdalomcsillapítás, mint a paracetamol vagy az NSAID-ok, a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető.
10. Élő vakcinával történő oltás az IP első beadását megelőző 2 héten belül.
11. Bármilyen jelentősen immunszuppresszív gyógyszerrel való érintkezés (beleértve a klinikai vizsgálat részét képező kísérleti terápiákat is) a szűrést megelőző 4 hónapon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
12. Bármely IP vagy vizsgálati orvosi eszköz használata a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a termék 5 felezési ideje (amelyik a leghosszabb), vagy több mint 4 vizsgált gyógyszervizsgálatban való részvétel a szűrést megelőző 1 éven belül.
13. Jelenleg használ vagy használt rekreációs kannabiszt, gyógyászati ​​kannabiszt, kannabinoid gyógyszereket (beleértve a Sativex®-et) vagy szintetikus kannabinoid alapú gyógyszereket a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni a vizsgálat időtartama alatt.
14. Jelenlegi dohányos, beleértve a kannabiszhasználót, és nem fogyaszthatott dohányt vagy kannabiszterméket a szűrést megelőző 30 napon belül.
15. Pozitív toxikológiai szűrőpanel (vizeletvizsgálat, amely magában foglalja a barbiturátok, tetrahidrokannabinol [THC], amfetaminok, benzodiazepinek, opiátok és kokain minőségi azonosítását) vagy alkohol kilégzési teszt, kivéve, ha a résztvevőnek receptje és diagnózisa van (pl. figyelemhiányos hiperaktivitási zavar (ADHD) dexamfetaminon vagy műtét utáni opioidokon stb.).
16. A kábítószerrel való visszaélés vagy -függőség ismert vagy gyanított kórtörténete vagy rekreációs intravénás (IV) kábítószer-használat az elmúlt 5 évben (önbevallás alapján).
17. Rendszeres alkoholfogyasztás: > 10 standard ital hetente (ahol 1 standard ital = 360 ml sör, 45 ml 40%-os szeszes ital vagy egy 150 ml-es pohár bor) vagy > 4 standard ital egy napon. A résztvevő nem hajlandó tartózkodni az alkoholfogyasztástól 48 órával a Szűrés, az IP első beadása és minden további látogatás előtt.
18. Az anamnézisben szereplő krónikus hasnyálmirigy-gyulladás és/vagy akut hasnyálmirigy-gyulladás a randomizálás előtti 180 napon belül.
19. Korábbi sebészeti elhízás kezelése.
20. Bármilyen ismert vagy gyanított epilepszia vagy visszatérő görcsrohamok anamnézisében.
21. Antidepresszánsok alkalmazása a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, vagy olyan depresszió, amely valószínűleg antidepresszáns kezelést tesz szükségessé a vizsgálati időszak alatt és az utolsó IP beadás után 60 napig, a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
22. Az a résztvevő, aki a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint jelentős szorongással, öngyilkossági gondolatokkal vagy önkárosítással rendelkezik.
23. Klinikailag jelentős szív-, vese- vagy májkárosodás a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint. Májkárosodás esetén, különösen a mérsékelt (Child-Pugh B) vagy súlyos (Child-Pugh C) májbetegségben szenvedők kivételével.
24. Genetikai diszlipidémiás állapot a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
25. Azok a résztvevők, akik egyébként a BMI alapján, de szubjektív vizuális értékelés alapján alkalmasak lennének, valószínűleg magas izomzatú és alacsony zsírtartalmú testösszetételűek (pl. testépítők vagy erős sportolók) a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint.
26. Testtömeg > 150 kg és/vagy BMI ≥ 40 kg/m2.
27. A fizikális vizsgálat során feltárt bármilyen rendellenesség, amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való biztonságos részvételben.
28. Véradás vagy jelentős vérveszteség az IP első beadását megelőző 60 napon belül, vagy plazmaadás az IP első beadását megelőző 7 napon belül, és/vagy nem hajlandó tartózkodni a véradástól a vizsgálat során.
29. Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetben, amelyek a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint megakadályozhatják a résztvevőt abban, hogy biztonságosan részt vegyen a vizsgálatban, vagy érzékenység az IP-vel vagy annak összetevőivel szemben.
30. Rosszindulatú daganat a kórelőzményben, kivéve a nem melanómás bőrrákot, amelyet kevesebb mint 2 évvel a szűrés előtt kimetszettek, és a méhnyak intraepiteliális neopláziája, amelyet a szűrés előtt kevesebb mint 5 évvel sikeresen meggyógyítottak.
31. Jelentős immunszuppresszióval kapcsolatos állapot kórtörténete vagy jelenléte.
32. Életveszélyes fertőzés (pl. agyhártyagyulladás) a kórtörténetében az elmúlt 5 évben, amely kockázatot jelezhet a résztvevő számára a vizsgáló döntése alapján.
33. Parenterális antibiotikumot igénylő fertőzések a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
34. Láz (testhőmérséklet >38°C) vagy tüneti vírusos vagy bakteriális fertőzés a szűrést megelőző 2 héten belül.
35. <100 Hgmm vagy ≥180 Hgmm szisztolés vérnyomás és/vagy <80 80 Hgmm vagy ≥120 Hgmm diasztolés vérnyomás, amely a PI vagy a megbízott véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet az alanyra, vagy tüneti, kontrollálatlan hipotenziót vagy magas vérnyomást a PI vagy megbízott véleménye szerint.
36. Közepes vagy súlyos nappali aluszékonyság vagy nappali alvászavarok (pl. narkolepszia).
37. Rendellenes EKG-leletek a szűrés során, amelyeket a PI vagy a kijelölt személy klinikailag jelentősnek tart.
38. Alkáli foszfatáz (ALP), aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) > 1,5 × a normál felső határ (ULN) a szűréskor. A tartományon kívüli értékek esetében a PI vagy a megbízott jóváhagyását követően egy megismételt vizsgálat elfogadható.
39. Pozitív hepatitis C antitest (HCV), hepatitis B felületi antigén (HBsAg) vagy humán immunhiány vírus (HIV) antitest a szűréskor.
40. Gyenge tablettanyelési képesség.
41. Nem hajlandó tartózkodni a megerőltető gyakorlattól (beleértve a súlyemelést is) 24 órával a vizsgálati helyszínre tett látogatások előtt.
42. A tanulmány során tervezett utazás a lakóhely szerinti országon kívülre.
43. Bármilyen más jelentős betegség vagy rendellenesség, fizikai vagy pszichológiai vagy műtét (a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban), amely a PI vagy a kijelölt személy véleménye szerint veszélyeztetheti a résztvevőt a vizsgálatban való részvétel miatt, vagy befolyásolhatja a vizsgálat eredménye, vagy a résztvevő azon képessége, hogy megfeleljen a protokollnak vagy a vizsgálatot protokollonként befejezze.