Jämförelse av säkerhet, effekt och farmakokinetik för DehydraTECH-CBD- och DehydraTECH-GLP1-agonister ensamma eller i kombination, hos överviktiga eller feta, pre- och typ 2-diabetiker. (DehydraTECH)

Inklusionskriterier:

1. Kliniskt diagnostiserad som överviktig eller fetma, eller med pre- eller typ 2-diabetes med kvarvarande öcellsfunktion.
2. För deltagare med pre- eller typ 2-diabetes: kostkontrollerad, eller som får oral antidiabetisk behandling (metformin eller andra biguanider och/eller sulfonureider) som har fått en stabil dos i minst 3 månader före inskrivningen.
3. Nivåer av glykosylerat hemoglobin på > 5,7 men ≤ 10 %.
4. Ha ett Body Mass Index ≥ 30,0 kg/m2 vid screening, eller ≥ 27,0 kg/m2 om det förekommer minst en av följande viktrelaterade komorbiditeter (behandlade eller obehandlade): hypertoni, dyslipidemi, obstruktiv sömnapné eller hjärt-kärlsjukdom .
5. Villig att bibehålla en stabil dos av orala antidiabetiska och/eller lipidsänkande medel/läkemedel som kan ha en effekt på plasmaglukos, insulin eller lipidparametrar under studiens varaktighet, i förekommande fall.
6. Inga förändringar i kosten under 4 veckor före randomisering (enligt huvudutredaren [PI] eller utsedd), och villig att fasta över natten före morgondosering under studiens gång. Villig att följa rekommendationerna för måltider och vattenkonsumtion vid tidpunkten för varje dosadministrering under hela studien (enligt definitionen i avsnitt 7.3.3).
7. 18 till 65 år (inklusive vid tidpunkten för informerat samtycke).
8. Kliniska laboratorievärden inom normalt intervall eller som förväntat för patientpopulationen eller bedöms som inte kliniskt signifikanta (CS) av PI eller utses. Ett upprepat test vid screening är acceptabelt för CS-värden utanför intervallet efter godkännande av PI eller utsedd.
9. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) inom normalområdet, med 2021 CKD-EPI-ekvationen (> 60 ml/min/1,73 m2).
10. Kvinnor får inte vara gravida, planera graviditet eller ammande, och måste använda acceptabel, högeffektiv dubbel preventivmedel från screening till 125 dagar efter avslutad studie, inklusive uppföljningsperioden. Effektiva former av preventivmedel definieras i avsnitt 7.3.2. Kvinnor med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) eller som avstår från heterosexuellt samlag behöver inte använda preventivmedel när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och dag 1 och vara villiga att ta ytterligare graviditetstest efter behov under hela studien. Kvinnor som inte är i fertil ålder måste vara postmenopausala i ≥12 månader (postmenopausal status ska bekräftas genom testning av follikelstimulerande hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L vid screening för amenorroiska kvinnliga deltagare). Kvinnor får inte donera ägg från den första dosen av IP förrän minst 125 dagar efter den sista dosen av IP.
11. Hanar måste vara kirurgiskt sterila (>30 dagar efter vasektomi utan livskraftiga spermier), eller om de är engagerade i sexuella relationer med en WOCBP måste antingen hans partner vara kirurgiskt steril (t.ex. tubal ocklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller en acceptabel, mycket effektiv preventivmetod (se avsnitt 7.3.2) måste användas från screening tills studien avslutas, inklusive uppföljningsperioden. Män med samkönade partner (avhållsamhet från penis-vaginalt samlag) eller avhåller sig från heterosexuellt samlag behöver inte använda preventivmedel när detta är deras föredragna och vanliga livsstil. Hanar får inte donera spermier från den första dosen av IP förrän minst 125 dagar efter den sista dosen av IP.
12. Kan och vill närvara vid de nödvändiga besöken på studieplatsen och göra alla bedömningar.
13. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke efter att studiens karaktär har förklarats och innan studieprocedurer påbörjas.

Uteslutningskriterier

En deltagare som uppfyller något av följande uteslutningskriterier måste uteslutas från studien:

1. Personlig eller familjehistoria med medullärt sköldkörtelkarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi typ 2 (MEN2).
2. Deltagare med en historia av, eller för närvarande genomgår behandling för, en sköldkörtelsjukdom. Deltagare kan fortfarande vara berättigade om de har ett ytterligare test som bekräftar att TSH-nivåerna ligger inom det normala intervallet (efter PI:s bedömning).
3. Deltagaren tar insulin (dvs. de är insulinberoende).
4. Tar följande kategorier av läkemedel: fibrater, tiazolidindioner, terapeutiska omega-3-fettsyror, alfa-glukosidashämmare och ovillig att avstå 2 veckor före dosering och under hela studien.
5. Tar för närvarande ett lipidsänkande medel och en stabil dos har inte bibehållits på minst 4 veckor före randomisering.
6. Användning av läkemedel mot fetma inom 90 dagar före inskrivning.
7. Får för närvarande ett förbjudet läkemedel (avsnitt 7.3.1) och ovillig att stanna vid screeningbesöket och under hela studien.
8. Använder för närvarande ett blodtryckssänkande medel, med undantag för blodtryckssänkande medel som inte är relevanta CYP450-hämmare/inducerare (anges i tabell 2, tabell 2).
9. Intag av receptbelagda läkemedel (förutom stabila doser av vissa läkemedel mot diabetes, kolesterol, hjärt-kärlsjukdom eller hormonell preventivmedel) eller andra receptfria läkemedel, naturläkemedel, kosttillskott eller vitaminer 2 veckor före dosering och under studien utan godkännande av studiens huvudutredare (PI) eller utsedd och medicinsk övervakare (MM). Enkel smärtlindring som paracetamol eller NSAID kan tillåtas efter utredarens gottfinnande.
10. Vaccination med ett levande vaccin inom 2 veckor före den första administreringen av IP.
11. Exponering för något signifikant immunhämmande läkemedel (inklusive experimentella terapier som en del av en klinisk studie) inom 4 månader före screening eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre.
12. Användning av någon IP eller medicinsk utrustning inom 30 dagar före screening, eller 5 halveringstider av produkten (beroende på vilket som är längst) eller deltagande i mer än 4 läkemedelsstudier inom 1 år före screening.
13. Använder eller har för närvarande använt cannabis för fritidsändamål, medicinsk cannabis, cannabinoidmediciner (inklusive Sativex®) eller syntetiska cannabinoidbaserade mediciner inom 30 dagar före studiestart och är ovillig att avstå under hela studien.
14. Aktuell rökare, inklusive cannabisanvändare, och får inte ha använt någon tobak eller cannabisprodukter inom 30 dagar före screening.
15. Panel för positiv toxikologisk screening (urintest inklusive kvalitativ identifiering av barbiturater, tetrahydrocannabinol [THC], amfetamin, bensodiazepiner, opiater och kokain) eller alkoholutandningstest, utom när en deltagare har ett recept och en diagnos (t. Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) på dexamfetamin eller opioider efter en operation etc.).
16. Känd eller misstänkt historia av missbruk eller beroende eller historia av intravenös (IV) droganvändning under de senaste 5 åren (genom självdeklaration).
17. Regelbunden alkoholkonsumtion definierad som > 10 standarddrycker per vecka (där 1 standarddryck = 360 mL öl, 45 mL 40 % sprit eller ett 150 mL glas vin) eller > 4 standarddrycker en enskild dag. Deltagaren är ovillig att avstå från alkohol med början 48 timmar före screening, den första administreringen av IP och varje efterföljande besök.
18. En historia av kronisk pankreatit och/eller akut pankreatit inom 180 dagar före randomisering.
19. Tidigare kirurgisk fetmabehandling.
20. Varje känd eller misstänkt historia av epilepsi eller återkommande anfall.
21. Användning av antidepressiva medel inom 3 månader före randomisering, eller depression som sannolikt kommer att kräva behandling med antidepressiva medel under studieperioden och i 60 dagar efter den senaste IP-administreringen, enligt PI:s eller den utsedda läkarens uppfattning.
22. Deltagare som har en betydande historia av ångest, självmordstankar eller självskada, enligt PI:s eller utses.
23. Kliniskt signifikant nedsatt hjärt-, njur- eller leverfunktion enligt PI eller utses. För nedsatt leverfunktion, specifikt uteslutande deltagare som har måttlig (Child-Pugh B) eller svår (Child-Pugh C) leversjukdom.
24. Genetiskt dyslipidemiskt tillstånd enligt PI eller utses.
25. Deltagare som annars skulle vara berättigade enligt BMI, men genom subjektiv visuell bedömning, anses sannolikt ha hög muskel- och fettsnål kroppssammansättning (t.ex. kroppsbyggare eller styrkeidrottsidrottare) enligt PI:s eller utses.
26. Kroppsvikt > 150 kg och/eller BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Eventuella avvikelser som identifierats under den fysiska undersökningen som enligt PI eller utses skulle hindra deltagaren från säkert deltagande i studien.
28. Bloddonation eller betydande blodförlust inom 60 dagar före den första administreringen av IP, eller plasmadonation inom 7 dagar före den första administreringen av IP, och/eller ovillig att avstå från donation av blod under studien.
29. Historik av allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner som enligt PI eller utses kan hindra deltagaren från att säkert delta i studien, eller känslighet för IP eller dess beståndsdelar.
30. Historik av malignitet, med undantag för icke-melanom hudcancer, bortskuren mindre än 2 år före screening och cervikal intraepitelial neoplasi som framgångsrikt har botats mindre än 5 år före screening.
31. Historik eller närvaro av ett tillstånd associerat med signifikant immunsuppression.
32. Historik med livshotande infektion (t.ex. hjärnhinneinflammation) under de senaste 5 åren, vilket kan indikera risk för deltagaren efter utredarens bedömning.
33. Infektioner som kräver parenterala antibiotika inom 6 månader före screening.
34. Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symtomatisk virus- eller bakterieinfektion inom 2 veckor före screening.
35. Systoliskt blodtryck på <100 mmHg eller ≥180 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck på <80 80 mmHg eller ≥120 mmHg, som enligt PI:s eller utsedd åsikt kan utgöra en onödig risk för patienten, eller symtomatisk okontrollerad hypotoni eller hypertoni enligt PI:s eller den utsedda personens åsikt.
36. Måttlig till svår somnolens under dagtid eller sömnstörningar under dagtid (t.ex. narkolepsi).
37. Onormala EKG-fynd vid screening som av PI eller utsedd anses vara kliniskt signifikanta.
38. Alkaliskt fosfatas (ALP), aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) >1,5 × övre normalgräns (ULN) vid screening. Ett upprepat test vid screening är acceptabelt för värden utanför intervallet efter godkännande av PI eller utsedd.
39. Positivt test för hepatit C-antikropp (HCV), hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller antikropp mot humant immunbristvirus (HIV) vid screening.
40. Dålig förmåga att svälja piller.
41. Ovillig att avstå från ansträngande träning (inklusive tyngdlyftning) från 24 timmar före varje besök på studieplatsen.
42. Resa utanför hemlandet planerat under studien.
43. Alla andra betydande sjukdomar eller störningar, fysiska eller psykologiska, eller kirurgi (inom de senaste 3 månaderna före screening) som, enligt PI eller utses, kan antingen utsätta deltagaren i riskzonen på grund av deltagande i studien, eller kan påverka resultatet av studien, eller deltagarens förmåga att följa protokollet eller slutföra studien per protokoll.