Sammenligning av sikkerheten, effekten og farmakokinetikken til DehydraTECH-CBD- og DehydraTECH-GLP1-agonister alene eller i kombinasjon, hos overvektige eller fete, pre- og type 2-diabetikere. (DehydraTECH)

Inkluderingskriterier:

1. Klinisk diagnostisert som overvektig eller fedme, eller med pre- eller type 2 diabetes med gjenværende øycellefunksjon.
2. For deltakere med pre- eller type 2-diabetes: diettkontrollert, eller som mottar oral antidiabetisk behandling (metformin eller andre biguanider og/eller sulfonylurea) som har fått en stabil dose i minst 3 måneder før påmelding.
3. Glykosylert hemoglobinnivå på > 5,7 men ≤ 10 %.
4. Ha en kroppsmasseindeks ≥ 30,0 kg/m2 ved screening, eller ≥ 27,0 kg/m2 hvis i nærvær av minst én av følgende vektrelaterte komorbiditeter (behandlet eller ubehandlet): hypertensjon, dyslipidemi, obstruktiv søvnapné eller kardiovaskulær sykdom .
5. Villig til å opprettholde en stabil dose av orale antidiabetiske og/eller lipidsenkende midler/medisiner som kan ha effekt på plasmaglukose-, insulin- eller lipidparametere i løpet av studien, der det er aktuelt.
6. Ingen endringer i kostholdet i 4 uker før randomisering (etter oppfatning av hovedetterforsker [PI] eller utpekt), og villig til å faste over natten før morgendosering i løpet av studien. Villig til å følge anbefalingene for måltider og vannforbruk rundt tidspunktet for hver doseadministrasjon under hele studien (som definert i avsnitt 7.3.3).
7. 18 til 65 år (inkludert på tidspunktet for informert samtykke).
8. Kliniske laboratorieverdier innenfor normalområdet eller som forventet for pasientpopulasjonen eller ansett som ikke klinisk signifikant (CS) av PI eller utpekt. Én gjentatt test ved screening er akseptabel for CS-verdier utenfor området etter godkjenning av PI eller utpekt.
9. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) innenfor normalområdet, ved bruk av 2021 CKD-EPI-ligningen (> 60 mL/min/1,73 m2).
10. Kvinner må ikke være gravide, planlegge graviditet eller ammende, og må bruke akseptabel, høyeffektiv dobbel prevensjon fra screening til 125 dager etter avsluttet studie, inkludert oppfølgingsperioden. Effektive former for prevensjon er definert i avsnitt 7.3.2. Kvinner med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller som avstår fra heteroseksuelt samleie er ikke pålagt å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villige til å ta ytterligere graviditetstester etter behov gjennom hele studien. Kvinner som ikke er i fertil alder, må være postmenopausale i ≥12 måneder (postmenopausal status skal bekreftes gjennom testing av follikkelstimulerende hormon (FSH) nivåer ≥ 40 IE/L ved screening for kvinnelige deltakere med amenorrhoic). Kvinner må ikke donere egg fra den første dosen av IP før minst 125 dager etter den siste dosen av IP.
11. Hannene må være kirurgisk sterile (>30 dager siden vasektomi uten levedyktig sperm), eller hvis han er engasjert i seksuelle forhold med en WOCBP, må partneren enten være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusjon, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi), eller en akseptabel, svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 7.3.2) må brukes fra screening til studien er fullført, inkludert oppfølgingsperioden. Menn med partnere av samme kjønn (avholdenhet fra penis-vaginalt samleie) eller er avholdende fra heteroseksuelt samleie er ikke pålagt å bruke prevensjon når dette er deres foretrukne og vanlige livsstil. Hanner må ikke donere sæd fra den første dosen av IP før minst 125 dager etter den siste dosen av IP.
12. Evne og villig til å delta på de nødvendige besøkene på studiestedet og foreta alle vurderinger.
13. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke etter at studiens art er forklart og før oppstart av eventuelle studieprosedyrer.

Eksklusjonskriterier

En deltaker som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier må ekskluderes fra studien:

1. Personlig eller familiehistorie med medullært skjoldbruskkarsinom (MTC) eller multippel endokrin neoplasi type 2 (MEN2).
2. Deltakere med en historie med, eller for tiden under behandling for, en skjoldbruskkjertellidelse. Deltakere kan fortsatt være kvalifisert hvis de har en ekstra test som bekrefter at TSH-nivåene er innenfor normalområdet (etter PIs skjønn).
3. Deltakeren tar insulin (dvs. de er insulinavhengige).
4. Tar følgende medisinkategorier: fibrater, tiazolidindioner, terapeutiske omega-3-fettsyrer, alfa-glukosidasehemmere og uvillig til å avstå 2 uker før dosering og under varigheten av studien.
5. Tar for tiden et lipidsenkende middel og en stabil dose har ikke blitt opprettholdt i minst 4 uker før randomisering.
6. Bruk av medisin mot fedme innen 90 dager før påmelding.
7. Mottar for tiden en forbudt medisin (avsnitt 7.3.1) og uvillig til å stoppe ved screeningbesøket og under studiens varighet.
8. Bruker for tiden et antihypertensivum, med unntak av antihypertensiva som ikke er relevante CYP450-hemmere/induktorer (listet opp i tabell 2, tabell 2).
9. Inntak av reseptbelagte legemidler (bortsett fra stabile doser av visse medisiner for diabetes, kolesterol, hjerte- og karsykdommer eller hormonell prevensjon) eller andre reseptfrie medisiner, urtemedisiner, kosttilskudd eller vitaminer 2 uker før dosering og under studien uten godkjenning av studiens hovedetterforsker (PI) eller utpekt og medisinsk overvåker (MM). Enkel smertelindring som paracetamol eller NSAIDs kan tillates etter etterforskerens skjønn.
10. Vaksinasjon med levende vaksine innen 2 uker før første administrasjon av IP.
11. Eksponering for et hvilket som helst immundempende legemiddel (inkludert eksperimentelle terapier som en del av en klinisk studie) innen 4 måneder før screening eller 5-halveringstider, avhengig av hva som er lengst.
12. Bruk av IP eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening, eller 5 halveringstider av produktet (avhengig av hva som er lengst) eller deltakelse i mer enn 4 legemiddelstudier innen 1 år før screening.
13. Bruker eller har brukt fritids-cannabis, medisinsk cannabis, cannabinoidmedisiner (inkludert Sativex®), eller syntetiske cannabinoidbaserte medisiner innen 30 dager før studiestart og er ikke villig til å avstå i løpet av studien.
14. Nåværende røyker, inkludert cannabisbruker, og må ikke ha brukt tobakk eller cannabisprodukter innen 30 dager før screening.
15. Panel for positiv toksikologiscreening (urintest inkludert kvalitativ identifikasjon av barbiturater, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminer, benzodiazepiner, opiater og kokain), eller alkoholpustetest, med mindre en deltaker har resept og diagnose (f. oppmerksomhetsunderskudd hyperaktivitetsforstyrrelse (ADHD) på deksamfetamin, eller opioider etter en operasjon, etc.).
16. Kjent eller mistenkt historie med rusmisbruk eller avhengighet eller historie med intravenøs (IV) rusbruk i løpet av de siste 5 årene (ved egenerklæring).
17. Vanlig alkoholforbruk definert som > 10 standarddrikker per uke (der 1 standarddrikk = 360 ml øl, 45 ml 40 % brennevin eller et 150 ml glass vin) eller > 4 standarddrikker på en enkelt dag. Deltakeren er ikke villig til å avstå fra alkohol fra 48 timer før screening, første administrering av IP og hvert påfølgende besøk.
18. En historie med kronisk pankreatitt og/eller akutt pankreatitt innen 180 dager før randomisering.
19. Tidligere kirurgisk fedmebehandling.
20. Enhver kjent eller mistenkt historie med epilepsi eller tilbakevendende anfall.
21. Bruk av antidepressiva innen 3 måneder før randomisering, eller depresjon som sannsynligvis vil nødvendiggjøre behandling med antidepressiva i løpet av studieperioden og i 60 dager etter siste IP-administrering, etter PI eller utpekt.
22. Deltaker som har en betydelig historie med angst, selvmordstanker eller selvskading, etter PI eller utpekes mening.
23. Klinisk signifikant hjerte-, nyre- eller leversvikt etter PI eller utpekes oppfatning. For nedsatt leverfunksjon, spesielt ekskluderende deltakere som har moderat (Child-Pugh B) eller alvorlig (Child-Pugh C) leversykdom.
24. Genetisk dyslipidemisk tilstand etter oppfatning av PI eller utpekt.
25. Deltakere som ellers ville vært kvalifisert etter BMI, men ved subjektiv visuell vurdering, anses som sannsynlig å ha høy muskel- og kroppssammensetning med lavt fettinnhold (f.eks. kroppsbyggere eller styrkeidrettsutøvere) etter PI eller utpekes mening.
26. Kroppsvekt > 150 kg, og/eller BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Eventuelle abnormiteter identifisert under den fysiske undersøkelsen som etter PI eller utpekes oppfatning ville hindre deltakeren fra sikker deltakelse i studien.
28. Bloddonasjon eller betydelig blodtap innen 60 dager før første administrering av IP, eller plasmadonasjon innen 7 dager før første administrering av IP, og/eller uvillig til å avstå fra donasjon av blod under studien.
29. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner som etter PI eller den som er utpekt kan hindre deltakeren i å delta trygt i studien, eller følsomhet for IP eller dens bestanddeler.
30. Anamnese med malignitet, bortsett fra ikke-melanom hudkreft, fjernet mindre enn 2 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi som har blitt kurert mindre enn 5 år før screening.
31. Anamnese eller tilstedeværelse av en tilstand assosiert med betydelig immunsuppresjon.
32. Anamnese med livstruende infeksjon (f.eks. hjernehinnebetennelse) i løpet av de siste 5 årene som kan indikere risiko for deltakeren etter etterforskerens skjønn.
33. Infeksjoner som krever parenterale antibiotika innen 6 måneder før screening.
34. Feber (kroppstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriell infeksjon innen 2 uker før screening.
35. Systolisk blodtrykk på <100 mmHg eller ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på <80 80 mmHg eller ≥120 mmHg, som etter PI eller utpekes oppfatning kan utgjøre unødig risiko for pasienten, eller symptomatisk ukontrollert hypotensjon eller hypertensjon etter PI eller utpekes mening.
36. Moderat til alvorlig somnolens på dagtid eller søvnforstyrrelser på dagtid (f.eks. narkolepsi).
37. Unormale EKG-funn ved screening som av PI eller utpekt anses å være klinisk signifikante.
38. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrense (ULN) ved screening. Én gjentatt test ved screening er akseptabel for verdier utenfor området etter godkjenning av PI eller utpekt.
39. Positiv test for hepatitt C-antistoff (HCV), hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) eller antistoff for humant immunsviktvirus (HIV) ved screening.
40. Dårlig evne til å svelge pille.
41. Uvillig til å avstå fra anstrengende trening (inkludert vektløfting) fra 24 timer før hvert besøk på studiestedet.
42. Reise utenfor bostedslandet planlagt under studiet.
43. Enhver annen betydelig sykdom eller lidelse, fysisk eller psykologisk, eller kirurgi (i løpet av de siste 3 månedene før screening) som, etter PI eller utpekes oppfatning, enten kan sette deltakeren i fare på grunn av deltakelse i studien, eller kan påvirke resultatet av studien, eller deltakerens evne til å overholde protokollen eller fullføre studien per protokoll.