Comparação da segurança, eficácia e farmacocinética dos agonistas DehydraTECH -CBD e DehydraTECH-GLP1 sozinhos ou em combinação, em participantes com sobrepeso ou obesos, pré e diabéticos tipo 2 (DehydraTECH)

Critérios de inclusão:

1. Clinicamente diagnosticado como com sobrepeso ou obesidade, ou com pré-diabetes ou tipo 2 com função residual das células das ilhotas.
2. Para participantes com diabetes pré ou tipo 2: dieta controlada ou recebendo tratamento antidiabético oral (metformina ou outras biguanidas e/ou sulfonilureias) que receberam uma dose estável por pelo menos 3 meses antes da inscrição.
3. Níveis de hemoglobina glicosilada > 5,7 mas ≤ 10%.
4. Ter Índice de Massa Corporal ≥ 30,0 kg/m2 na Triagem, ou ≥ 27,0 kg/m2 se na presença de pelo menos uma das seguintes comorbidades relacionadas ao peso (tratadas ou não tratadas): hipertensão, dislipidemia, apneia obstrutiva do sono ou doença cardiovascular .
5. Disposto a manter uma dose estável de agentes/medicamentos antidiabéticos orais e/ou hipolipemiantes que possam afetar a glicose plasmática, insulina ou parâmetros lipídicos durante o estudo, quando aplicável.
6. Nenhuma mudança na dieta por 4 semanas antes da randomização (na opinião do Investigador Principal [PI] ou pessoa designada), e disposto a jejuar durante a noite antes da dosagem matinal durante o curso do estudo. Disposto a seguir as recomendações para refeições e consumo de água no momento da administração de cada dose durante o estudo (conforme definido na Seção 7.3.3).
7. 18 a 65 anos de idade (inclusive no momento do consentimento informado).
8. Valores laboratoriais clínicos dentro da faixa normal ou conforme esperado para a população de pacientes ou considerados não clinicamente significativos (CS) pelo PI ou pessoa designada. Uma repetição do teste na triagem é aceitável para valores de CS fora da faixa após aprovação do PI ou pessoa designada.
9. Taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) dentro da faixa normal, usando a equação 2021 CKD-EPI (> 60 mL/min/1,73 m2).
10. As mulheres não devem estar grávidas, planejando engravidar ou amamentando e devem usar contracepção dupla aceitável e altamente eficaz desde a triagem até 125 dias após a conclusão do estudo, incluindo o período de acompanhamento. Formas eficazes de contracepção são definidas na Seção 7.3.2. As mulheres com parceiros do mesmo sexo (abstinência de relações peniano-vaginais) ou que se abstêm de relações heterossexuais não são obrigadas a usar contracepção quando este for o seu estilo de vida preferido e habitual. Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e no dia 1 e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais conforme necessário ao longo do estudo. Mulheres sem potencial para engravidar devem estar na pós-menopausa há ≥12 meses (o status de pós-menopausa deve ser confirmado por meio de testes de níveis de hormônio folículo estimulante (FSH) ≥ 40 UI/L na triagem para mulheres amenorreicas). As mulheres não devem doar óvulos desde a primeira dose de IP até pelo menos 125 dias após a última dose de IP.
11. Os homens devem ser cirurgicamente estéreis (> 30 dias desde a vasectomia sem espermatozoides viáveis), ou se estiverem envolvidos em relações sexuais com um WOCBP, sua parceira deve ser cirurgicamente estéril (por exemplo, oclusão tubária, histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral) ou um método contraceptivo aceitável e altamente eficaz (ver Seção 7.3.2) deve ser usado desde a Triagem até a conclusão do estudo, incluindo o período de Acompanhamento. Homens com parceiros do mesmo sexo (abstinência de relações peniano-vaginais) ou que se abstêm de relações heterossexuais não são obrigados a usar contraceptivos quando este for seu estilo de vida preferido e habitual. Os homens não devem doar esperma desde a primeira dose de IP até pelo menos 125 dias após a última dose de IP.
12. Capaz e disposto a participar das visitas necessárias ao local do estudo e realizar todas as avaliações.
13. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito após a natureza do estudo ter sido explicada e antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de exclusão

Um participante que atenda a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão deve ser excluído do estudo:

1. História pessoal ou familiar de carcinoma medular de tireoide (CMT) ou neoplasia endócrina múltipla tipo 2 (MEN2).
2. Participantes com histórico ou atualmente em tratamento de distúrbio da tireoide. Os participantes ainda podem ser elegíveis se fizerem um teste adicional confirmando que os níveis de TSH estão dentro da faixa normal (a critério do PI).
3. O participante está tomando insulina (ou seja, é dependente de insulina).
4. Tomando as seguintes categorias de medicamentos: fibratos, tiazolidinedionas, ácidos graxos ômega-3 terapêuticos, inibidores de alfa-glicosidase e sem vontade de se abster 2 semanas antes da dosagem e durante o estudo.
5. Atualmente em uso de um agente hipolipemiante e uma dose estável não foi mantida por pelo menos 4 semanas antes da randomização.
6. Uso de medicamento antiobesidade até 90 dias antes da inscrição.
7. Atualmente recebendo um medicamento proibido (Seção 7.3.1) e não deseja parar na visita de triagem e durante o estudo.
8. Atualmente em uso de anti-hipertensivo, com exceção de anti-hipertensivos que não são inibidores/indutores relevantes do CYP450 (listados na Tabela 2Tabela 2).
9. Ingestão de medicamentos prescritos (exceto doses estáveis ​​de certos medicamentos para diabetes, colesterol, doenças cardiovasculares ou contracepção hormonal) ou quaisquer medicamentos de venda livre, remédios fitoterápicos, suplementos ou vitaminas 2 semanas antes da dosagem e durante o estudo sem o aprovação do investigador principal (PI) ou pessoa designada do estudo e do monitor médico (MM). Alívio simples da dor, como paracetamol ou AINEs, pode ser permitido a critério do investigador.
10. Vacinação com uma vacina viva nas 2 semanas anteriores à primeira administração de IP.
11. Exposição a qualquer medicamento imunossupressor significativo (incluindo terapias experimentais como parte de um estudo clínico) nos 4 meses anteriores à triagem ou 5 meias-vidas, o que for mais longo.
12. Uso de qualquer IP ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem, ou 5 meias-vidas do produto (o que for mais longo) ou participação em mais de 4 estudos de medicamentos experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
13. Atualmente usa ou usou cannabis recreativa, cannabis medicinal, medicamentos canabinóides (incluindo Sativex®) ou medicamentos à base de canabinóides sintéticos nos 30 dias anteriores à entrada no estudo e não deseja se abster durante o estudo.
14. Fumante atual, incluindo usuário de cannabis, e não deve ter usado nenhum produto de tabaco ou cannabis nos 30 dias anteriores à triagem.
15. Painel de triagem toxicológica positivo (teste de urina incluindo identificação qualitativa de barbitúricos, tetrahidrocanabinol [THC], anfetaminas, benzodiazepínicos, opiáceos e cocaína) ou teste de alcoolemia, exceto quando o participante tiver prescrição e diagnóstico (por exemplo, transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em uso de dexanfetamina ou opioides após uma operação, etc.).
16. História conhecida ou suspeita de abuso ou dependência de substâncias ou história de uso recreativo de drogas intravenosas (IV) nos últimos 5 anos (por autodeclaração).
17. Consumo regular de álcool definido como > 10 bebidas padrão por semana (onde 1 bebida padrão = 360 mL de cerveja, 45 mL de destilado 40% ou uma taça de vinho de 150 mL) ou > 4 bebidas padrão em um único dia. O participante não deseja se abster de álcool a partir de 48 horas antes da triagem, da primeira administração de IP e de cada visita subsequente.
18. História de pancreatite crônica e/ou pancreatite aguda nos 180 dias anteriores à randomização.
19. Tratamento cirúrgico prévio da obesidade.
20. Qualquer história conhecida ou suspeita de epilepsia ou convulsões recorrentes.
21. Uso de antidepressivos nos 3 meses anteriores à randomização ou depressão que provavelmente exigirá tratamento com antidepressivos durante o período do estudo e por 60 dias após a última administração IP, na opinião do PI ou pessoa designada.
22. Participante que tem histórico significativo de ansiedade, ideação suicida ou automutilação, na opinião do PI ou pessoa designada.
23. Insuficiência cardíaca, renal ou hepática clinicamente significativa na opinião do PI ou pessoa designada. Para insuficiência hepática, excluindo especificamente participantes com doença hepática moderada (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C).
24. Condição dislipidêmica genética na opinião do PI ou pessoa designada.
25. Os participantes que de outra forma seriam elegíveis pelo IMC, mas por avaliação visual subjetiva, são considerados propensos a ter alta composição corporal muscular e baixo teor de gordura (por exemplo, fisiculturistas ou atletas de esportes de força) na opinião do PI ou pessoa designada.
26. Peso corporal > 150kg e/ou IMC ≥ 40 kg/m2.
27. Quaisquer anormalidades identificadas durante o exame físico que, na opinião do PI ou pessoa designada, impediriam o participante de uma participação segura no estudo.
28. Doação de sangue ou perda significativa de sangue dentro de 60 dias antes da primeira administração de IP, ou doação de plasma dentro de 7 dias antes da primeira administração de IP, e/ou não querendo se abster de doar sangue durante o estudo.
29. História de reações alérgicas ou anafiláticas graves que, na opinião do IP ou pessoa designada, possam impedir o participante de participar com segurança no estudo, ou sensibilidade ao IP ou seus constituintes.
30. História de malignidade, exceto câncer de pele não melanoma, excisado menos de 2 anos antes da triagem e neoplasia intraepitelial cervical que foi curada com sucesso menos de 5 anos antes da triagem.
31. História ou presença de uma condição associada a imunossupressão significativa.
32. História de infecção com risco de vida (por exemplo, meningite) nos últimos 5 anos, o que pode indicar risco para o participante, a critério do Investigador.
33. Infecções que requerem antibióticos parenterais nos 6 meses anteriores à triagem.
34. Febre (temperatura corporal >38°C) ou infecção viral ou bacteriana sintomática nas 2 semanas anteriores à triagem.
35. Pressão arterial sistólica <100 mmHg ou ≥180 mmHg e/ou pressão arterial diastólica <80 80 mmHg ou ≥120 mmHg, que na opinião do PI ou pessoa designada pode representar risco indevido para o sujeito, ou hipotensão ou hipertensão não controlada sintomática na opinião do PI ou pessoa designada.
36. Sonolência diurna moderada a grave ou distúrbios do sono diurno (por exemplo, narcolepsia).
37. Achados anormais de ECG na triagem que são considerados pelo PI ou pessoa designada como clinicamente significativos.
38. Fosfatase alcalina (ALP), aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) >1,5 × limite superior do normal (ULN) na triagem. Uma repetição do teste na triagem é aceitável para valores fora da faixa após aprovação do PI ou pessoa designada.
39. Teste positivo para anticorpo da hepatite C (HCV), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
40. Fraca capacidade de engolir comprimidos.
41. Não está disposto a abster-se de exercícios extenuantes (incluindo levantamento de peso) 24 horas antes de cada visita ao local do estudo.
42. Viagem fora do país de residência planejada durante o estudo.
43. Qualquer outra doença ou distúrbio significativo, físico ou psicológico, ou cirurgia (nos últimos 3 meses antes da triagem) que, na opinião do PI ou pessoa designada, possa colocar o participante em risco devido à participação no estudo, ou possa influenciar o resultado do estudo, ou a capacidade do participante de cumprir o protocolo ou completar o estudo de acordo com o protocolo.