Сравнение безопасности, эффективности и фармакокинетики агонистов DehydraTECH-CBD и DehydraTECH-GLP1 по отдельности или в комбинации у участников с избыточным весом или ожирением, преддиабетом и диабетом 2 типа (DehydraTECH)

Критерии включения:

1. Клинически диагностирован избыточный вес или ожирение, преддиабет или диабет 2 типа с остаточной функцией островковых клеток.
2. Для участников с диабетом пред- или типа 2: контролируемая диета или получающие пероральное противодиабетическое лечение (метформин или другие бигуаниды и/или сульфонилмочевины), которые получали стабильную дозу в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование.
3. Уровень гликозилированного гемоглобина > 5,7, но ≤ 10%.
4. Иметь индекс массы тела ≥ 30,0 кг/м2 на момент скрининга или ≥ 27,0 кг/м2 при наличии хотя бы одного из следующих сопутствующих заболеваний, связанных с весом (леченных или нелеченых): гипертония, дислипидемия, обструктивное апноэ во сне или сердечно-сосудистые заболевания. .
5. Желание поддерживать стабильную дозу пероральных противодиабетических и/или гиполипидемических средств/лекарств, которые могут влиять на уровень глюкозы, инсулина или липидов в плазме на протяжении всего исследования, где это применимо.
6. Никаких изменений в диете в течение 4 недель до рандомизации (по мнению главного исследователя [PI] или уполномоченного лица) и готовность голодать в течение ночи перед утренним приемом дозы в ходе исследования. Готов следовать рекомендациям по еде и потреблению воды во время введения каждой дозы на протяжении всего исследования (как определено в разделе 7.3.3).
7. от 18 до 65 лет (включительно на момент информированного согласия).
8. Клинические лабораторные показатели находятся в пределах нормы или соответствуют ожиданиям для данной популяции пациентов или считаются клинически значимыми (CS) ИП или уполномоченным лицом. Один повторный тест при скрининге допускается для значений CS, выходящих за пределы допустимого диапазона, после одобрения ИП или уполномоченного лица.
9. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) в пределах нормы по уравнению CKD-EPI 2021 (>60 мл/мин/1,73 м2).
10. Женщины не должны быть беременными, планирующими беременность или кормящими грудью, и должны использовать приемлемую высокоэффективную двойную контрацепцию с момента скрининга до 125 дней после завершения исследования, включая период наблюдения. Эффективные формы контрацепции определены в разделе 7.3.2. Женщинам, имеющим однополых партнеров (воздержание от пенильно-вагинального полового акта) или воздерживающимся от гетеросексуальных половых актов, не требуется использовать противозачаточные средства, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и в первый день и быть готовыми пройти дополнительные тесты на беременность, необходимые на протяжении всего исследования. Женщины, не способные к деторождению, должны находиться в постменопаузе в течение ≥12 месяцев (статус постменопаузы должен быть подтвержден путем тестирования уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥ 40 МЕ/л при скрининге участниц женского пола с аменореей). Женщины не должны быть донорами яйцеклеток после первой дозы ИП в течение как минимум 125 дней после последней дозы ИП.
11. Мужчины должны быть хирургически стерильны (>30 дней после вазэктомии без жизнеспособных сперматозоидов), или, если они вступают в сексуальные отношения с WOCBP, либо его партнерша должна быть хирургически стерильна (например, окклюзия маточных труб, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия), либо от скрининга до завершения исследования, включая период наблюдения, необходимо использовать приемлемый высокоэффективный метод контрацепции (см. раздел 7.3.2). Мужчины, имеющие однополых партнеров (воздержание от пенильно-вагинального полового акта) или воздерживающиеся от гетеросексуальных половых актов, не обязаны использовать противозачаточные средства, если это их предпочтительный и обычный образ жизни. Мужчины не должны сдавать сперму после первой дозы ИП в течение как минимум 125 дней после последней дозы ИП.
12. Способен и желает присутствовать при необходимых посещениях места проведения исследования и проводить все оценки.
13. Способен и готов предоставить письменное информированное согласие после объяснения характера исследования и до начала любых процедур исследования.

Критерии исключения

Участник, который соответствует любому из следующих критериев исключения, должен быть исключен из исследования:

1. Медуллярный рак щитовидной железы (МТС) или множественная эндокринная неоплазия 2 типа (МЭН2) в личном или семейном анамнезе.
2. Участники, у которых в анамнезе или в настоящее время проходят лечение заболевания щитовидной железы. Участники по-прежнему могут иметь право на участие, если у них есть дополнительный тест, подтверждающий, что уровни ТТГ находятся в пределах нормального диапазона (на усмотрение ИП).
3. Участник принимает инсулин (т. е. он инсулинозависим).
4. Прием следующих категорий лекарственных средств: фибраты, тиазолидиндионы, лечебные жирные кислоты Омега-3, ингибиторы альфа-глюкозидазы и нежелание воздерживаться за 2 недели до приема препарата и на время исследования.
5. В настоящее время принимает гиполипидемический препарат, и стабильная доза не поддерживалась в течение как минимум 4 недель до рандомизации.
6. Использование лекарств против ожирения в течение 90 дней до включения в программу.
7. В настоящее время принимаете запрещенное лекарство (раздел 7.3.1) и нежелание останавливаться на скрининговом визите и на время исследования.
8. В настоящее время используют антигипертензивные средства, за исключением антигипертензивных средств, не являющихся соответствующими ингибиторами/индукторами CYP450 (перечислены в Таблице 2, Таблице 2).
9. Прием рецептурных лекарств (за исключением стабильных доз некоторых лекарств от диабета, холестерина, сердечно-сосудистых заболеваний или гормональной контрацепции) или любых безрецептурных лекарств, растительных лекарственных средств, добавок или витаминов за 2 недели до приема и во время исследования без одобрение главного исследователя (PI) или уполномоченного лица и медицинского наблюдателя (MM). По усмотрению исследователя может быть разрешено простое обезболивающее, такое как парацетамол или НПВП.
10. Вакцинация живой вакциной за 2 недели до первого введения ИП.
11. Воздействие любого препарата, значительно подавляющего иммунитет (включая экспериментальные методы лечения в рамках клинического исследования) в течение 4 месяцев до скрининга или 5 полугодий жизни, в зависимости от того, что дольше.
12. Использование любого интеллектуальной собственности или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга, или 5 периодов полувыведения продукта (в зависимости от того, что является самым продолжительным) или участие в более чем 4 исследованиях исследуемых лекарственных средств в течение 1 года до скрининга.
13. В настоящее время употребляет или употреблял каннабис в рекреационных целях, каннабис в медицинских целях, каннабиноидные препараты (включая Sativex®) или синтетические препараты на основе каннабиноидов в течение 30 дней до включения в исследование и не желает воздерживаться на время исследования.
14. Действующий курильщик, в том числе употребляющий каннабис, и не должен употреблять табак или продукты каннабиса в течение 30 дней до скрининга.
15. Положительный результат токсикологического скрининга (анализ мочи, включающий качественное определение барбитуратов, тетрагидроканнабинола [ТГК], амфетаминов, бензодиазепинов, опиатов и кокаина) или дыхательный тест на алкоголь, за исключением случаев, когда у участника есть рецепт и диагноз (например, синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) на фоне приема дексамфетамина или опиоидов после операции и т. д.).
16. Известная или предполагаемая история злоупотребления психоактивными веществами или зависимости или история рекреационного внутривенного (ВВ) употребления наркотиков в течение последних 5 лет (по самозаявлению).
17. Регулярное употребление алкоголя определяется как > 10 стандартных порций алкоголя в неделю (где 1 стандартная порция = 360 мл пива, 45 мл 40% спирта или 150 мл бокала вина) или > 4 стандартных порций в любой день. Участник не желает воздерживаться от употребления алкоголя за 48 часов до скрининга, первого введения IP и каждого последующего визита.
18. Наличие в анамнезе хронического панкреатита и/или острого панкреатита в течение 180 дней до рандомизации.
19. Предыдущее хирургическое лечение ожирения.
20. Любая известная или предполагаемая эпилепсия или рецидивирующие припадки в анамнезе.
21. Использование антидепрессантов в течение 3 месяцев до рандомизации или депрессия, которая может потребовать лечения антидепрессантами в течение периода исследования и в течение 60 дней после последнего приема IP, по мнению ИП или уполномоченного лица.
22. Участник, у которого, по мнению ИП или уполномоченного лица, в анамнезе наблюдались значительные тревоги, суицидальные мысли или членовредительство.
23. Клинически значимая сердечная, почечная или печеночная недостаточность, по мнению ИП или уполномоченного лица. Для печеночной недостаточности, особенно исключая участников с умеренным (Чайлд-Пью B) или тяжелым (Чайлд-Пью C) заболеванием печени.
24. Генетическое дислипидемическое состояние, по мнению ИП или уполномоченного лица.
25. По мнению ИП или уполномоченного лица, участники, которые в противном случае имели бы право на участие по ИМТ, но по субъективной визуальной оценке, считаются скорее всего имеющими высокий состав тела с высоким содержанием мышц и низким содержанием жира (например, бодибилдеры или спортсмены силовых видов спорта).
26. Масса тела > 150 кг и/или ИМТ ≥ 40 кг/м2.
27. Любые отклонения, выявленные во время медицинского осмотра, которые, по мнению ИП или уполномоченного лица, могут помешать участнику безопасно участвовать в исследовании.
28. Сдача крови или значительная кровопотеря в течение 60 дней до первого введения ИП, или донорство плазмы в течение 7 дней до первого введения ИП, и/или нежелание воздерживаться от сдачи крови во время исследования.
29. История тяжелых аллергических или анафилактических реакций, которые, по мнению ИП или уполномоченного лица, могут помешать участнику безопасно участвовать в исследовании, или чувствительности к ИП или его компонентам.
30. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением немеланомного рака кожи, удаленного менее чем за 2 года до скрининга, и цервикальной интраэпителиальной неоплазии, которая была успешно вылечена менее чем за 5 лет до скрининга.
31. История или наличие состояния, связанного со значительной иммуносупрессией.
32. История опасных для жизни инфекций (например, менингита) в течение последних 5 лет, которые могут указывать на риск для участника по усмотрению исследователя.
33. Инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков в течение 6 месяцев до скрининга.
34. Лихорадка (температура тела >38°C) или симптоматическая вирусная или бактериальная инфекция в течение 2 недель до скрининга.
35. Систолическое артериальное давление <100 мм рт.ст. или ≥180 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление <80, 80 мм рт.ст. или ≥120 мм рт.ст., что, по мнению ИП или уполномоченного лица, может представлять чрезмерный риск для субъекта, или симптоматическая неконтролируемая гипотония или гипертония. по мнению ИП или уполномоченного лица.
36. Умеренная и тяжелая дневная сонливость или нарушения дневного сна (например, нарколепсия).
37. Аномальные результаты ЭКГ при скрининге, которые ИП или уполномоченное лицо считают клинически значимыми.
38. Щелочная фосфатаза (ЩФ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >1,5 × верхний предел нормы (ВГН) при скрининге. Один повторный тест при скрининге допускается для значений, выходящих за пределы диапазона, после одобрения ИП или уполномоченного лица.
39. Положительный тест на антитела к гепатиту С (HCV), поверхностному антигену гепатита B (HBsAg) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ) при скрининге.
40. Плохая способность глотать таблетки.
41. Нежелание воздерживаться от напряженных физических упражнений (включая тяжелую атлетику) за 24 часа до каждого посещения места исследования.
42. Выезд за пределы страны проживания, запланированный во время исследования.
43. Любое другое серьезное заболевание или расстройство, физическое или психологическое, или хирургическое вмешательство (в течение последних 3 месяцев до скрининга), которое, по мнению ИП или уполномоченного лица, может либо подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, либо может повлиять на результат исследования или способность участника соблюдать протокол или завершить исследование согласно протоколу.