Sammenligning af sikkerhed, effektivitet og farmakokinetik af DehydraTECH-CBD og DehydraTECH-GLP1 agonister alene eller i kombination, hos overvægtige eller fede, præ- og type 2-diabetikere. (DehydraTECH)

Inklusionskriterier:

1. Klinisk diagnosticeret som overvægtig eller fed, eller med præ- eller type 2-diabetes med resterende øcellefunktion.
2. For deltagere med præ- eller type 2-diabetes: diætkontrolleret eller modtager oral antidiabetisk behandling (metformin eller andre biguanider og/eller sulfonylurinstoffer), som har modtaget en stabil dosis i mindst 3 måneder før tilmelding.
3. Glykosyleret hæmoglobinniveauer på > 5,7 men ≤ 10 %.
4. Har et kropsmasseindeks ≥ 30,0 kg/m2 ved screening eller ≥ 27,0 kg/m2, hvis der er mindst én af følgende vægtrelaterede følgesygdomme (behandlet eller ubehandlet): hypertension, dyslipidæmi, obstruktiv søvnapnø eller hjerte-kar-sygdom .
5. Villig til at opretholde en stabil dosis af orale antidiabetiske og/eller lipidsænkende midler/medicin, der kan have en effekt på plasmaglukose-, insulin- eller lipidparametre i hele undersøgelsens varighed, hvor det er relevant.
6. Ingen ændringer i kosten i 4 uger før randomisering (efter hovedforsker [PI] eller udpegets mening), og villig til at faste natten over før morgendosering i løbet af undersøgelsen. Villig til at følge anbefalingerne for måltider og vandforbrug omkring tidspunktet for hver dosisadministration i hele undersøgelsens varighed (som defineret i afsnit 7.3.3).
7. 18 til 65 år (inklusive på tidspunktet for informeret samtykke).
8. Kliniske laboratorieværdier inden for normalområdet eller som forventet for patientpopulationen eller vurderet som ikke klinisk signifikant (CS) af PI eller udpeget. Én gentagelsestest ved screening er acceptabel for CS-værdier uden for området efter godkendelse af PI eller udpeget.
9. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) inden for det normale område ved hjælp af 2021 CKD-EPI-ligningen (> 60 mL/min/1,73 m2).
10. Kvinderne må ikke være gravide, planlægge graviditet eller ammende, og skal bruge acceptabel, højeffektiv dobbelt prævention fra screening indtil 125 dage efter undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden. Effektive former for prævention er defineret i afsnit 7.3.2. Kvinder med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) eller som afholder sig fra heteroseksuelt samleje er ikke forpligtet til at bruge prævention, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og dag 1 og være villige til at få foretaget yderligere graviditetstest efter behov under hele undersøgelsen. Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder, skal være postmenopausale i ≥12 måneder (postmenopausal status skal bekræftes gennem test af follikelstimulerende hormon (FSH) niveauer ≥ 40 IE/L ved screening for kvindelige deltagere med amenorré). Hunner må ikke donere æg fra den første dosis af IP før mindst 125 dage efter den sidste dosis af IP.
11. Hanner skal være kirurgisk sterile (>30 dage siden vasektomi uden levedygtige sædceller), eller hvis de er involveret i seksuelle relationer med en WOCBP, skal hans partner enten være kirurgisk steril (f.eks. tubal okklusion, hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi) eller en acceptabel, højeffektiv præventionsmetode (se afsnit 7.3.2) skal anvendes fra screening til undersøgelsens afslutning, inklusive opfølgningsperioden. Mænd med partnere af samme køn (afholdenhed fra penis-vaginalt samleje) eller er afholdende fra heteroseksuelt samleje er ikke forpligtet til at bruge prævention, når dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil. Hanner må ikke donere sæd fra den første dosis af IP før mindst 125 dage efter den sidste dosis af IP.
12. I stand til og villig til at deltage i de nødvendige besøg på studiestedet og foretage alle vurderinger.
13. Er i stand til og villig til at give skriftligt informeret samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret og forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesprocedurer.

Eksklusionskriterier

En deltager, der opfylder et af følgende eksklusionskriterier, skal udelukkes fra undersøgelsen:

1. Personlig eller familiehistorie med medullært thyreoideacarcinom (MTC) eller multipel endokrin neoplasi type 2 (MEN2).
2. Deltagere med en historie med eller i øjeblikket under behandling for en skjoldbruskkirtelsygdom. Deltagerne kan stadig være berettigede, hvis de har en yderligere test, der bekræfter, at TSH-niveauer er inden for det normale område (efter PI's skøn).
3. Deltageren tager insulin (dvs. de er insulinafhængige).
4. Tager følgende kategorier af lægemidler: fibrater, thiazolidindioner, terapeutiske omega-3-fedtsyrer, alfa-glucosidasehæmmere og uvillig til at afholde sig 2 uger før dosering og under undersøgelsens varighed.
5. Tager i øjeblikket et lipidsænkende middel og en stabil dosis er ikke blevet opretholdt i mindst 4 uger før randomisering.
6. Brug af anti-fedme medicin inden for 90 dage før tilmelding.
7. Modtager i øjeblikket en forbudt medicin (afsnit 7.3.1) og uvillige til at stoppe ved screeningsbesøget og under undersøgelsens varighed.
8. Bruger i øjeblikket et antihypertensivum, med undtagelse af antihypertensiva, der ikke er relevante CYP450-hæmmere/inducere (angivet i tabel 2, tabel 2).
9. Indtagelse af receptpligtig medicin (undtagen stabile doser af visse lægemidler til diabetes, kolesterol, hjertekarsygdomme eller hormonel prævention) eller enhver håndkøbsmedicin, naturlægemidler, kosttilskud eller vitaminer 2 uger før dosering og under undersøgelsen uden godkendelse af undersøgelsens hovedforsker (PI) eller udpegede og medicinsk monitor (MM). Enkel smertelindring som paracetamol eller NSAID'er kan tillades efter investigators skøn.
10. Vaccination med en levende vaccine inden for 2 uger før den første administration af IP.
11. Eksponering for et hvilket som helst væsentligt immunundertrykkende lægemiddel (herunder eksperimentelle terapier som en del af et klinisk studie) inden for 4 måneder før screening eller 5-halveringstider, alt efter hvad der er længst.
12. Brug af enhver IP eller medicinsk udstyr til undersøgelse inden for 30 dage før screening eller 5 halveringstider af produktet (alt efter hvad der er længst) eller deltagelse i mere end 4 lægemiddelundersøgelser inden for 1 år før screening.
13. Bruger eller har i øjeblikket brugt cannabis til fritidsbrug, medicinsk cannabis, cannabinoidmedicin (inklusive Sativex®) eller syntetisk cannabinoidbaseret medicin inden for 30 dage før studiestart og er uvillig til at undlade at stemme under undersøgelsens varighed.
14. Nuværende ryger, inklusive cannabisbruger, og må ikke have brugt tobak eller cannabisprodukter inden for 30 dage før screeningen.
15. Positiv toksikologisk screeningpanel (urintest inklusive kvalitativ identifikation af barbiturater, tetrahydrocannabinol [THC], amfetaminer, benzodiazepiner, opiater og kokain) eller alkoholudåndingstest, undtagen hvor en deltager har en recept og en diagnose (f. Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) på dexamfetamin eller opioider efter en operation osv.).
16. Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug eller afhængighed eller historie med rekreativt intravenøst ​​(IV) stofbrug i løbet af de sidste 5 år (ved egenerklæring).
17. Regelmæssigt alkoholforbrug defineret som > 10 standarddrikke om ugen (hvor 1 standarddrik = 360 ml øl, 45 ml 40 % spiritus eller et 150 ml glas vin) eller > 4 standarddrikke på en enkelt dag. Deltageren er uvillig til at afholde sig fra alkohol begyndende 48 timer før screening, den første administration af IP og hvert efterfølgende besøg.
18. En historie med kronisk pancreatitis og/eller akut pancreatitis inden for 180 dage før randomisering.
19. Tidligere kirurgisk fedmebehandling.
20. Enhver kendt eller mistænkt historie med epilepsi eller tilbagevendende anfald.
21. Brug af antidepressiva inden for 3 måneder før randomisering, eller depression, der sandsynligvis vil nødvendiggøre behandling med antidepressiva i undersøgelsesperioden og i 60 dage efter sidste IP-administration, efter PI'ers eller den udpegedes mening.
22. Deltager, som har en betydelig historie med angst, selvmordstanker eller selvskade, efter PI'ers eller den udpegedes mening.
23. Klinisk signifikant hjerte-, nyre- eller leverinsufficiens efter PI'ers eller den udpegedes mening. For nedsat leverfunktion, specifikt ekskluderende deltagere, der har moderat (Child-Pugh B) eller svær (Child-Pugh C) leversygdom.
24. Genetisk dyslipidæmisk tilstand efter PI eller udpegets mening.
25. Deltagere, som ellers ville være berettiget ud fra BMI, men ved subjektiv visuel vurdering, anses for at have høj muskel- og fedtfattig kropssammensætning (f.eks. bodybuildere eller styrkesportsatleter) efter PI'ers eller den udpegede persons mening.
26. Kropsvægt > 150 kg og/eller BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Eventuelle abnormiteter identificeret under den fysiske undersøgelse, som efter PI's eller den udpegede persons mening ville forhindre deltageren i sikker deltagelse i undersøgelsen.
28. Bloddonation eller signifikant blodtab inden for 60 dage før den første administration af IP, eller plasmadonation inden for 7 dage før den første administration af IP, og/eller uvillig til at afstå fra donation af blod under undersøgelsen.
29. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner, som efter PI'en eller den udpegede person kan forhindre deltageren i at deltage sikkert i undersøgelsen, eller følsomhed over for IP eller dets bestanddele.
30. Anamnese med malignitet, bortset fra ikke-melanom hudcancer, udskåret mindre end 2 år før screening og cervikal intraepitelial neoplasi, der er blevet helbredt mindre end 5 år før screening.
31. Anamnese eller tilstedeværelse af en tilstand forbundet med betydelig immunsuppression.
32. Anamnese med livstruende infektion (f.eks. meningitis) inden for de seneste 5 år, hvilket kan indikere risiko for deltageren efter investigatorens skøn.
33. Infektioner, der kræver parenterale antibiotika inden for 6 måneder før screening.
34. Feber (kropstemperatur >38°C) eller symptomatisk viral eller bakteriel infektion inden for 2 uger før screening.
35. Systolisk blodtryk på <100 mmHg eller ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk på <80 80 mmHg eller ≥120 mmHg, som efter PI'ers eller den udpegedes mening kan udgøre unødig risiko for forsøgspersonen, eller symptomatisk ukontrolleret hypotension eller hypertension efter PI'ens eller den udpegede persons mening.
36. Moderat til svær somnolens i dagtimerne eller søvnforstyrrelser i dagtimerne (f.eks. narkolepsi).
37. Unormale EKG-fund ved screening, som af PI eller udpeget anses for at være klinisk signifikante.
38. Alkalisk fosfatase (ALP), aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >1,5 × øvre normalgrænse (ULN) ved screening. Én gentagelsestest ved screening er acceptabel for værdier uden for området efter godkendelse af PI eller udpeget.
39. Positiv test for hepatitis C-antistof (HCV), hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller humant immundefektvirus (HIV) antistof ved screening.
40. Dårlig pillesynkeevne.
41. Uvillig til at afstå fra anstrengende træning (inklusive vægtløftning) fra 24 timer før hvert besøg på undersøgelsesstedet.
42. Rejser uden for bopælslandet planlagt under undersøgelsen.
43. Enhver anden væsentlig sygdom eller lidelse, fysisk eller psykologisk eller operation (inden for de seneste 3 måneder forud for screening), som efter PI's eller den udpegedes mening enten kan bringe deltageren i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller kan påvirke resultatet af undersøgelsen, eller deltagerens evne til at overholde protokollen eller gennemføre undersøgelsen pr.