過体重または肥満、前糖尿病および 2 型糖尿病参加者における DehydraTECH -CBD および DehydraTECH-GLP1 アゴニストの単独または併用の安全性、有効性および薬物動態の比較 (DehydraTECH)

包含基準:

1. 過体重または肥満、または膵島細胞機能が残存する前糖尿病または2型糖尿病と臨床的に診断されている。
2. 前糖尿病または2型糖尿病の参加者：食事管理されている、または経口抗糖尿病治療（メトホルミンまたは他のビグアナイドおよび/またはスルホニル尿素）を受けており、登録前少なくとも3か月間安定した用量を受けている。
3. グリコシル化ヘモグロビンレベル > 5.7 ただし ≤ 10%。
4. スクリーニング時のBMIが30.0kg/m2以上、または次の体重関連併存疾患（治療または未治療）の少なくとも1つがある場合は27.0kg/m2以上：高血圧、脂質異常症、閉塞性睡眠時無呼吸症候群または心血管疾患。
5. 該当する場合、研究期間中、血漿グルコース、インスリン、または脂質パラメータに影響を与える可能性のある経口抗糖尿病薬および/または脂質低下薬/薬剤の安定した用量を維持する意欲がある。
6. ランダム化前の4週間に食事の変化はなく（研究主任者[PI]または被指名者の意見による）、研究期間中、朝の投与前に一晩絶食する意思がある。 研究期間中の各用量投与時の食事と水の摂取に関する推奨事項に従う意思がある（セクション7.3.3で定義）。
7. 18歳から65歳まで（インフォームドコンセントの時点で含む）。
8. 臨床検査値が正常範囲内であるか、患者集団に対して予想される値であるか、PI または指定者によって臨床的に重要ではないとみなされた (CS)。 範囲外の CS 値については、PI または被指名人の承認後、スクリーニング時の 1 回の繰り返し検査が許容されます。
9. 2021 CKD-EPI 式 (> 60 mL/min / 1.73 m2) を使用した、正常範囲内の推定糸球体濾過量 (eGFR)。
10. 女性は、妊娠中、妊娠計画中、授乳中ではなく、スクリーニングから研究完了後125日（フォローアップ期間を含む）まで、許容可能な非常に効果的な二重避妊法を使用しなければなりません。 効果的な避妊方法はセクション 7.3.2 で定義されています。 同性パートナーを持つ女性（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している女性は、避妊が好ましい通常のライフスタイルである場合には、避妊を行う必要はありません。 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、スクリーニング時および1日目に妊娠検査が陰性でなければならず、研究全体を通じて必要に応じて追加の妊娠検査を受ける意欲がなければなりません。 妊娠の可能性がない女性は閉経後12ヶ月以上でなければなりません（閉経後の状態は、無月経の女性参加者のスクリーニング時に卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが40 IU/L以上であることを検査することによって確認されます）。 女性は、IP の初回投与から最後の IP 投与後少なくとも 125 日が経過するまで、卵子を提供してはなりません。
11. 男性は外科的に無菌でなければならない（精管切除術後、生存可能な精子がなくなってから30日以上）、またはWOCBPと性的関係を結ぶ場合は、パートナーが外科的に無菌でなければならない（例、卵管閉塞、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術）、または受け入れられ、非常に効果的な避妊法（セクション 7.3.2 を参照）をスクリーニングから追跡期間を含む研究完了まで使用しなければなりません。 同性パートナーを持つ男性（陰茎と膣の性交を禁欲している）、または異性間性交を禁欲している男性は、それが彼らの好みの通常のライフスタイルである場合、避妊を使用する必要はありません。 男性は、IP の初回投与から最後の IP 投与後少なくとも 125 日が経過するまで精子を提供してはなりません。
12. 研究現場への必要な訪問に参加し、すべての評価を行う能力と意欲がある。
13. 研究の性質について説明された後、研究手順の開始前に、書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある。

除外基準

以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究から除外されなければなりません。

1. -甲状腺髄様がん（MTC）または多発性内分泌腫瘍2型（MEN2）の個人歴または家族歴。
2. 甲状腺疾患の既往歴がある、または現在治療中の参加者。 参加者は、TSH レベルが正常範囲内であることを確認する追加の検査を受けていれば（PI の裁量により）資格を得ることができます。
3. 参加者はインスリンを服用しています（つまり、インスリン依存症です）。
4. 以下のカテゴリーの医薬品を服用している：フィブラート系薬剤、チアゾリジンジオン系薬剤、治療用オメガ-3脂肪酸、α-グルコシダーゼ阻害剤を服用しており、投与前2週間および試験期間中は禁酒することを望まない。
5. 現在脂質低下剤を服用しているが、ランダム化前の少なくとも 4 週間は安定した用量が維持されていない。
6. -登録前の90日以内に抗肥満薬を使用している。
7. 現在禁止薬物の投与を受けている（セクション 7.3.1） そして、スクリーニング訪問時や研究期間中に立ち止まることを望まない。
8. 関連する CYP450 阻害剤/誘導剤ではない降圧剤を除き、現在降圧剤を使用しています (表 2 表 2 に記載)。
9. 処方薬（糖尿病、コレステロール、心血管疾患、またはホルモン避妊薬の特定の薬の安定用量を除く）または市販薬、漢方薬、サプリメント、またはビタミンを、投与の2週間前および研究中に服用せずに摂取した場合。研究の主任研究者（PI）または被指名者および医療モニター（MM）の承認。 パラセタモールや NSAID などの単純な鎮痛剤は、治験責任医師の裁量により許可される場合があります。
10. IPの初回投与前2週間以内に生ワクチンを接種する。
11. -スクリーニング前の4か月以内、または5半減期のいずれか長い方の、顕著な免疫抑制薬（臨床研究の一環としての実験的治療を含む）への曝露。
12. スクリーニング前の30日以内のIPまたは治験医療機器の使用、または製品の5半減期（いずれか長い方）、またはスクリーニング前1年以内の4つを超える治験薬研究への参加。
13. 研究参加前の30日以内に娯楽用大麻、医療用大麻、カンナビノイド薬（Sativex®を含む）、または合成カンナビノイドベースの薬を現在使用している、または使用したことがあり、研究期間中は禁欲する意思がない。
14. 大麻使用者を含む現在の喫煙者で、スクリーニング前の 30 日以内にタバコまたは大麻製品を使用してはなりません。
15. 陽性毒物学スクリーニングパネル（バルビツレート、テトラヒドロカンナビノール[THC]、アンフェタミン、ベンゾジアゼピン、アヘン剤、コカインの定性的同定を含む尿検査）、またはアルコール呼気検査（参加者が処方箋と診断を受けている場合を除く） デキサンフェタミンや手術後のオピオイドによる注意欠陥多動性障害（ADHD）など）。
16. -過去5年間の薬物乱用または依存症の既知または疑いのある病歴、または娯楽目的の静脈内（IV）薬物使用の病歴（自己申告による）。
17. 定期的なアルコール摂取は、週に 10 杯を超える標準ドリンク (1 杯の標準ドリンク = ビール 360 mL、40% 蒸留酒 45 mL、または 150 mL のグラスワイン) または 1 日に 4 杯を超える標準ドリンクとして定義されます。 参加者は、スクリーニング、IP の最初の投与、およびその後の各訪問の 48 時間前からアルコールを控える意思がありません。
18. -ランダム化前180日以内の慢性膵炎および/または急性膵炎の病歴。
19. 以前の外科的肥満治療。
20. てんかんまたは再発性発作の既知または疑いのある病歴。
21. -無作為化前3か月以内の抗うつ薬の使用、または研究期間中および最後のIP投与後60日間に抗うつ薬による治療が必要になる可能性が高いうつ病（PIまたは被指名者の意見）。
22. PI または指名された人の意見で、不安症、自殺念慮、または自傷行為の重大な既往歴がある参加者。
23. -PIまたは被指名者の意見による、臨床的に重大な心臓、腎臓、または肝臓の障害。 肝障害の場合、特に中等度（チャイルド・ピュー B）または重度（チャイルド・ピュー C）肝疾患のある参加者は除外されます。
24. PI または被指名者の意見による遺伝的脂質異常症状態。
25. BMI によっては適格であるが、主観的な視覚的評価によって適格である参加者は、PI または被指名者の意見では、高筋肉および低脂肪の体組成を持つ可能性が高いと考えられます (ボディビルダーまたは筋力スポーツ選手など)。
26. 体重 > 150kg、および/または BMI ≥ 40 kg/m2。
27. 身体検査中に特定された異常が、PI または被指名人の意見によると、参加者が研究に安全に参加することを妨げる可能性があると判断した場合。
28. -IPの最初の投与前60日以内の献血または重大な失血、またはIPの最初の投与前7日以内の血漿提供、および/または研究中に献血を控えたくない。
29. -PIまたは被任命者の意見では、参加者が安全に研究に参加することを妨げる可能性があると考えられる重度のアレルギー反応またはアナフィラキシー反応の病歴、またはIPまたはその構成成分に対する過敏症。
30. -スクリーニング前2年以内に切除された非黒色腫皮膚がんを除く悪性腫瘍の病歴、およびスクリーニング前5年以内に治癒に成功した子宮頸部上皮内腫瘍。
31. 重大な免疫抑制に関連する状態の病歴または存在。
32. -過去5年以内の生命を脅かす感染症（例：髄膜炎）の病歴。治験責任医師の裁量により、参加者へのリスクを示す可能性がある。
33. -スクリーニング前の6か月以内に非経口抗生物質を必要とする感染症。
34. -スクリーニング前2週間以内の発熱（体温＞38℃）、または症候性のウイルスまたは細菌感染。
35. -100 mmHg未満または180 mmHg以上の収縮期血圧および/または80～80 mmHgまたは120 mmHg以上の拡張期血圧（PIまたは被任命者の意見では、被験者に過度のリスクをもたらす可能性がある）、または症候性の制御されていない低血圧または高血圧PI または指名された人の意見。
36. 中等度から重度の日中の傾眠または日中の睡眠障害（ナルコレプシーなど）。
37. PI または被指名者が臨床的に重要であるとみなした、スクリーニング時の異常な ECG 所見。
38. スクリーニング時のアルカリホスファターゼ (ALP)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) > 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 スクリーニング時の 1 回の反復試験は、PI または被指名人の承認後、範囲外の値については許容されます。
39. スクリーニング時の C 型肝炎抗体 (HCV)、B 型肝炎表面抗原 (HBsAg)、またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 抗体の検査陽性。
40. 錠剤を飲み込む能力が低い。
41. 研究施設への各訪問の24時間前から激しい運動（重量挙げを含む）を控えたくない。
42. 研究中に居住国外への旅行が計画されている。
43. -PIまたは指名された人の意見で、研究への参加により参加者を危険にさらす可能性がある、または影響を与える可能性がある、身体的または精神的なその他の重大な疾患または障害、または手術（スクリーニング前の過去3か月以内）研究の結果、または参加者のプロトコルに従う能力、またはプロトコルに従って研究を完了する能力。