DehydraTECH -CBD- ja DehydraTECH-GLP1-agonistien turvallisuuden, tehon ja farmakokinetiikan vertailu yksin tai yhdessä, ylipainoisilla tai liikalihavilla, pre- ja tyypin 2 diabeetikoilla (DehydraTECH)

Sisällön kriteerit:

1. Kliinisesti diagnosoitu ylipainoiseksi tai lihavaksi tai tyypin 2 diabetesta edeltäväksi tai tyypin 2 diabetekseksi, jolla on jäännössaarekesolujen toiminta.
2. Osallistujat, joilla on esi- tai tyypin 2 diabetes: ruokavaliokontrolloitu tai jotka saavat suun kautta annettavaa diabeteslääkitystä (metformiinia tai muita biguanideja ja/tai sulfonyyliureoita), jotka ovat saaneet vakaan annoksen vähintään 3 kuukauden ajan ennen ilmoittautumista.
3. Glykosyloituneen hemoglobiinin tasot > 5,7 mutta ≤ 10 %.
4. Sinun painoindeksisi on ≥ 30,0 kg/m2 seulonnassa tai ≥ 27,0 kg/m2, jos sinulla on vähintään yksi seuraavista painoon liittyvistä liitännäissairauksista (hoidettu tai hoitamaton): verenpainetauti, dyslipidemia, obstruktiivinen uniapnea tai sydän- ja verisuonisairaus .
5. Haluan säilyttää vakaan annoksen suun kautta otettavia diabeteslääkkeitä ja/tai lipidejä alentavia aineita/lääkkeitä, joilla voi olla vaikutusta plasman glukoosi-, insuliini- tai lipidiparametreihin tutkimuksen ajan, tarvittaessa.
6. Ei muutoksia ruokavalioon neljään viikkoon ennen satunnaistamista (päätutkijan [PI] tai nimetyn henkilön mielestä) ja valmis paastoamaan yön yli ennen aamuannosta tutkimuksen aikana. Halukas noudattamaan ateria- ja vedenkulutussuosituksia jokaisen annoksen annon aikana koko tutkimuksen ajan (määritelty kohdassa 7.3.3).
7. 18–65-vuotiaat (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta).
8. Kliiniset laboratorioarvot normaalialueella tai potilaspopulaatiolle odotettujen tai PI:n tai nimettyjen henkilöiden ei katsoneet kliinisesti merkitseviksi (CS). Yksi uusintatesti seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille CS-arvoille PI:n tai valtuutetun hyväksynnän jälkeen.
9. Arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (eGFR) normaalialueella käyttämällä 2021 CKD-EPI -yhtälöä (> 60 ml / min / 1,73 m2).
10. Naiset eivät saa olla raskaana, suunnittelevat raskautta tai imettävät, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää, erittäin tehokasta kaksoisehkäisyä seulonnasta 125 päivään tutkimuksen päättymisen jälkeen, mukaan lukien seurantajakso. Tehokkaat ehkäisymenetelmät on määritelty kohdassa 7.3.2. Naisten, joilla on samaa sukupuolta olevia kumppaneita (peniksen ja emättimen yhdynnästä pidättäytyminen) tai heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyvien naisten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1, ja heidän on oltava valmiita tekemään lisäraskaustestejä tarpeen mukaan koko tutkimuksen ajan. Naisten, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, on oltava postmenopausaalisia ≥ 12 kuukautta (postmenopausaalinen tila on vahvistettava testaamalla follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasot ≥ 40 IU/l amenorreaisten naispuolisten osallistujien seulonnassa). Naaraat eivät saa luovuttaa munasoluja ensimmäisestä IP-annoksesta ennen kuin vähintään 125 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
11. Miesten on oltava kirurgisesti steriilejä (yli 30 päivää vasektomiasta ilman elinkelpoisia siittiöitä), tai jos heillä on seksuaalinen suhde WOCBP:n kanssa, hänen kumppaninsa on oltava kirurgisesti steriili (esim. munanjohtimien tukos, kohdun poisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanpoisto) tai hyväksyttävää, erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohta 7.3.2) on käytettävä seulonnasta tutkimuksen loppuunsaattamiseen, mukaan lukien seurantajakso. Miesten, joilla on samaa sukupuolta olevaa kumppania (karkotus peniksen ja emättimen välisestä yhdynnästä) tai heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytyneiden miesten ei tarvitse käyttää ehkäisyä, kun tämä on heidän suosikki ja tavallinen elämäntapansa. Miehet eivät saa luovuttaa siittiöitä ensimmäisestä IP-annoksesta ennen kuin vähintään 125 päivää viimeisen IP-annoksen jälkeen.
12. Pystyy ja haluaa osallistua tarvittaviin vierailuihin tutkimuspaikalla ja suorittaa kaikki arvioinnit.
13. Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on selitetty ja ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit

Osallistuja, joka täyttää jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, on suljettava pois tutkimuksesta:

1. Henkilökohtainen tai suvussa esiintynyt medullaarinen kilpirauhassyöpä (MTC) tai multippeli endokriininen neoplasia tyyppi 2 (MEN2).
2. Osallistujat, joilla on ollut kilpirauhasen toimintahäiriö tai joita hoidetaan parhaillaan kilpirauhasen vajaatoimintaan. Osallistujat voivat silti olla kelvollisia, jos heillä on lisätesti, joka vahvistaa, että TSH-tasot ovat normaalialueella (PI:n harkinnan mukaan).
3. Osallistuja käyttää insuliinia (eli ovat insuliiniriippuvaisia).
4. Seuraavien lääkeluokkien ottaminen: fibraatit, tiatsolidiinidionit, terapeuttiset omega-3-rasvahapot, alfa-glukosidaasin estäjät ja haluttomuus pidättäytyä 2 viikkoa ennen annostelua ja tutkimuksen ajan.
5. Tällä hetkellä lipidejä alentavan aineen ja vakaan annoksen ottamista ei ole säilytetty vähintään 4 viikkoon ennen satunnaistamista.
6. Liikalihavuuslääkkeiden käyttö 90 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
7. Saat tällä hetkellä kiellettyä lääkettä (kohta 7.3.1) ja haluton pysähtymään seulontakäynnille ja tutkimuksen ajaksi.
8. Tällä hetkellä käytössä verenpainelääke, lukuun ottamatta verenpainelääkkeitä, jotka eivät ole merkityksellisiä CYP450:n estäjiä/indusoijia (lueteltu taulukossa 2, taulukko 2).
9. Reseptilääkkeiden (paitsi tiettyjen diabeteksen, kolesterolin, sydän- ja verisuonitautien tai hormonaalisen ehkäisyn hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden vakaat annokset) tai reseptivapaiden lääkkeiden, yrttilääkkeiden, lisäravinteiden tai vitamiinien nauttiminen 2 viikkoa ennen annostelua ja tutkimuksen aikana ilman tutkimuksen päätutkijan (PI) tai nimetyn henkilön ja lääketieteellisen monitorin (MM) hyväksyntä. Yksinkertainen kivunlievitys, kuten parasetamoli tai tulehduskipulääkkeet, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan.
10. Rokotus elävällä rokotteella 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa.
11. Altistuminen mille tahansa merkittävästi immuunivastetta heikentävälle lääkkeelle (mukaan lukien kokeelliset hoidot osana kliinistä tutkimusta) 4 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi.
12. Minkä tahansa IP- tai tutkimuslääketieteellisen laitteen käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai tuotteen 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan, kumpi on pisin) tai osallistuminen yli 4 lääketutkimukseen vuoden sisällä ennen seulontaa.
13. Tällä hetkellä käytetään tai on käyttänyt viihdekannabista, lääkekannabista, kannabinoidilääkkeitä (mukaan lukien Sativex®) tai synteettisiä kannabinoidipohjaisia ​​lääkkeitä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa, eikä halua pidättäytyä tutkimuksen ajan.
14. Nykyinen tupakoitsija, mukaan lukien kannabiksen käyttäjä, eikä hän saa olla käyttänyt tupakkaa tai kannabistuotteita 30 päivän aikana ennen seulontaa.
15. Positiivisen toksikologian seulontapaneeli (virtsatesti, joka sisältää barbituraattien, tetrahydrokannabinolin [THC], amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, opiaattien ja kokaiinin laadullisen tunnistamisen) tai alkoholihengitystesti, paitsi jos osallistujalla on resepti ja diagnoosi (esim. tarkkaavaisuushäiriö (ADHD) deksamfetamiinin tai opioidien käytön jälkeen leikkauksen jälkeen jne.).
16. Tunnettu tai epäilty päihteiden väärinkäyttö tai -riippuvuus tai viihdekäyttö suonensisäisten huumeiden käyttö viimeisen viiden vuoden aikana (itseilmoituksen perusteella).
17. Säännöllinen alkoholinkulutus määritellään > 10 vakiojuomaksi viikossa (jossa 1 standardijuoma = 360 ml olutta, 45 ml 40-prosenttista väkevää alkoholijuomaa tai 150 ml lasillinen viiniä) tai > 4 vakiojuomaa yhtenä päivänä. Osallistuja ei ole halukas pidättäytymään alkoholista alkaen 48 tuntia ennen seulontaa, ensimmäistä IP-antoa ja jokaista seuraavaa käyntiä.
18. Krooninen haimatulehdus ja/tai akuutti haimatulehdus 180 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
19. Aikaisempi kirurginen liikalihavuuden hoito.
20. Mikä tahansa tunnettu tai epäilty epilepsia tai toistuvat kohtaukset.
21. Masennuslääkkeiden käyttö 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista tai masennus, joka todennäköisesti edellyttää masennuslääkehoitoa tutkimusjakson aikana ja 60 päivän ajan viimeisen IP-annon jälkeen PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
22. Osallistuja, jolla on ollut merkittävää ahdistusta, itsemurha-ajatuksia tai itsensä vahingoittamista johtajan tai nimetyn henkilön mielestä.
23. Kliinisesti merkittävä sydämen, munuaisten tai maksan vajaatoiminta PI:n tai nimetyn henkilön mielestä. Maksan vajaatoiminta, erityisesti poissulkemalla osallistujat, joilla on kohtalainen (Child-Pugh B) tai vaikea (Child-Pugh C) maksasairaus.
24. Geneettinen dyslipideeminen tila PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
25. Osallistujien, jotka muutoin olisivat kelvollisia BMI:n, mutta subjektiivisen visuaalisen arvioinnin perusteella, katsotaan olevan todennäköisesti runsaslihaksinen ja vähärasvainen (esim. kehonrakentajat tai voimaurheiluurheilijat) PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
26. Paino > 150 kg ja/tai BMI ≥ 40 kg/m2.
27. Kaikki fyysisen tarkastuksen aikana havaitut poikkeavuudet, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä estäisivät osallistujaa osallistumasta turvallisesti tutkimukseen.
28. Verenluovutus tai merkittävä verenhukka 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä IP-antoa ja/tai haluttomuus pidättäytyä verenluovutuksesta tutkimuksen aikana.
29. Aiemmat vakavat allergiset tai anafylaktiset reaktiot, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä voivat estää osallistujaa osallistumasta turvallisesti tutkimukseen, tai herkkyys IP:lle tai sen aineosille.
30. Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ei-melanooma ihosyöpä, leikattu alle 2 vuotta ennen seulontaa ja kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia, joka on parantunut menestyksekkäästi alle 5 vuotta ennen seulontaa.
31. Merkittävään immunosuppressioon liittyvän tilan historia tai olemassaolo.
32. Henkeä uhkaava infektio (esim. aivokalvontulehdus) viimeisten 5 vuoden aikana, mikä voi viitata riskiin osallistujalle tutkijan harkinnan mukaan.
33. Infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottia 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
34. Kuume (ruumiinlämpö >38°C) tai oireinen virus- tai bakteeri-infektio 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta.
35. Systolinen verenpaine < 100 mmHg tai ≥ 180 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine < 80 80 mmHg tai ≥ 120 mmHg, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä voivat aiheuttaa kohtuuttoman riskin tutkittavalle, tai oireenmukaista hallitsematonta hypotensiota tai verenpainetautia PI:n tai nimetyn henkilön mielestä.
36. Keskivaikea tai vaikea päiväaikainen uneliaisuus tai päiväunihäiriöt (esim.
37. Epänormaalit EKG-löydökset seulonnassa, jotka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä ovat kliinisesti merkittäviä.
38. Alkalinen fosfataasi (ALP), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 1,5 × normaalin yläraja (ULN) seulonnassa. Yksi uusintatesti seulonnassa voidaan hyväksyä alueen ulkopuolisille arvoille PI:n tai valtuutetun hyväksynnän jälkeen.
39. Positiivinen testi hepatiitti C -vasta-aineelle (HCV), hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle seulonnassa.
40. Huono pillereiden nielemiskyky.
41. Ei halua pidättäytyä rasittavasta harjoituksesta (mukaan lukien painonnosto) 24 tuntia ennen jokaista vierailua tutkimuspaikalla.
42. Opiskelun aikana suunniteltu matkustaminen asuinmaan ulkopuolelle.
43. Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, fyysinen tai psyykkinen tai leikkaus (viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa), joka PI:n tai nimetyn henkilön mielestä saattaa joko vaarantaa osallistujan tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tulos tai osallistujan kyky noudattaa protokollaa tai suorittaa tutkimus protokollaa kohti.