Comparaison de l'innocuité, de l'efficacité et de la pharmacocinétique des agonistes DehydraTECH -CBD et DehydraTECH-GLP1 seuls ou en association, chez des participants en surpoids ou obèses, pré- et diabétiques de type 2 (DehydraTECH)

Critères d'inclusion :

1. Cliniquement diagnostiqué comme étant en surpoids ou obèse, ou avec un pré-diabète ou un diabète de type 2 avec fonction résiduelle des cellules des îlots.
2. Pour les participants atteints de diabète pré-ou de type 2 : régime contrôlé ou recevant un traitement antidiabétique oral (metformine ou autres biguanides et/ou sulfamides hypoglycémiants) qui ont reçu une dose stable pendant au moins 3 mois avant l'inscription.
3. Taux d'hémoglobine glycosylée > 5,7 mais ≤ 10 %.
4. Avoir un indice de masse corporelle ≥ 30,0 kg/m2 au moment du dépistage, ou ≥ 27,0 kg/m2 en présence d'au moins une des comorbidités liées au poids suivantes (traitées ou non) : hypertension, dyslipidémie, apnée obstructive du sommeil ou maladie cardiovasculaire .
5. Disposé à maintenir une dose stable d'agents/médicaments antidiabétiques oraux et/ou hypolipidémiants pouvant avoir un effet sur la glycémie, l'insuline ou les paramètres lipidiques pendant la durée de l'étude, le cas échéant.
6. Aucun changement de régime alimentaire pendant 4 semaines avant la randomisation (de l'avis du chercheur principal [PI] ou de sa personne désignée) et disposé à jeûner toute la nuit avant l'administration du matin au cours de l'étude. Disposé à suivre les recommandations concernant la consommation de repas et d'eau au moment de chaque administration de dose pendant toute la durée de l'étude (telle que définie dans la section 7.3.3).
7. 18 à 65 ans (inclus au moment du consentement éclairé).
8. Valeurs de laboratoire clinique dans la plage normale ou comme prévu pour la population de patients ou jugées non cliniquement significatives (CS) par le chercheur principal ou la personne désignée. Un test répété lors du dépistage est acceptable pour les valeurs CS hors plage après approbation du chercheur principal ou de la personne désignée.
9. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) dans la plage normale, en utilisant l'équation CKD-EPI 2021 (> 60 mL/min/1,73 m2).
10. Les femmes ne doivent pas être enceintes, planifier une grossesse ou allaiter, et doivent utiliser une double contraception acceptable et très efficace depuis le dépistage jusqu'à 125 jours après la fin de l'étude, y compris la période de suivi. Les formes efficaces de contraception sont définies à la section 7.3.2. Les femmes ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports sexuels péniens-vaginaux) ou qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels ne sont pas tenues d'utiliser une contraception lorsque cela constitue leur mode de vie préféré et habituel. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et au premier jour et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires si nécessaire tout au long de l'étude. Les femmes non en âge de procréer doivent être ménopausées depuis ≥ 12 mois (le statut postménopausique doit être confirmé par des tests de taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) ≥ 40 UI/L lors du dépistage des participantes aménorrhéiques). Les femmes ne doivent pas donner d'ovules à partir de la première dose d'IP jusqu'à au moins 125 jours après la dernière dose d'IP.
11. Les hommes doivent être chirurgicalement stériles (> 30 jours depuis la vasectomie sans spermatozoïdes viables), ou s'ils ont des relations sexuelles avec un WOCBP, soit son partenaire doit être chirurgicalement stérile (par exemple, occlusion des trompes, hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale), ou une méthode contraceptive acceptable et très efficace (voir section 7.3.2) doit être utilisée depuis le dépistage jusqu'à la fin de l'étude, y compris la période de suivi. Les hommes ayant des partenaires de même sexe (abstinence de rapports sexuels péniens-vaginaux) ou qui s'abstiennent de rapports hétérosexuels ne sont pas tenus d'utiliser une contraception lorsque c'est leur mode de vie préféré et habituel. Les hommes ne doivent pas donner de sperme dès la première dose d’IP avant au moins 125 jours après la dernière dose d’IP.
12. Capable et disposé à assister aux visites nécessaires sur le site d’étude et à entreprendre toutes les évaluations.
13. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit après que la nature de l'étude a été expliquée et avant le début de toute procédure d'étude.

Critères d'exclusion

Un participant qui répond à l’un des critères d’exclusion suivants doit être exclu de l’étude :

1. Antécédents personnels ou familiaux de carcinome médullaire de la thyroïde (CMT) ou de néoplasie endocrinienne multiple de type 2 (MEN2).
2. Participants ayant des antécédents ou suivant actuellement un traitement pour un trouble thyroïdien. Les participants peuvent toujours être éligibles s'ils subissent un test supplémentaire confirmant que les niveaux de TSH sont dans la plage normale (à la discrétion du chercheur principal).
3. Le participant prend de l'insuline (c'est-à-dire qu'il est insulino-dépendant).
4. Prendre les catégories de médicaments suivantes : fibrates, thiazolidinediones, acides gras thérapeutiques oméga-3, inhibiteurs de l'alpha-glucosidase et refus de s'abstenir 2 semaines avant l'administration et pendant toute la durée de l'étude.
5. Vous prenez actuellement un agent hypolipidémiant et une dose stable n'a pas été maintenue pendant au moins 4 semaines avant la randomisation.
6. Utilisation de médicaments anti-obésité dans les 90 jours précédant l'inscription.
7. Vous recevez actuellement un médicament interdit (section 7.3.1) et ne veut pas s'arrêter à la visite de dépistage et pendant toute la durée de l'étude.
8. J'utilise actuellement un antihypertenseur, à l'exception des antihypertenseurs qui ne sont pas des inhibiteurs/inducteurs pertinents du CYP450 (répertoriés dans le tableau 2).
9. Prise de médicaments sur ordonnance (à l'exception des doses stables de certains médicaments contre le diabète, le cholestérol, les maladies cardiovasculaires ou la contraception hormonale) ou de tout médicament en vente libre, remèdes à base de plantes, suppléments ou vitamines 2 semaines avant l'administration et pendant l'étude sans le approbation du chercheur principal (PI) ou de la personne désignée et du moniteur médical (MM) de l'étude. Un simple soulagement de la douleur comme le paracétamol ou les AINS peut être autorisé à la discrétion de l'enquêteur.
10. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 2 semaines précédant la première administration d'IP.
11. Exposition à tout médicament immunosuppresseur significatif (y compris les thérapies expérimentales dans le cadre d'une étude clinique) dans les 4 mois précédant le dépistage ou 5 demi-vies, selon la période la plus longue.
12. Utilisation de tout dispositif IP ou médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage, ou 5 demi-vies du produit (selon la plus longue des deux) ou participation à plus de 4 études expérimentales sur des médicaments dans l'année précédant le dépistage.
13. Consommer actuellement ou a consommé du cannabis récréatif, du cannabis médicinal, des médicaments cannabinoïdes (y compris Sativex®) ou des médicaments à base de cannabinoïdes synthétiques dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude et ne souhaitant pas s'abstenir pendant la durée de l'étude.
14. Fumeur actuel, y compris consommateur de cannabis, et ne doit avoir consommé aucun produit du tabac ou du cannabis dans les 30 jours précédant le dépistage.
15. Panel de dépistage toxicologique positif (test d'urine incluant l'identification qualitative des barbituriques, du tétrahydrocannabinol [THC], des amphétamines, des benzodiazépines, des opiacés et de la cocaïne) ou alcootest, sauf lorsqu'un participant a une prescription et un diagnostic (par ex. trouble déficitaire de l'attention avec hyperactivité (TDAH) sous dexamphétamine, ou opioïdes suite à une opération, etc.).
16. Antécédents connus ou suspectés de toxicomanie ou de dépendance ou antécédents de consommation de drogues récréatives par voie intraveineuse (IV) au cours des 5 dernières années (par auto-déclaration).
17. Consommation régulière d'alcool définie comme > 10 verres standard par semaine (où 1 verre standard = 360 ml de bière, 45 ml de spiritueux à 40 % ou un verre de 150 ml de vin) ou > 4 verres standard au cours d'une même journée. Le participant n'est pas disposé à s'abstenir de consommer de l'alcool 48 heures avant le dépistage, la première administration d'IP et chaque visite ultérieure.
18. Des antécédents de pancréatite chronique et/ou de pancréatite aiguë dans les 180 jours précédant la randomisation.
19. Traitement chirurgical antérieur de l'obésité.
20. Tout antécédent connu ou suspecté d'épilepsie ou de convulsions récurrentes.
21. Utilisation d'antidépresseurs dans les 3 mois précédant la randomisation, ou dépression susceptible de nécessiter un traitement par antidépresseurs pendant la période d'étude et pendant 60 jours après la dernière administration IP, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée.
22. Participant qui a des antécédents importants d'anxiété, d'idées suicidaires ou d'automutilation, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée.
23. Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique cliniquement significative de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée. Pour l'insuffisance hépatique, excluant spécifiquement les participants atteints d'une maladie hépatique modérée (Child-Pugh B) ou grave (Child-Pugh C).
24. Condition dyslipidémique génétique de l'avis du PI ou de sa personne désignée.
25. Les participants qui seraient autrement éligibles par l'IMC, mais par une évaluation visuelle subjective sont considérés comme susceptibles d'avoir une composition corporelle élevée et faible en gras (par exemple, culturistes ou athlètes de sports de force) de l'avis du chercheur principal ou de son représentant.
26. Poids corporel > 150 kg et/ou IMC ≥ 40 kg/m2.
27. Toute anomalie identifiée lors de l'examen physique qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, empêcherait le participant de participer en toute sécurité à l'étude.
28. Don de sang ou perte de sang importante dans les 60 jours précédant la première administration d'IP, ou don de plasma dans les 7 jours précédant la première administration d'IP, et/ou refus de s'abstenir de donner du sang pendant l'étude.
29. Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques graves qui, de l'avis du chercheur principal ou de sa personne désignée, pourraient empêcher le participant de participer en toute sécurité à l'étude, ou de sensibilité à l'IP ou à ses constituants.
30. Antécédents de tumeur maligne, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome, excisé moins de 2 ans avant le dépistage et la néoplasie intraépithéliale cervicale qui a été guérie avec succès moins de 5 ans avant le dépistage.
31. Antécédents ou présence d'une affection associée à une immunosuppression importante.
32. Antécédents d'infection potentiellement mortelle (par exemple, méningite) au cours des 5 dernières années pouvant indiquer un risque pour le participant à la discrétion de l'enquêteur.
33. Infections nécessitant des antibiotiques parentéraux dans les 6 mois précédant le dépistage.
34. Fièvre (température corporelle > 38 °C) ou infection virale ou bactérienne symptomatique dans les 2 semaines précédant le dépistage.
35. Pression artérielle systolique <100 mmHg ou ≥180 mmHg et/ou pression artérielle diastolique <80 80 mmHg ou ≥120 mmHg, ce qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, peut présenter un risque excessif pour le sujet, ou une hypotension ou une hypertension symptomatique incontrôlée. de l’avis du chercheur principal ou de son représentant.
36. Somnolence diurne modérée à sévère ou troubles du sommeil diurne (par ex. narcolepsie).
37. Résultats ECG anormaux lors du dépistage qui sont considérés par le chercheur principal ou la personne désignée comme étant cliniquement significatifs.
38. Phosphatase alcaline (ALP), aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) > 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) lors du dépistage. Un test répété lors du dépistage est acceptable pour les valeurs hors plage après approbation du chercheur principal ou de la personne désignée.
39. Test positif pour les anticorps de l'hépatite C (VHC), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) lors du dépistage.
40. Mauvaise capacité à avaler les pilules.
41. Ne veut pas s'abstenir de faire des exercices intenses (y compris l'haltérophilie) 24 heures avant chaque visite sur le site d'étude.
42. Déplacement hors du pays de résidence prévu lors de l'étude.
43. Toute autre maladie ou trouble important, physique ou psychologique, ou intervention chirurgicale (au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage) qui, de l'avis du chercheur principal ou de la personne désignée, peut soit mettre le participant en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer le résultat de l'étude, ou la capacité du participant à se conformer au protocole ou à terminer l'étude selon le protocole.