Lemborexant 可预防心脏手术患者术后谵妄 (PROTEX)

目的：

这是一项初步研究，旨在确定在心脏手术后的患者中比较 lemborexant 和安慰剂的更大随机对照试验的可行性。 该可行性研究的主要结果是确定患者的入组率、依从性和保留率。 次要结局包括术后谵妄发生率、无谵妄天数、睡眠质量、住院时间以及 Lemborexant 的安全性和不良副作用。

假设：

1) 主要结果：在心脏手术后的患者中进行 lembrorexant 与安慰剂的研究是可行的，定义为实现至少 70% 的招募率和 80% 的研究方案和给药时间表的遵守率。

理由：

术后谵妄是心脏手术后常见的并发症，发生率估计为 20-52%。 它与一年死亡率增加、ICU 和住院时间延长以及功能和认知状态下降（可能持续一年）相关。 食欲素是一种调节睡眠和觉醒的神经调节剂，据信通过与睡眠障碍相关，显着影响谵妄的病理生理学。 迄今为止，尚无有希望的疗法来预防或治疗心脏手术后谵妄。

Lemborexant 是一种新型食欲素拮抗剂，已被批准用于治疗失眠，并且在一些研究中在降低心脏手术后谵妄发生率方面显示出可喜的结果。 然而，这些研究的普遍性受到患者数量少、仅是亚洲人群、临床环境的可变性、不同临床谵妄评估工具的使用以及比较组的可变性的限制。 此外，lembrorexant 在心脏手术人群中的安全性尚未明确。

目标：

主要目的：确定心脏手术后早期比较 Lemborexant 与安慰剂的随机对照试验中患者的入组率、依从性和保留率。

次要目标：比较 Lembrorexant 和安慰剂之间术后谵妄的发生率、通过理查德·坎贝尔睡眠问卷 (RCSQ) 测量的睡眠质量、无谵妄天数、住院时间。 确定 Lemborexant 的安全性和不良副作用。

研究设计：

这将是一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照的试点试验，研究药物与安慰剂的比例为 1:1。 本地入组人数为 60 名患者（30 名对照，30 名实验）。

统计分析计划：

将使用连续数据的平均值和标准差以及分类数据的比例 (%) 来描述患者特征。 所有分析都将针对意向治疗人群进行。 对于主要可行性结果，研究人员将使用整个试验样本计算 95% 置信区间。 对于次要结果，研究人员将比较参数数据的 Lembrorexant 与安慰剂双样本 t 检验和非参数数据的 Wilcoxon Rank Sum 检验的比例。 将使用 R 4.0.5 进行分析。

样本量计算：为了评估可行性结果，计算样本量以估计 80% 的依从率，95% 置信区间为 +/- 10%。 根据此计算，样本量将设置为 60 名参与者，即最终试验样本量的 10%。