Lemborexante para prevenir delírio pós-operatório em pacientes de cirurgia cardíaca (PROTEX)

Propósito:

Este é um estudo piloto para determinar a viabilidade de um ensaio clínico randomizado maior comparando lemborexante ao placebo em pacientes após cirurgia cardíaca. O resultado primário deste estudo de viabilidade é determinar a taxa de inscrição, adesão e retenção de pacientes. Os resultados secundários incluirão incidência de delírio pós-operatório, dias sem delirium, qualidade do sono, tempo de internação hospitalar e perfil de segurança e efeitos colaterais adversos do Lemborexante.

Hipótese:

1) Resultado primário: É viável realizar um estudo de lembrarrexante versus placebo em pacientes após cirurgia cardíaca, conforme definido pela obtenção de uma taxa de recrutamento de pelo menos 70% e taxa de adesão de 80% ao protocolo do estudo e cronograma de administração do medicamento.

Justificação:

O delírio pós-operatório é uma complicação frequente após cirurgia cardíaca, com incidência estimada em 20-52%. Está associada ao aumento da mortalidade em 1 ano, maior tempo de internação na UTI e no hospital e declínio no estado funcional e cognitivo que pode persistir por até um ano. Acredita-se que a orexina, um neuromodulador que regula o sono e a vigília, influencia significativamente a fisiopatologia do delirium através da sua associação com distúrbios do sono. Até o momento, não existem terapias promissoras na prevenção ou tratamento do delírio pós-cirurgia cardíaca.

Lemborexante é um novo antagonista da orexina que foi aprovado para o tratamento da insônia e mostrou resultados promissores em alguns estudos na redução da incidência de delirium pós-cirurgia cardíaca. No entanto, a generalização destes estudos é limitada pelo pequeno número de pacientes, uma população exclusivamente asiática, variabilidade nos contextos clínicos, utilização de diferentes ferramentas clínicas de avaliação do delirium e variabilidade nos grupos comparadores. Além disso, o perfil de segurança do lembrarrexante não foi bem estabelecido na população de cirurgia cardíaca.

Objetivos:

Objetivo primário: determinar a taxa de inscrição, adesão e retenção de pacientes em um ensaio clínico randomizado comparando Lemborexante ao placebo logo após a cirurgia cardíaca.

Objetivo secundário: comparar a incidência de delirium pós-operatório, qualidade do sono medida pelo Questionário de Sono de Richard Campbell (RCSQ), dias livres de delirium, tempo de internação hospitalar entre Lembrorexant e placebo. Para determinar o perfil de segurança e efeitos colaterais adversos do Lemborexante.

Projeto de Pesquisa:

Este será um ensaio piloto de centro único, randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, com alocação 1:1 do medicamento do estudo para placebo. A inscrição local local é de 60 pacientes (30 controle, 30 experimentais).

Plano de análise estatística:

As características do paciente serão descritas usando médias e desvios padrão para dados contínuos e proporções (%) para dados categóricos. Todas as análises serão realizadas na população com intenção de tratar. Para os resultados primários de viabilidade, os investigadores calcularão intervalos de confiança de 95% usando toda a amostra do ensaio. Para os resultados secundários, os investigadores irão comparar proporções com Lembrorexant vs placebo teste t de duas amostras para dados paramétricos e teste Wilcoxon Rank Sum para dados não paramétricos. As análises serão conduzidas usando R 4.0.5.

Cálculo do tamanho da amostra: Para avaliar os resultados de viabilidade, o tamanho da amostra foi calculado para estimar uma taxa de adesão de 80% com um intervalo de confiança de 95% de +/- 10%. A partir deste cálculo, o tamanho da amostra será fixado em 60 participantes, ou 10% do tamanho da amostra de um ensaio definitivo.