Lemborexant para prevenir el delirio posoperatorio en pacientes de cirugía cardíaca (PROTEX)

Objetivo:

Este es un estudio piloto para determinar la viabilidad de un ensayo controlado aleatorio más amplio que compare lemborexant con placebo en pacientes después de una cirugía cardíaca. El resultado principal de este estudio de viabilidad es determinar la tasa de inscripción, adherencia y retención de pacientes. Los resultados secundarios incluirán la incidencia de delirio posoperatorio, días libres de delirio, calidad del sueño, duración de la estancia hospitalaria y perfil de seguridad y efectos secundarios adversos de Lemborexant.

Hipótesis:

1) Resultado primario: es factible realizar un estudio de lembrorexant versus placebo en pacientes después de una cirugía cardíaca, según se define al lograr una tasa de reclutamiento de al menos el 70 % y una tasa de adherencia del 80 % al protocolo del estudio y al calendario de administración del fármaco.

Justificación:

El delirio postoperatorio es una complicación frecuente tras la cirugía cardíaca, con una incidencia estimada del 20-52%. Se asocia con un aumento de la mortalidad al año, una estancia hospitalaria y en la UCI más prolongada y una disminución del estado funcional y cognitivo que puede persistir hasta por un año. Se cree que orexina, un neuromodulador que regula el sueño y la vigilia, influye significativamente en la fisiopatología del delirio a través de su asociación con trastornos del sueño. Hasta el momento, no existen terapias prometedoras para la prevención o el tratamiento del delirio poscirugía cardíaca.

Lemborexant es un nuevo antagonista de la orexina que ha sido aprobado para tratar el insomnio y ha mostrado resultados prometedores en algunos estudios para reducir la incidencia de delirio poscirugía cardíaca. Sin embargo, la generalización de estos estudios está limitada por un pequeño número de pacientes, una población exclusivamente asiática, la variabilidad en los entornos clínicos, el uso de diferentes herramientas de evaluación clínica del delirio y la variabilidad en los grupos de comparación. Además, el perfil de seguridad del lembrorexant no ha sido bien establecido en la población de cirugía cardíaca.

Objetivos:

Objetivo principal: determinar la tasa de inscripción, adherencia y retención de pacientes en un ensayo controlado aleatorio que compara Lemborexant con placebo poco después de la cirugía cardíaca.

Objetivo secundario: comparar la incidencia de delirio posoperatorio, la calidad del sueño medida por el Cuestionario de sueño de Richard Campbell (RCSQ), los días sin delirio y la duración de la estancia hospitalaria entre Lembrorexant y placebo. Determinar el perfil de seguridad y efectos secundarios adversos del lemborexant.

Diseño de investigación:

Este será un ensayo piloto de un solo centro, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, con asignación 1:1 del fármaco del estudio al placebo. La inscripción local es de 60 pacientes (30 de control, 30 experimentales).

Plan de Análisis Estadístico:

Las características de los pacientes se describirán utilizando medias y desviaciones estándar para datos continuos y proporciones (%) para datos categóricos. Todos los análisis se realizarán en la población por intención de tratar. Para los resultados primarios de viabilidad, los investigadores calcularán intervalos de confianza del 95% utilizando toda la muestra del ensayo. Para los resultados secundarios, los investigadores compararán proporciones con Lembrorexant versus placebo prueba t de dos muestras para datos paramétricos y prueba de suma de rangos de Wilcoxon para datos no paramétricos. Los análisis se realizarán utilizando R 4.0.5.

Cálculo del tamaño de la muestra: para evaluar los resultados de viabilidad, se calculó el tamaño de la muestra para estimar una tasa de adherencia del 80 % con un intervalo de confianza del 95 % de +/- 10 %. A partir de este cálculo, el tamaño de la muestra se fijará en 60 participantes, o el 10% del tamaño de la muestra de un ensayo definitivo.