Lemborexant per prevenire il delirio postoperatorio nei pazienti cardiochirurgici (PROTEX)

Scopo:

Questo è uno studio pilota per determinare la fattibilità di uno studio randomizzato e controllato più ampio che confronti lemborexant con placebo in pazienti sottoposti a intervento di chirurgia cardiaca. Il risultato principale di questo studio di fattibilità è determinare il tasso di arruolamento, aderenza e fidelizzazione dei pazienti. Gli esiti secondari includeranno l'incidenza del delirio postoperatorio, i giorni liberi da delirio, la qualità del sonno, la durata della degenza ospedaliera e il profilo di sicurezza e di effetti collaterali avversi di Lemborexant.

Ipotesi:

1) Risultato primario: è possibile eseguire uno studio di lembrorexant rispetto al placebo in pazienti dopo intervento di chirurgia cardiaca, come definito dal raggiungimento di un tasso di reclutamento di almeno il 70% e di un tasso di aderenza dell'80% al protocollo di studio e al programma di somministrazione del farmaco.

Giustificazione:

Il delirio postoperatorio è una complicanza frequente dopo un intervento di cardiochirurgia, con un'incidenza stimata tra il 20 e il 52%. È associato a un aumento della mortalità a 1 anno, a una degenza più lunga in terapia intensiva e ospedaliera e a un declino dello stato funzionale e cognitivo che può persistere fino a un anno. Si ritiene che l'orexina, un neuromodulatore che regola il sonno e la veglia, influenzi in modo significativo la fisiopatologia del delirio attraverso la sua associazione con i disturbi del sonno. Finora non esistono terapie promettenti nella prevenzione o nel trattamento del delirio post-intervento cardiaco.

Lemborexant è un nuovo antagonista dell'orexina che è stato approvato per il trattamento dell'insonnia e ha mostrato risultati promettenti in alcuni studi sulla riduzione dell'incidenza del delirio post-intervento cardiaco. Tuttavia, la generalizzabilità di questi studi è limitata da un numero limitato di pazienti, da una popolazione esclusivamente asiatica, dalla variabilità nei contesti clinici, dall’uso di diversi strumenti di valutazione del delirio clinico e dalla variabilità nei gruppi di confronto. Inoltre, il profilo di sicurezza di lembrorexant non è stato ben definito nella popolazione cardiochirurgica.

Obiettivi:

Obiettivo primario: determinare il tasso di arruolamento, aderenza e fidelizzazione dei pazienti in uno studio randomizzato e controllato che confrontava Lemborexant con placebo subito dopo un intervento di chirurgia cardiaca.

Obiettivo secondario: confrontare l'incidenza del delirio postoperatorio, la qualità del sonno misurata mediante il questionario sul sonno di Richard Campbell (RCSQ), i giorni liberi da delirio, la durata della degenza ospedaliera tra Lembrorexant e placebo. Determinare il profilo di sicurezza e gli effetti collaterali avversi di Lemborexant.

Progettazione della ricerca:

Si tratterà di uno studio pilota in un unico centro, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con allocazione 1:1 del farmaco in studio rispetto al placebo. L'arruolamento locale è di 60 pazienti (30 controlli, 30 sperimentali).

Piano di analisi statistica:

Le caratteristiche dei pazienti saranno descritte utilizzando medie e deviazioni standard per i dati continui e proporzioni (%) per i dati categorici. Tutte le analisi saranno condotte sulla popolazione intenzionata a trattare. Per i risultati di fattibilità primari, i ricercatori calcoleranno gli intervalli di confidenza al 95% utilizzando l'intero campione dello studio. Per i risultati secondari, i ricercatori confronteranno le proporzioni con il test t a due campioni di Lembrorexant vs placebo per dati parametrici e il test Wilcoxon Rank Sum per dati non parametrici. Le analisi saranno condotte utilizzando R 4.0.5.

Calcolo della dimensione del campione: per valutare i risultati di fattibilità, la dimensione del campione è stata calcolata per stimare un tasso di aderenza dell'80% con un intervallo di confidenza al 95% di +/- 10%. Da questo calcolo, la dimensione del campione sarà fissata a 60 partecipanti, ovvero al 10% della dimensione del campione di uno studio definitivo.