Lemborexant om postoperatief delirium bij hartchirurgiepatiënten te voorkomen (PROTEX)

Doel:

Dit is een pilotstudie om de haalbaarheid te bepalen van een grotere gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin lemborexant wordt vergeleken met placebo bij patiënten na een hartoperatie. Het primaire resultaat van deze haalbaarheidsstudie is het bepalen van het aantal inschrijvingen, de therapietrouw en het behoud van patiënten. Secundaire uitkomsten zijn onder meer de incidentie van postoperatief delirium, deliriumvrije dagen, slaapkwaliteit, opnameduur in het ziekenhuis en het veiligheids- en bijwerkingenprofiel van Lemborexant.

Hypothese:

1) Primaire uitkomst: Het is haalbaar om een ​​onderzoek uit te voeren met lembrorexant versus placebo bij patiënten na een hartoperatie, zoals gedefinieerd door het bereiken van een rekruteringspercentage van ten minste 70% en een nalevingspercentage van 80% van het onderzoeksprotocol en het toedieningsschema van het geneesmiddel.

Rechtvaardiging:

Postoperatief delirium is een frequente complicatie na een hartoperatie, met een geschatte incidentie van 20-52%. Het wordt in verband gebracht met een verhoogde sterfte na één jaar, een langere verblijfsduur op de intensive care en in het ziekenhuis, en een afname van de functionele en cognitieve status die tot wel een jaar kan aanhouden. Aangenomen wordt dat Orexin, een neuromodulator die slaap en waakzaamheid reguleert, de pathofysiologie van delirium aanzienlijk beïnvloedt door de associatie met verstoorde slaap. Tot nu toe zijn er geen veelbelovende therapieën voor de preventie of behandeling van delirium na een hartoperatie.

Lemborexant is een nieuwe orexine-antagonist die is goedgekeurd voor de behandeling van slapeloosheid en die in sommige onderzoeken veelbelovende resultaten heeft laten zien bij het verminderen van de incidentie van delirium na een hartoperatie. De generaliseerbaarheid van deze onderzoeken wordt echter beperkt door kleine aantallen patiënten, een uitsluitend Aziatische populatie, variabiliteit in klinische settings, gebruik van verschillende klinische deliriumbeoordelingsinstrumenten en variabiliteit in vergelijkingsgroepen. Bovendien is het veiligheidsprofiel van lembrorexant niet goed vastgesteld in de populatie hartchirurgie.

Doelstellingen:

Primaire doelstelling: het bepalen van de mate van inschrijving, therapietrouw en retentie van patiënten in een gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin Lemborexant vroeg na een hartoperatie wordt vergeleken met placebo.

Secundaire doelstelling: het vergelijken van de incidentie van postoperatief delirium, de kwaliteit van de slaap zoals gemeten door Richard Campbell's Sleep Questionnaire (RCSQ), deliriumvrije dagen en de verblijfsduur in het ziekenhuis tussen Lembrorexant en placebo. Om de veiligheid en het bijwerkingenprofiel van Lemborexant te bepalen.

Onderzoeksontwerp:

Dit wordt een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde pilotstudie in één centrum, waarbij het onderzoeksgeneesmiddel 1:1 aan placebo wordt toegewezen. Lokale inschrijving lokaal is 60 patiënten (30 controle, 30 experimenteel).

Statistisch analyseplan:

Patiëntkenmerken zullen worden beschreven met behulp van gemiddelden en standaarddeviaties voor continue gegevens en proporties (%) voor categorische gegevens. Alle analyses zullen worden uitgevoerd op de ‘intention-to-treat’-populatie. Voor de primaire haalbaarheidsresultaten zullen de onderzoekers 95% betrouwbaarheidsintervallen berekenen op basis van de gehele proefsteekproef. Voor de secundaire uitkomsten zullen de onderzoekers de verhoudingen vergelijken met de Lembrorexant vs. placebo-t-test met twee steekproeven voor parametrische gegevens en de Wilcoxon Rank Sum-test voor niet-parametrische gegevens. Analyses zullen worden uitgevoerd met behulp van R 4.0.5.

Berekening van de steekproefomvang: Om de haalbaarheidsresultaten te beoordelen, werd de steekproefomvang berekend om een ​​therapietrouwpercentage van 80% te schatten met een 95% betrouwbaarheidsinterval van +/- 10%. Op basis van deze berekening wordt de steekproefomvang vastgesteld op 60 deelnemers, oftewel 10% van de steekproefomvang van een definitief onderzoek.