Lemborexant a posztoperatív delírium megelőzésére szívsebészeti betegeknél (PROTEX)

Cél:

Ez egy kísérleti tanulmány egy nagyobb, randomizált, kontrollos vizsgálat megvalósíthatóságának meghatározására, amelyben a lemborexant és a placebót hasonlítják össze szívműtétet követő betegeknél. Ennek a megvalósíthatósági tanulmánynak az elsődleges eredménye, hogy meghatározza a betegek felvételének, adherenciájának és megtartásának arányát. A másodlagos kimenetelek közé tartozik a posztoperatív delírium előfordulása, a delíriummentes napok, az alvás minősége, a kórházi tartózkodás időtartama, valamint a Lemborexant biztonságossága és káros mellékhatásai.

Hipotézis:

1) Elsődleges eredmény: Megvalósítható a lembrorexant kontra placebó vizsgálata szívműtét utáni betegeknél, amint azt a vizsgálati protokollhoz és a gyógyszeradagolási ütemtervhez legalább 70%-os toborzási arány és 80%-os adherencia elérése határozza meg.

Indokolás:

A posztoperatív delírium gyakori szövődmény a szívműtét után, előfordulási gyakorisága 20-52%. Ez a megnövekedett 1 éves halálozással, hosszabb intenzív osztályos és kórházi tartózkodással, valamint a funkcionális és kognitív állapot csökkenésével jár, amely akár egy évig is fennállhat. Úgy gondolják, hogy az orexin, az alvást és az ébrenlétet szabályozó neuromodulátor jelentősen befolyásolja a delírium patofiziológiáját azáltal, hogy összefüggésbe hozható a zavaros alvással. Egyelőre nincsenek ígéretes terápiák a szívműtét utáni delírium megelőzésére vagy kezelésére.

A Lemborexant egy új orexin antagonista, amelyet álmatlanság kezelésére hagytak jóvá, és néhány tanulmányban ígéretes eredményeket mutatott a szívműtét utáni delírium előfordulásának csökkentésében. Ezeknek a vizsgálatoknak az általánosíthatóságát azonban korlátozza a betegek kis száma, a kizárólag ázsiai populáció, a klinikai körülmények változatossága, a különböző klinikai delíriumértékelési eszközök használata és az összehasonlító csoportok változatossága. Ezenkívül a lemborexant biztonságossági profilját nem igazolták megfelelően a szívsebészeti populációban.

Célok:

Elsődleges cél: a betegek felvételének, adherenciájának és megtartásának arányának meghatározása egy randomizált, kontrollos vizsgálatban, amelyben a Lemborexant és a placebót hasonlították össze korai szívműtét után.

Másodlagos cél: összehasonlítani a posztoperatív delírium előfordulását, az alvás minőségét Richard Campbell alváskérdőívével (RCSQ), a delíriummentes napokat, a kórházi tartózkodás időtartamát a Lembrorexant és a placebo között. A Lemborexant biztonságossági és káros mellékhatásprofiljának meghatározása.

Kutatási tervezés:

Ez egy egyközpontú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos kísérleti kísérlet lesz, amelyben a vizsgált gyógyszert 1:1 arányban osztják el a placebóval. A helyi felvételi helyi 60 beteg (30 kontroll, 30 kísérleti).

Statisztikai elemzési terv:

A betegek jellemzőit a folyamatos adatok átlagai és szórása, a kategorikus adatok esetében az arányok (%) segítségével írjuk le. Minden elemzést a kezelni szándékozott populáción végeznek el. Az elsődleges megvalósíthatósági eredményekhez a vizsgálók 95%-os konfidencia intervallumot számítanak ki a teljes vizsgálati minta felhasználásával. A másodlagos eredményekhez a vizsgálók összehasonlítják az arányokat a Lembrorexant vs. placebo kétmintás t-teszttel a parametrikus adatokhoz és a Wilcoxon Rank Sum teszttel a nem parametrikus adatokhoz. Az elemzéseket az R 4.0.5 használatával végezzük.

A minta méretének kiszámítása: A megvalósíthatósági eredmények értékeléséhez a minta méretét úgy számítottuk ki, hogy a 80%-os adherencia arányt becsülje meg +/- 10%-os 95%-os konfidenciaintervallum mellett. Ebből a számításból a minta mérete 60 résztvevő lesz, vagyis egy végleges vizsgálat mintaszámának 10%-a.