Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Lemborexant k prevenci pooperačního deliria u kardiochirurgických pacientů (PROTEX)

18. dubna 2025 aktualizováno: Ron Ree, University of British Columbia

Randomizovaná studie Lemborexantu pro prevenci deliria po srdeční chirurgii (PROTEX): Pilotní studie

Pooperační delirium je častou komplikací po kardiochirurgickém výkonu a je spojeno se zvýšenou jednoletou mortalitou. V současné době neexistují žádné lékové terapie, které by zabránily deliriu. Orexin je neuromodulátor, o kterém se předpokládá, že hraje důležitou roli v neuspořádaném spánku, jeden z podněcovačů deliria. Lembrorexant je antagonista orexinu, původně schválený pro spánek, který může také snížit výskyt deliria. Vyšetřovatelé navrhují pilotní studii ke stanovení proveditelnosti randomizované kontrolované studie srovnávající Lembrorexant s placebem u pacientů po kardiochirurgickém výkonu při snižování výskytu deliria a zlepšování spánku.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Účel:

Toto je pilotní studie ke stanovení proveditelnosti větší randomizované kontrolované studie srovnávající lemborexant s placebem u pacientů po srdeční operaci. Primárním výstupem této studie proveditelnosti je určit míru zařazování, dodržování a udržení pacientů. Sekundární výsledky budou zahrnovat výskyt pooperačního deliria, dny bez deliria, kvalitu spánku, délku hospitalizace a profil bezpečnosti a nežádoucích vedlejších účinků Lemborexantu.

Hypotéza:

1) Primární výsledek: Je možné provést studii lembrorexantu versus placebo u pacientů po srdeční operaci, jak je definováno dosažením míry náboru alespoň 70 % a míry dodržování 80 % protokolu studie a schématu podávání léku.

Zarovnání:

Pooperační delirium je častou komplikací po kardiochirurgických výkonech s incidencí odhadovanou na 20–52 %. Je spojena se zvýšenou jednoletou mortalitou, delší dobou pobytu na JIP a v nemocnici a poklesem funkčního a kognitivního stavu, který může přetrvávat až jeden rok. Předpokládá se, že orexin, neuromodulátor regulující spánek a bdění, významně ovlivňuje patofyziologii deliria prostřednictvím jeho spojení s neuspořádaným spánkem. Dosud neexistují žádné slibné terapie v prevenci nebo léčbě pokardiologického deliria.

Lemborexant je nový antagonista orexinu, který byl schválen pro léčbu nespavosti a v některých studiích ukázal slibné výsledky při snižování výskytu deliria po operaci srdce. Zobecnitelnost těchto studií je však omezena malým počtem pacientů, výhradně asijskou populací, variabilitou v klinických podmínkách, použitím různých nástrojů pro hodnocení klinického deliria a variabilitou ve srovnávacích skupinách. Navíc bezpečnostní profil lembrorexantu nebyl v populaci kardiochirurgických pacientů dobře stanoven.

Cíle:

Primární cíl: určit míru zařazování, adherence a retence pacientů v randomizované kontrolované studii porovnávající Lemborexant s placebem časně po srdeční operaci.

Sekundární cíl: porovnat výskyt pooperačního deliria, kvalitu spánku měřenou dotazníkem spánku Richarda Campbella (RCSQ), dny bez deliria, délku hospitalizace mezi Lembrorexantem a placebem. Stanovit profil bezpečnosti a nežádoucích vedlejších účinků přípravku Lemborexant.

Design výzkumu:

Půjde o jednocentrovou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou pilotní studii s alokací studovaného léku k placebu v poměru 1:1. Lokální zahrnutí lokálních je 60 pacientů (30 kontrolních, 30 experimentálních).

Plán statistické analýzy:

Charakteristiky pacientů budou popsány pomocí průměrů a směrodatných odchylek pro spojitá data a podíly (%) pro kategorická data. Všechny analýzy budou provedeny na populaci s úmyslem léčit. Pro primární výsledky proveditelnosti výzkumníci vypočítají 95% intervaly spolehlivosti za použití celého zkušebního vzorku. U sekundárních výsledků budou vyšetřovatelé porovnávat proporce s dvouvzorkovým t-testem Lembrorexant vs placebo pro parametrická data a testem Wilcoxon Rank Sum pro neparametrická data. Analýzy budou provedeny pomocí R 4.0.5.

Výpočet velikosti vzorku: Pro posouzení výsledků proveditelnosti byla velikost vzorku vypočtena tak, aby se odhadla míra adherence 80 % s 95% intervalem spolehlivosti +/- 10 %. Z tohoto výpočtu bude velikost vzorku stanovena na 60 účastníků nebo 10 % velikosti vzorku definitivního pokusu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Kanada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Přijat do nemocnice po otevřené srdeční operaci prostřednictvím sternotomie střední linie

Kritéria vyloučení:

  • ● Známá těžká obstrukční spánková apnoe diagnostikovaná polysomnografií nebo skóre STOPBANG > 5

    • Periodická porucha hybnosti končetin nebo syndrom neklidných nohou
    • Narkolepsie
    • Somnolence (stupnice sedace opioidů Pasero (POSS) >2)
    • Současná porucha užívání alkoholu nebo návykových látek podle definice DSM-V
    • Pacient již užívá středně silné nebo silné inhibitory CYP3A
    • Časté užívání léků na nespavost definované jako > 4 dny v týdnu.
    • Selhání jater (Child-Pugh skóre B nebo C)
    • Selhání ledvin (eGFR<30 ml/min/1,73 m2)
    • Preexistující delirium (ICDSC skóre >3 nebo CAM/CAM-ICU pozitivní) v době souhlasu
    • BMI>40 kg/m2
    • Známá alergie nebo přecitlivělost na studovaný lék
    • Neschopnost komunikovat v angličtině

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásah
Intervenční rameno bude dostávat studovaný lék, Lemborexant 5 mg, denně po dobu 7 dnů po operaci v nemocnici.
Lék: Lemborexant 5 mg

Intervence je ústní podávání studijního léčiva obsahujícího lemborexant 5 mg denně mezi 2000 a 0000 h po dobu prvních 7 dnů po extubování/zahájení kritérií je splněna nebo do jejich propuštění nemocnice nebo do první diagnózy deliria, podle toho, co nastane první.

Iniciační kritéria:

I. Účastník byl extubován po dobu nejméně 2 hodin II. Všechny ostatní sedativní léky byly přerušeny po dobu> 1 hodiny III. Účastník má skóre Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)> -1 nebo skóre sedace o opioidu v Pasero

Pokud uspokojivého spánku není dosaženo s dávkou 5 mg studie, jak je definováno skóre spánku Richards Campbell

Pokud se účastníci vyvinou delirium, bude studijní lék přerušen.
Komparátor placeba: Řízení
Kontrolní rameno bude dostávat placebo studované léčivo denně po dobu 7 dnů po operaci v nemocnici.
Lék: Skupina kontroly (placebo)

Kontrolní skupina obdrží perorální placebo tablet denně mezi 2000h a 0000h po dobu prvních 7 dnů po splnění iniciačních kritérií nebo do jejich propuštění nemocnice, podle toho, co nastane jako první.

Iniciační kritéria:

I. Účastník byl extubován po dobu nejméně 2 hodin II. Všechny ostatní sedativní léky byly přerušeny po dobu> 1 hodiny III. Účastník má skóre Richmond Agitation and Sedation Scale (RASS)> -1 nebo skóre sedace o opioidu v Pasero

Pokud uspokojivého spánku není dosaženo s dávkou 5 mg studie, jak je definováno skóre spánku Richards Campbell

Pokud se účastníci vyvinou delirium, bude studijní lék přerušen.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Proveditelnost náboru
Časové okno: Před operací, po dobu trvání náborového období do studie, odhadované na přibližně 2 roky
Nábor bude považován za proveditelný, pokud zkoušející dosáhnou minimálního náboru 2 pacientů týdně, přičemž 80 % způsobilých pacientů osloví souhlas s účastí.
Před operací, po dobu trvání náborového období do studie, odhadované na přibližně 2 roky
Dodržování sběru dat
Časové okno: Pooperační den 0 až 7
Dodržování sběru dat bude definováno jako 80% dokončení screeningu deliria a skóre spánku
Pooperační den 0 až 7

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt pooperačního deliria
Časové okno: Pooperační den 0 na začátku (bezprostředně před podáním léku/placeba) a každých 12 hodin po podání léku/placeba až do konce 7denního sledování
Delirium bude hodnoceno pomocí screeningových nástrojů ICDSC (ICU Delirium Screening Checklist), když je pacient na jednotce intenzivní péče kardiochirurgie (CSICU) a CAM (Confusion Assessment Method), když je pacient na nemocničním oddělení. ICDSC je 8-položkový nástroj pro screening deliria (rozsah: 0-8 bodů), který hodnotí pacientovu úroveň vědomí, nepozornost, dezorientaci, halucinace nebo bludy, psychomotorickou aktivitu, nepřiměřenou řeč nebo náladu, poruchy spánku a kolísání symptomů. CAM je nástroj, který hodnotí čtyři rysy deliria: rys 1 je akutní změna duševního stavu nebo kolísající duševní stav, rys 2, je nepozornost, rys 3, je změněná úroveň vědomí a rys 4, je dezorganizované myšlení . Hodnotitelé hodnotí každý prvek jako přítomný nebo nepřítomný na základě vodících otázek.
Pooperační den 0 na začátku (bezprostředně před podáním léku/placeba) a každých 12 hodin po podání léku/placeba až do konce 7denního sledování
Nežádoucí vedlejší účinky
Časové okno: V době zahájení studie (TO) a denně po podání léku/placeba (po T1) až do konce 7denního sledování studie.
Jiné nežádoucí účinky než delirium, včetně ospalosti během dne. Denní ospalost bude hodnocena pomocí Pasero Opioid-Induced Sedation Scale (POSS). Pro každý případ vysazení studovaného léku bude vyplněn formulář dokumentující klinické důvody vysazení.
V době zahájení studie (TO) a denně po podání léku/placeba (po T1) až do konce 7denního sledování studie.
Kvalita spánku
Časové okno: Předoperační výchozí stav (čas náboru/souhlas T-1) a denně po podání léku/placeba (od T1) do konce 7denního sledování.
Kvalita spánku bude hodnocena pomocí Richards-Campbell Sleep Questionnaire (RCSQ), což je ověřený nástroj pro hodnocení kvality spánku u kriticky nemocných pacientů. Hodnotí vnímání hloubky spánku, spánkovou latenci, počet probuzení, čas strávený vzhůru a celkovou kvalitu spánku. Existuje 5 otázek se 100 bodovou vizuální analogovou stupnicí, přičemž 100 je nejlepší výsledek a 0 je nejhorší. Účastník je například požádán, aby ohodnotil hloubku spánku: „Můj spánek minulou noc byl:“ od 0 (lehký spánek) do 100 (hluboký spánek). Tento dotazník bude podávat vyškolený člen výzkumného týmu denně po dobu podávání studovaného léku. Skóre se uvádí jako průměr 5 otázek.
Předoperační výchozí stav (čas náboru/souhlas T-1) a denně po podání léku/placeba (od T1) do konce 7denního sledování.
Výskyt dalších léků na spaní
Časové okno: Pooperační den 0 až 7
Výskyt účastníků vyžadujících další léky na spaní.
Pooperační den 0 až 7
Pooperační délka pobytu v nemocnici
Časové okno: Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice, obvykle asi 5-7 dní po operaci
Počet dní, po které je pacient po operaci v nemocnici.
Pooperační den 0 do propuštění z nemocnice, obvykle asi 5-7 dní po operaci
Úmrtnost v nemocnici
Časové okno: od 0. pooperačního dne do propuštění z nemocnice, obvykle 5-7 dní po operaci
Výskyt úmrtnosti v nemocnici kvůli operaci indexu
od 0. pooperačního dne do propuštění z nemocnice, obvykle 5-7 dní po operaci
Deliriové dny
Časové okno: Pooperační den 0 až 7
Počet dní, kdy bylo v pooperačním období studie přítomno delirium. Pooperační delirium je definováno buď: skóre kontrolního seznamu delirium screeningu na ICU (ICDSC) >3 na kardiochirurgické JIP (CSICU) nebo pozitivním skóre Confusion Assessment Method (CAM) na pooperačním chirurgickém oddělení. ICDSC je 8-položkový nástroj pro screening deliria (rozsah: 0-8 bodů), který hodnotí pacientovu úroveň vědomí, nepozornost, dezorientaci, halucinace nebo bludy, psychomotorickou aktivitu, nepřiměřenou řeč nebo náladu, poruchy spánku a kolísání symptomů. CAM je nástroj, který hodnotí čtyři rysy deliria: rys 1 je akutní změna duševního stavu nebo kolísající duševní stav, rys 2, je nepozornost, rys 3, je změněná úroveň vědomí a rys 4, je dezorganizované myšlení . Hodnotitelé hodnotí každý prvek jako přítomný nebo nepřítomný na základě vodících otázek.
Pooperační den 0 až 7

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of British Columbia

Spolupracovníci

Eisai Inc.
Providence Health Care, British Columbia
St. Paul's Hospital, Vancouver (Providence Health Care)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. dubna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

12. října 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. října 2024

První zveřejněno (Aktuální)

18. října 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • H24-00546
  • NOL 290159 (Jiný identifikátor: Health Canada)
  • NOL 294580 (Jiný identifikátor: Health Canada)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lemborexant 5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Netherlands

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit