Lemborexant w zapobieganiu majaczeniu pooperacyjnemu u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych (PROTEX)

Zamiar:

Jest to badanie pilotażowe mające na celu określenie wykonalności większego, randomizowanego, kontrolowanego badania porównującego lemboreksant z placebo u pacjentów po operacjach kardiochirurgicznych. Podstawowym wynikiem tego studium wykonalności jest określenie wskaźnika przyjęć, przestrzegania zaleceń i utrzymania pacjentów. Drugorzędne wyniki będą obejmować częstość występowania majaczenia pooperacyjnego, dni wolne od majaczenia, jakość snu, długość pobytu w szpitalu oraz profil bezpieczeństwa i działań niepożądanych Lemborexantu.

Hipoteza:

1) Pierwszorzędowy wynik: Możliwe jest przeprowadzenie badania lembroreksatu w porównaniu z placebo u pacjentów po operacji kardiochirurgicznej, zgodnie z definicją poprzez osiągnięcie współczynnika rekrutacji na poziomie co najmniej 70% i wskaźnika przestrzegania protokołu badania i harmonogramu podawania leku na poziomie 80%.

Uzasadnienie:

Majaczenie pooperacyjne jest częstym powikłaniem po operacjach kardiochirurgicznych, którego częstość szacuje się na 20–52%. Wiąże się to ze zwiększoną śmiertelnością w ciągu roku, dłuższym pobytem na OIT i w szpitalu oraz pogorszeniem stanu funkcjonalnego i poznawczego, które może utrzymywać się do jednego roku. Uważa się, że oreksyna, neuromodulator regulujący sen i czuwanie, znacząco wpływa na patofizjologię majaczenia poprzez jego związek z zaburzeniami snu. Jak dotąd nie ma obiecujących terapii w zapobieganiu lub leczeniu majaczenia pooperacyjnego.

Lemborexant to nowy antagonista oreksyny, zatwierdzony do leczenia bezsenności, który w niektórych badaniach wykazał obiecujące wyniki w zmniejszaniu częstości występowania delirium po operacji kardiochirurgicznej. Możliwość uogólnienia tych badań jest jednak ograniczona ze względu na małą liczbę pacjentów, populację wyłącznie azjatycką, zmienność warunków klinicznych, stosowanie różnych narzędzi oceny klinicznej delirium oraz zmienność w grupach porównawczych. Ponadto profil bezpieczeństwa lembroreksantu w populacji pacjentów poddawanych zabiegom kardiochirurgicznym nie został dobrze poznany.

Cele:

Główny cel: określenie wskaźnika rekrutacji, przestrzegania zaleceń i utrzymania pacjentów w randomizowanym, kontrolowanym badaniu porównującym Lemborexant z placebo, wcześnie po operacji kardiochirurgicznej.

Cel drugorzędny: porównanie częstości występowania delirium pooperacyjnego, jakości snu mierzonej kwestionariuszem snu Richarda Campbella (RCSQ), dni wolnych od majaczenia i długości pobytu w szpitalu pomiędzy lekami Lembrorexant i placebo. Aby określić profil bezpieczeństwa i działań niepożądanych Lemborexantu.

Projekt badawczy:

Będzie to jednoośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie pilotażowe, w którym badany lek zostanie przypisany do placebo w stosunku 1:1. Lokalna rekrutacja wynosi 60 pacjentów (30 kontrolnych, 30 eksperymentalnych).

Plan analizy statystycznej:

Charakterystyka pacjenta zostanie opisana przy użyciu średnich i odchyleń standardowych dla danych ciągłych oraz proporcji (%) dla danych kategorycznych. Wszystkie analizy zostaną przeprowadzone na populacji, która ma zamiar leczyć. W przypadku głównych wyników wykonalności badacze obliczą 95% przedziały ufności, korzystając z całej próby próbnej. W przypadku drugorzędnych wyników badacze porównają proporcje za pomocą testu t dla dwóch próbek Lembrorexantu i placebo dla danych parametrycznych oraz testu Wilcoxona Rank Sum dla danych nieparametrycznych. Analizy zostaną przeprowadzone przy użyciu R 4.0.5.

Obliczanie wielkości próby: Aby ocenić wykonalność, wielkość próby została obliczona w celu oszacowania wskaźnika przestrzegania zaleceń na poziomie 80% przy 95% przedziale ufności +/- 10%. Na podstawie tych obliczeń wielkość próby zostanie ustalona na 60 uczestników, czyli 10% wielkości próby w ostatecznym badaniu.