Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лемборексант для профилактики послеоперационного делирия у кардиохирургических пациентов (PROTEX)

18 апреля 2025 г. обновлено: Ron Ree, University of British Columbia

Рандомизированное исследование лемборексанта для профилактики делирия после кардиохирургических операций (PROTEX): пилотное исследование

Послеоперационный делирий является частым осложнением после операции на сердце и связан с увеличением смертности в течение 1 года. В настоящее время не существует медикаментозной терапии для предотвращения делирия. Орексин — нейромодулятор, который, как полагают, играет важную роль в нарушении сна и является одним из провоцаторов делирия. Лемброрексант — антагонист орексина, первоначально одобренный для применения во сне, который также может снижать частоту делирия. Исследователи предлагают провести пилотное исследование, чтобы определить возможность рандомизированного контролируемого исследования, сравнивающего лемброрексант с плацебо у пациентов после кардиохирургических операций в снижении частоты делирия и улучшении сна.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цель:

Это пилотное исследование, призванное определить возможность проведения более крупного рандомизированного контролируемого исследования по сравнению лемборексанта с плацебо у пациентов после кардиохирургических операций. Основным результатом этого технико-экономического обоснования является определение уровня набора, приверженности и удержания пациентов. Вторичные исходы будут включать частоту послеоперационного делирия, дни без делирия, качество сна, продолжительность пребывания в больнице, а также профиль безопасности и побочных эффектов лемборексанта.

Гипотеза:

1) Первичный результат: возможно провести исследование лемброрексанта по сравнению с плацебо у пациентов после кардиохирургических операций, как это определено при достижении уровня набора не менее 70% и уровня приверженности 80% протоколу исследования и графику введения препарата.

Обоснование:

Послеоперационный делирий является частым осложнением после операции на сердце, частота встречаемости которого оценивается в 20–52%. Это связано с увеличением смертности в течение 1 года, более длительным пребыванием в отделениях интенсивной терапии и стационаре, а также снижением функционального и когнитивного статуса, которое может сохраняться до одного года. Считается, что орексин, нейромодулятор, регулирующий сон и бодрствование, существенно влияет на патофизиологию делирия за счет его связи с нарушениями сна. На сегодняшний день не существует многообещающих методов профилактики или лечения послекардиохирургического делирия.

Лемборексант — новый антагонист орексина, одобренный для лечения бессонницы и показавший в некоторых исследованиях многообещающие результаты по снижению частоты делирия после кардиохирургических операций. Однако возможность обобщения этих исследований ограничена небольшим количеством пациентов, исключительно азиатской популяцией, вариабельностью клинических условий, использованием различных инструментов клинической оценки делирия и вариабельностью в группах сравнения. Кроме того, профиль безопасности лемброрексанта недостаточно изучен среди кардиохирургов.

Цели:

Основная цель: определить уровень включения, приверженности и удержания пациентов в рандомизированном контролируемом исследовании, сравнивающем лемборексант с плацебо, в ранние сроки после операции на сердце.

Вторичная цель: сравнить частоту послеоперационного делирия, качество сна, измеренное с помощью опросника сна Ричарда Кэмпбелла (RCSQ), дни без делирия, продолжительность пребывания в больнице между лемброрексантом и плацебо. Определить профиль безопасности и побочных эффектов лемборексанта.

Дизайн исследования:

Это будет одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование с распределением исследуемого препарата по отношению к плацебо 1:1. Местный набор местных составляет 60 пациентов (30 контрольных, 30 экспериментальных).

План статистического анализа:

Характеристики пациентов будут описаны с использованием средних значений и стандартных отклонений для непрерывных данных и пропорций (%) для категориальных данных. Все анализы будут проводиться среди населения, получающего лечение. Для основных результатов технико-экономического обоснования исследователи рассчитают 95% доверительные интервалы, используя всю выборку исследования. Что касается вторичных результатов, исследователи будут сравнивать пропорции с помощью двухвыборочного t-критерия Лемброрексанта и плацебо для параметрических данных и критерия суммы рангов Уилкоксона для непараметрических данных. Анализы будут проводиться с использованием R 4.0.5.

Расчет размера выборки. Для оценки результатов осуществимости был рассчитан размер выборки, позволяющий оценить уровень соблюдения режима лечения 80% с 95% доверительным интервалом +/- 10%. Исходя из этого расчета, размер выборки будет установлен на уровне 60 участников или 10% от размера выборки окончательного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Ron Ree, MD
  • Номер телефона: 604-561-8348
  • Электронная почта: ronmree@gmail.com

Места учебы

  • Канада
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Поступил в больницу после открытой операции на сердце через срединную стернотомию.

Критерии исключения:

  • ● Известное тяжелое обструктивное апноэ во сне, диагностированное с помощью полисомнографии или по шкале STOPBANG > 5.

    • Расстройство периодических движений конечностей или синдром беспокойных ног.
    • Нарколепсия
    • Сонливость (шкала опиоидной седации Пасеро (POSS) >2)
    • Текущее расстройство, связанное с употреблением алкоголя или психоактивных веществ, согласно определению DSM-V.
    • Пациент уже принимает умеренные или сильные ингибиторы CYP3A.
    • Частое использование лекарств от бессонницы определяется как >4 дней в неделю.
    • Печеночная недостаточность (оценка B или C по шкале Чайлд-Пью)
    • Почечная недостаточность (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
    • Ранее существовавший делирий (оценка ICDSC >3 или положительный результат CAM/CAM-ICU) на момент согласия
    • ИМТ>40 кг/м2
    • Известная аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату
    • Неспособность общаться на английском языке

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Вмешательство
Группа вмешательства будет получать исследуемый препарат лемборексант по 5 мг ежедневно в течение 7 дней после операции в больнице.
Лекарство: Lemborexant 5 мг

Вмешательство представляет собой пероральное введение препарата, содержащего Lemborexant, 5 мг в день в период с 2000h и 0000H в течение первых 7 дней после критериев экстубации/инициации, не будет выполнено или до выписки в больнице или до первого диагноза делирия, в зависимости от того, что происходит в первую очередь.

Критерии инициации:

I. Участник был экстубирован в течение не менее 2 часов II. Все остальные седативные препараты были прекращены в течение> 1 часа III. Участник имеет оценку агитации и седации в Ричмонде (RASS)-1 -1 или шкала седации, вызванную опиоидом PASERO (POSS).

Если удовлетворительный сон не достигнут с дозой 5 мг препарата исследуемого препарата, что определено по оценке Richards Campbell Sleep

Если участники разрабатывают делирий, препарат исследуемый препарат будет прекращен.
Плацебо Компаратор: Контроль
Контрольная группа будет получать исследуемый препарат плацебо ежедневно в течение 7 дней после операции во время пребывания в больнице.
Лекарство: Контроль (плацебо) группа

Контрольная группа будет получать пероральный планшет плацебо ежедневно в период с 2000 часов и 0000H в течение первых 7 дней после того, как критерии инициации будут соблюдены или до выписки в больнице, в зависимости от того, что произойдет.

Критерии инициации:

I. Участник был экстубирован в течение не менее 2 часов II. Все остальные седативные препараты были прекращены в течение> 1 часа III. Участник имеет оценку агитации и седации в Ричмонде (RASS)-1 -1 или шкала седации, вызванную опиоидом PASERO (POSS).

Если удовлетворительный сон не достигнут с дозой 5 мг препарата исследуемого препарата, что определено по оценке Richards Campbell Sleep

Если участники разрабатывают делирий, препарат исследуемый препарат будет прекращен.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Целесообразность набора персонала
Временное ограничение: До операции, в течение периода набора участников исследования, который оценивается примерно в 2 года.
Набор будет считаться возможным, если исследователи смогут достичь минимального уровня набора в 2 пациента в неделю, при этом 80% подходящих пациентов дадут согласие на участие.
До операции, в течение периода набора участников исследования, который оценивается примерно в 2 года.
Соблюдение правил сбора данных
Временное ограничение: Послеоперационный день с 0 по 7
Соблюдение режима сбора данных будет определяться как завершение на 80 % скрининга делирия и оценки сна.
Послеоперационный день с 0 по 7

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота послеоперационного делирия
Временное ограничение: 0-й день после операции на исходном уровне (непосредственно перед введением препарата/плацебо) и каждые 12 часов после введения препарата/плацебо до конца 7-дневного периода наблюдения.
Делирий будет оцениваться с использованием инструментов скрининга ICDSC (Контрольный список скрининга делирия в отделении интенсивной терапии), пока пациент находится в отделении интенсивной терапии кардиохирургии (CSICU), и CAM (метод оценки спутанности сознания), когда пациент находится в больничной палате. ICDSC представляет собой инструмент скрининга делирия, состоящий из 8 пунктов (диапазон: 0–8 баллов), который оценивает уровень сознания пациента, невнимательность, дезориентацию, галлюцинации или бред, психомоторную активность, неадекватную речь или настроение, нарушение сна и колебание симптомов. CAM — это инструмент, позволяющий оценить четыре признака делирия: признак 1 — резкое изменение психического статуса или нестабильное психическое состояние, признак 2 — невнимательность, признак 3 — измененный уровень сознания и признак 4 — дезорганизованное мышление. . Эксперты оценивают каждую функцию как присутствующую или отсутствующую на основе наводящих вопросов.
0-й день после операции на исходном уровне (непосредственно перед введением препарата/плацебо) и каждые 12 часов после введения препарата/плацебо до конца 7-дневного периода наблюдения.
Неблагоприятные побочные эффекты
Временное ограничение: Во время начала приема исследуемого препарата (Т0) и ежедневно после приема препарата/плацебо (Т1 и далее) до конца 7-дневного наблюдения за исследованием.
Неблагоприятные побочные эффекты, кроме делирия, включая дневную сонливость. Дневную сонливость будут оценивать по шкале седации, индуцированной опиоидами Пасеро (POSS). Для каждого случая прекращения приема исследуемого препарата будет заполнена форма, документирующая клинические причины прекращения приема.
Во время начала приема исследуемого препарата (Т0) и ежедневно после приема препарата/плацебо (Т1 и далее) до конца 7-дневного наблюдения за исследованием.
Качество сна
Временное ограничение: Исходный уровень перед операцией (время набора/согласия Т-1) и ежедневно после введения препарата/плацебо (начиная с Т1) до конца 7-дневного наблюдения.
Качество сна будет оцениваться с помощью опросника сна Ричардса-Кэмпбелла (RCSQ), который является проверенным инструментом для оценки качества сна у пациентов в критическом состоянии. Он оценивает восприятие глубины сна, латентности сна, количества пробуждений, времени, проведенного без сна, и общего качества сна. Всего 5 вопросов имеют 100-балльную визуально-аналоговую шкалу, где 100 — лучший результат, а 0 — худший. Например, участника просят оценить глубину своего сна: «Мой сон прошлой ночью был:» от 0 (легкий сон) до 100 (глубокий сон). Этот вопросник будет заполняться обученным членом исследовательской группы ежедневно в течение всего периода приема исследуемого препарата. Оценка указывается как среднее значение по 5 вопросам.
Исходный уровень перед операцией (время набора/согласия Т-1) и ежедневно после введения препарата/плацебо (начиная с Т1) до конца 7-дневного наблюдения.
Частота применения дополнительных снотворных
Временное ограничение: Послеоперационный день с 0 по 7
Частота участников, нуждающихся в дополнительных снотворных препаратах.
Послеоперационный день с 0 по 7
Продолжительность пребывания в послеоперационном стационаре
Временное ограничение: Послеоперационный день 0 до выписки из больницы, обычно примерно через 5-7 дней после операции.
Количество дней, в течение которых пациент находится в больнице после операции.
Послеоперационный день 0 до выписки из больницы, обычно примерно через 5-7 дней после операции.
Внутрибольничная смертность
Временное ограничение: от 0-го дня послеоперационного периода до выписки из больницы, обычно через 5-7 дней после операции
Уровень смертности во время пребывания в больнице после индексной операции
от 0-го дня послеоперационного периода до выписки из больницы, обычно через 5-7 дней после операции
Дни бреда
Временное ограничение: Послеоперационный день с 0 по 7
Количество дней, в течение которых присутствовал делирий в послеоперационном периоде исследования. Послеоперационный делирий определяется либо по баллу по контрольному списку скрининга делирия в отделении интенсивной терапии (ICDSC) >3 в кардиохирургическом отделении интенсивной терапии (CSICU), либо по положительному результату по методу оценки спутанности сознания (CAM) в послеоперационном хирургическом отделении. ICDSC представляет собой инструмент скрининга делирия, состоящий из 8 пунктов (диапазон: 0–8 баллов), который оценивает уровень сознания пациента, невнимательность, дезориентацию, галлюцинации или бред, психомоторную активность, неадекватную речь или настроение, нарушение сна и колебание симптомов. CAM — это инструмент, позволяющий оценить четыре признака делирия: признак 1 — резкое изменение психического статуса или нестабильное психическое состояние, признак 2 — невнимательность, признак 3 — измененный уровень сознания и признак 4 — дезорганизованное мышление. . Эксперты оценивают каждую функцию как присутствующую или отсутствующую на основе наводящих вопросов.
Послеоперационный день с 0 по 7

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of British Columbia

Соавторы

Eisai Inc.
Providence Health Care, British Columbia
St. Paul's Hospital, Vancouver (Providence Health Care)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Оцененный)

1 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

12 октября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 октября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • H24-00546
  • NOL 290159 (Другой идентификатор: Health Canada)
  • NOL 294580 (Другой идентификатор: Health Canada)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться