Lemborexant til at forhindre postoperativt delirium hos hjertekirurgiske patienter (PROTEX)

Formål:

Dette er et pilotstudie for at bestemme gennemførligheden af ​​et større randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner lemborexant med placebo hos patienter efter hjertekirurgi. Det primære resultat af denne gennemførlighedsundersøgelse er at bestemme antallet af tilmeldinger, tilslutning og fastholdelse af patienter. Sekundære resultater vil omfatte forekomst af postoperativt delirium, deliriumfrie dage, søvnkvalitet, hospitalsopholdslængde og sikkerheds- og bivirkningsprofilen for Lemborexant.

Hypotese:

1) Primært resultat: Det er muligt at udføre en undersøgelse af lembrorexant versus placebo hos patienter efter hjertekirurgi, som defineret ved at opnå en rekrutteringsrate på mindst 70 % og en overholdelsesrate på 80 % til undersøgelsesprotokollen og lægemiddeladministrationsplanen.

Begrundelse:

Postoperativt delirium er en hyppig komplikation efter hjertekirurgi, med en forekomst anslået til 20-52 %. Det er forbundet med øget 1 års dødelighed, længere intensivafdeling og hospitalsindlæggelsestid og fald i funktionel og kognitiv status, der kan vare i op til et år. Orexin, en neuromodulator, der regulerer søvn og vågenhed, menes at have betydelig indflydelse på patofysiologien af ​​delirium gennem dets forbindelse med forstyrret søvn. Indtil videre er der ingen lovende terapier til forebyggelse eller behandling af post-hjertekirurgisk delirium.

Lemborexant er en ny orexin-antagonist, der er blevet godkendt til behandling af søvnløshed og har vist lovende resultater i nogle undersøgelser for at reducere forekomsten af ​​delirium efter hjertekirurgi. Generaliserbarheden af ​​disse undersøgelser er imidlertid begrænset af et lille antal patienter, en udelukkende asiatisk befolkning, variation i kliniske omgivelser, brug af forskellige kliniske deliriumvurderingsværktøjer og variabilitet i komparatorgrupper. Derudover er sikkerhedsprofilen for lembrorexant ikke blevet veletableret i hjertekirurgipopulationen.

Mål:

Primært mål: at bestemme frekvensen af ​​tilmelding, adhærens og fastholdelse af patienter i et randomiseret kontrolleret forsøg, der sammenligner Lemborexant med placebo tidligt efter hjertekirurgi.

Sekundært mål: at sammenligne forekomsten af ​​postoperativt delirium, søvnkvalitet målt ved Richard Campbell's Sleep Questionnaire (RCSQ), deliriumfrie dage, hospitalsopholdslængde mellem Lembrorexant og placebo. For at bestemme sikkerheden og bivirkningsprofilen for Lemborexant.

Forskningsdesign:

Dette vil være et enkeltcenter, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret pilotforsøg med 1:1 tildeling af studielægemiddel til placebo. Lokal tilmelding lokal er 60 patienter (30 kontrol, 30 eksperimentelle).

Plan for statistisk analyse:

Patientkarakteristika vil blive beskrevet ved hjælp af middel og standardafvigelser for kontinuerlige data og proportioner (%) for kategoriske data. Alle analyser vil blive udført på den intention-to-treat-population. For de primære gennemførlighedsresultater vil efterforskerne beregne 95 % konfidensintervaller ved hjælp af hele prøven. For de sekundære resultater vil efterforskerne sammenligne proportioner med Lembrorexant vs placebo to-prøve t-test for parametriske data og Wilcoxon Rank Sum test for ikke-parametriske data. Analyser vil blive udført ved hjælp af R 4.0.5.

Prøvestørrelsesberegning: For at vurdere gennemførlighedsresultater blev stikprøvestørrelsen beregnet til at estimere en overholdelsesrate på 80 % med et 95 % konfidensinterval på +/- 10 %. Ud fra denne beregning vil stikprøvestørrelsen blive sat til 60 deltagere eller 10 % af stikprøvestørrelsen i et endeligt forsøg.