Lemborexant zur Vorbeugung eines postoperativen Delirs bei Patienten mit Herzchirurgie (PROTEX)

Zweck:

Hierbei handelt es sich um eine Pilotstudie zur Feststellung der Machbarkeit einer größeren randomisierten kontrollierten Studie zum Vergleich von Lemborexant mit Placebo bei Patienten nach einer Herzoperation. Das primäre Ergebnis dieser Machbarkeitsstudie besteht darin, die Rekrutierungs-, Adhärenz- und Bindungsrate der Patienten zu bestimmen. Zu den sekundären Ergebnissen zählen die Inzidenz von postoperativem Delir, delifreie Tage, Schlafqualität, Krankenhausaufenthaltsdauer sowie die Sicherheit und das Nebenwirkungsprofil von Lemborexant.

Hypothese:

1) Primärer Endpunkt: Es ist möglich, eine Studie zu Lembrorexant im Vergleich zu Placebo bei Patienten nach einer Herzoperation durchzuführen, wenn eine Rekrutierungsrate von mindestens 70 % und eine Einhaltungsrate von 80 % des Studienprotokolls und des Arzneimittelverabreichungsplans erreicht werden.

Rechtfertigung:

Postoperatives Delir ist eine häufige Komplikation nach Herzoperationen mit einer geschätzten Inzidenz von 20–52 %. Es ist mit einer erhöhten 1-Jahres-Mortalität, einer längeren Verweildauer auf der Intensivstation und im Krankenhaus sowie einer Verschlechterung des funktionellen und kognitiven Status verbunden, die bis zu einem Jahr anhalten kann. Es wird angenommen, dass Orexin, ein Neuromodulator, der Schlaf und Wachheit reguliert, durch seinen Zusammenhang mit Schlafstörungen die Pathophysiologie des Delirs erheblich beeinflusst. Bisher gibt es keine vielversprechenden Therapien zur Vorbeugung oder Behandlung des Delirs nach einer Herzoperation.

Lemborexant ist ein neuartiger Orexin-Antagonist, der zur Behandlung von Schlaflosigkeit zugelassen ist und in einigen Studien vielversprechende Ergebnisse bei der Verringerung der Häufigkeit von Delirien nach Herzoperationen gezeigt hat. Die Generalisierbarkeit dieser Studien wird jedoch durch die geringe Anzahl von Patienten, eine ausschließlich asiatische Bevölkerung, Variabilität im klinischen Umfeld, die Verwendung verschiedener klinischer Delir-Bewertungsinstrumente und Variabilität in Vergleichsgruppen eingeschränkt. Darüber hinaus ist das Sicherheitsprofil von Lembrorexant bei Patienten mit Herzchirurgie nicht ausreichend belegt.

Ziele:

Hauptziel: Bestimmung der Rekrutierungs-, Adhärenz- und Retentionsrate von Patienten in einer randomisierten kontrollierten Studie, in der Lemborexant mit Placebo früh nach einer Herzoperation verglichen wird.

Sekundäres Ziel: Vergleich der Inzidenz von postoperativem Delir, der Schlafqualität gemessen mit Richard Campbells Schlaffragebogen (RCSQ), delifreien Tagen und Krankenhausaufenthaltsdauer zwischen Lembrorexant und Placebo. Bestimmung der Sicherheit und des Nebenwirkungsprofils von Lemborexant.

Forschungsdesign:

Hierbei handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Pilotstudie an einem einzigen Zentrum mit einer 1:1-Zuteilung des Studienmedikaments zum Placebo. Die lokale Einschreibung beträgt 60 Patienten (30 Kontrollpatienten, 30 experimentelle Patienten).

Statistischer Analyseplan:

Patientenmerkmale werden anhand von Mittelwerten und Standardabweichungen für kontinuierliche Daten und Anteilen (%) für kategoriale Daten beschrieben. Alle Analysen werden an der zu behandelnden Population durchgeführt. Für die primären Machbarkeitsergebnisse berechnen die Forscher 95 %-Konfidenzintervalle unter Verwendung der gesamten Versuchsstichprobe. Für die sekundären Endpunkte vergleichen die Forscher die Anteile von Lembrorexant vs. Placebo, Zwei-Stichproben-T-Test für parametrische Daten und Wilcoxon-Rangsummentest für nichtparametrische Daten. Die Analysen werden mit R 4.0.5 durchgeführt.

Berechnung der Stichprobengröße: Zur Beurteilung der Machbarkeitsergebnisse wurde die Stichprobengröße berechnet, um eine Einhaltungsrate von 80 % mit einem 95 %-Konfidenzintervall von +/- 10 % zu schätzen. Aufgrund dieser Berechnung wird die Stichprobengröße auf 60 Teilnehmer oder 10 % der Stichprobengröße einer endgültigen Studie festgelegt.