Lemborexant för att förhindra postoperativt delirium hos hjärtkirurgiska patienter (PROTEX)

Ändamål:

Detta är en pilotstudie för att fastställa genomförbarheten av en större randomiserad kontrollerad studie som jämför lemborexant med placebo hos patienter efter hjärtkirurgi. Det primära resultatet av denna genomförbarhetsstudie är att fastställa graden av inskrivning, följsamhet och retention av patienter. Sekundära resultat kommer att inkludera incidensen av postoperativt delirium, deliriumfria dagar, sömnkvalitet, sjukhusvistelse och säkerhets- och biverkningsprofilen för Lemborexant.

Hypotes:

1) Primärt resultat: Det är möjligt att utföra en studie av lembrorexant kontra placebo hos patienter efter hjärtkirurgi, enligt definitionen genom att uppnå en rekryteringsgrad på minst 70 % och en följsamhetsgrad på 80 % till studieprotokollet och läkemedelsadministrationsschemat.

Berättigande:

Postoperativt delirium är en frekvent komplikation efter hjärtkirurgi, med en incidens som uppskattas till 20-52 %. Det är associerat med ökad 1-års mortalitet, längre intensivvårdsavdelning och sjukhusvistelse samt försämringar i funktionell och kognitiv status som kan kvarstå i upp till ett år. Orexin, en neuromodulator som reglerar sömn och vakenhet, tros avsevärt påverka patofysiologin för delirium genom dess samband med störd sömn. Hittills finns det inga lovande terapier för att förebygga eller behandla delirium efter hjärtkirurgi.

Lemborexant är en ny orexinantagonist som har godkänts för behandling av sömnlöshet och har visat lovande resultat i vissa studier för att minska förekomsten av delirium efter hjärtkirurgi. Generaliserbarheten av dessa studier är dock begränsad av ett litet antal patienter, en uteslutande asiatisk befolkning, variation i kliniska miljöer, användning av olika verktyg för bedömning av klinisk delirium och variation i jämförelsegrupper. Dessutom har säkerhetsprofilen för lembrorexant inte varit väl etablerad i hjärtkirurgipopulationen.

Mål:

Primärt mål: att fastställa graden av inskrivning, vidhäftning och retention av patienter i en randomiserad kontrollerad studie som jämför Lemborexant med placebo tidigt efter hjärtkirurgi.

Sekundärt mål: att jämföra förekomsten av postoperativt delirium, sömnkvaliteten mätt med Richard Campbells Sleep Questionnaire (RCSQ), deliriumfria dagar, sjukhusvistelse mellan Lembrorexant och placebo. För att fastställa säkerheten och profilen för biverkningar av Lemborexant.

Forskningsdesign:

Detta kommer att vara ett enda centrum, randomiserat, dubbelblindat, placebokontrollerat pilotförsök, med 1:1 tilldelning av studieläkemedlet till placebo. Lokal inskrivning lokal är 60 patienter (30 kontroller, 30 experimentella).

Plan för statistisk analys:

Patientegenskaper kommer att beskrivas med hjälp av medelvärden och standardavvikelser för kontinuerliga data och proportioner (%) för kategoriska data. Alla analyser kommer att genomföras på den intention-to-treat populationen. För de primära genomförbarhetsresultaten kommer utredarna att beräkna 95 % konfidensintervall med hjälp av hela provet. För de sekundära resultaten kommer utredarna att jämföra proportioner med Lembrorexant vs placebo tvåprovs t-test för parametriska data och Wilcoxon Rank Sum-test för icke-parametriska data. Analyser kommer att utföras med R 4.0.5.

Beräkning av provstorlek: För att bedöma genomförbarhetsresultaten beräknades urvalsstorleken för att uppskatta en efterlevnadsgrad på 80 % med ett 95 % konfidensintervall på +/- 10 %. Ur denna beräkning kommer urvalsstorleken att fastställas till 60 deltagare, eller 10 % av urvalsstorleken för en definitiv prövning.