심장수술 환자의 수술 후 섬망을 예방하는 렘보렉산트 (PROTEX)
심장 수술 후 섬망 예방을 위한 Lemborexant의 무작위 시험(PROTEX): 예비 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
목적:
이는 심장 수술 후 환자를 대상으로 렘보렉산트와 위약을 비교하는 대규모 무작위 대조 시험의 타당성을 결정하기 위한 예비 연구입니다. 이 타당성 조사의 주요 결과는 환자의 등록, 순응 및 유지율을 결정하는 것입니다. 이차 결과에는 수술 후 섬망 발생률, 섬망이 없는 일수, 수면의 질, 병원 입원 기간, Lemborexant의 안전성 및 부작용 프로필이 포함됩니다.
가설:
1) 1차 결과: 심장 수술 후 환자를 대상으로 렘브로렉산트와 위약 비교 연구를 수행하는 것이 가능합니다. 이는 연구 계획서 및 약물 투여 일정에 대한 모집률이 70% 이상, 준수율이 80%를 달성하는 것으로 정의됩니다.
정당화:
수술 후 섬망은 심장 수술 후 흔히 발생하는 합병증으로 발생률은 20~52%로 추정됩니다. 이는 사망률 1년 증가, ICU 및 병원 입원 기간 연장, 최대 1년까지 지속될 수 있는 기능 및 인지 상태 저하와 관련이 있습니다. 수면과 각성을 조절하는 신경 조절제인 오렉신(Orexin)은 수면 장애와의 연관성을 통해 섬망의 병태 생리학에 상당한 영향을 미치는 것으로 알려져 있습니다. 현재까지 심장 수술 후 섬망을 예방하거나 치료하는 유망한 치료법은 없습니다.
Lemborexant는 불면증 치료용으로 승인된 새로운 오렉신 길항제이며, 일부 연구에서 심장 수술 후 섬망 발생률을 줄이는 데 유망한 결과를 보여주었습니다. 그러나 이러한 연구의 일반화 가능성은 소수의 환자, 독점적으로 아시아인 인구, 임상 환경의 다양성, 다양한 임상 섬망 평가 도구의 사용 및 비교 그룹의 다양성으로 인해 제한됩니다. 또한, 심장 수술 환자군에서는 렘브로렉산트의 안전성 프로파일이 잘 확립되어 있지 않습니다.
목표:
1차 목표: 심장 수술 후 초기에 Lemborexant와 위약을 비교하는 무작위 대조 시험에서 환자의 등록, 순응도 및 유지율을 결정합니다.
2차 목적: 수술 후 섬망 발생률, Richard Campbell의 수면 설문지(RCSQ)로 측정한 수면의 질, 섬망이 없는 일수, Lembrexant와 위약 간 입원 기간을 비교합니다. Lemborexant의 안전성과 부작용 프로필을 확인합니다.
연구 설계:
이는 위약에 연구 약물을 1:1로 할당하는 단일 센터, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 파일럿 시험이 될 것입니다. 지역 등록은 60명의 환자(대조군 30명, 실험 30명)입니다.
통계 분석 계획:
환자 특성은 연속 데이터의 경우 평균 및 표준 편차를 사용하고 범주형 데이터의 경우 비율(%)을 사용하여 설명됩니다. 모든 분석은 치료 의도 집단에 대해 수행됩니다. 주요 타당성 결과에 대해 조사관은 전체 시험 표본을 사용하여 95% 신뢰 구간을 계산합니다. 2차 결과에 대해 연구자들은 파라메트릭 데이터에 대해 Lembrexant 대 위약 2-표본 t-테스트와 비모수 데이터에 대해 Wilcoxon Rank Sum 테스트를 사용하여 비율을 비교할 것입니다. 분석은 R 4.0.5를 사용하여 수행됩니다.
표본 크기 계산: 타당성 결과를 평가하기 위해 표본 크기는 +/- 10%의 95% 신뢰 구간에서 80%의 준수율을 추정하도록 계산되었습니다. 이 계산을 통해 표본 크기는 참가자 60명, 즉 최종 시험 표본 크기의 10%로 설정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Ron Ree, MD
- 전화번호: 604-561-8348
- 이메일: ronmree@gmail.com
연구 장소
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6Z1Y6
- St. Paul's Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 정중선 흉골 절개술을 통한 심장 절개 수술 후 병원에 입원함
제외 기준:
● 수면다원검사 또는 STOPBANG 점수 > 5로 진단된 것으로 알려진 심각한 폐쇄성 수면 무호흡증
- 주기성 사지 운동 장애 또는 하지 불안 증후군
- 기면증
- 졸음(Pasero 오피오이드 진정 척도(POSS) >2)
- DSM-V에 정의된 현재 알코올 또는 약물 사용 장애
- 이미 중간 정도 또는 강한 CYP3A 억제제를 복용 중인 환자
- 불면증에 대한 약물의 빈번한 사용은 주당 4일 이상으로 정의됩니다.
- 간부전(Child-Pugh 점수 B 또는 C)
- 신부전(eGFR<30ml/분/1.73 m2)
- 동의 당시 기존 섬망(ICDSC 점수 >3 또는 CAM/CAM-ICU 양성)
- BMI>40kg/m2
- 연구 약물에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증
- 영어로 의사소통이 불가능함
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 간섭
개입군은 병원에 있는 동안 수술 후 7일 동안 연구 약물인 Lemborexant 5mg을 매일 투여받게 됩니다.
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중재는 삽관/개시 기준이 충족 될 때까지 또는 병원 퇴원까지 또는 섬망의 첫 진단이 될 때까지, 먼저 발생하는 어느 쪽이든, 먼저 발생하는 일이 발생할 때까지, 2000H에서 0000H 사이에 매일 5 mg을 포함하는 연구 약물의 경구 투여이다. 시작 기준 : I. 참가자는 최소 2 시간 동안 삽관되었습니다. 다른 모든 진정제는> 1 시간 III 동안 중단되었습니다. 참가자는 리치몬드 교반 및 진정 척도 (RASS) 점수가> -1 또는 Pasero 오피오이드 유발 진정 척도 (POSS) 점수를 가지고 있습니다. Richards Campbell 수면 점수에 의해 정의 된 바와 같이 5mg의 연구 약물로 만족스러운 수면이 달성되지 않는 경우 참가자가 섬망을 개발하면 연구 약물이 중단됩니다. |
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위약 비교기: 제어
대조군은 병원에 있는 동안 수술 후 7일 동안 매일 위약 연구 약물을 투여받게 됩니다.
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대조군은 개시 기준이 충족 될 때 또는 병원 퇴원까지 처음 7 일 동안 2000H에서 0000H 사이의 구강 위약 정제를 매일 받게됩니다. 시작 기준 : I. 참가자는 최소 2 시간 동안 삽관되었습니다. 다른 모든 진정제는> 1 시간 III 동안 중단되었습니다. 참가자는 리치몬드 교반 및 진정 척도 (RASS) 점수가> -1 또는 Pasero 오피오이드 유발 진정 척도 (POSS) 점수를 가지고 있습니다. Richards Campbell 수면 점수에 의해 정의 된 바와 같이 5mg의 연구 약물로 만족스러운 수면이 달성되지 않는 경우 참가자가 섬망을 개발하면 연구 약물이 중단됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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채용 타당성
기간: 수술 전, 연구모집 기간은 약 2년으로 추정
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조사자가 주당 최소 2명의 환자 모집 비율을 달성할 수 있고 적격 환자의 80%가 참여에 동의한 경우 모집이 가능한 것으로 간주됩니다.
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수술 전, 연구모집 기간은 약 2년으로 추정
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데이터 수집 준수
기간: 수술 후 0~7일
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데이터 수집 준수는 섬망 검사 및 수면 점수의 80% 완료로 정의됩니다.
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수술 후 0~7일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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수술 후 섬망의 발생률
기간: 수술 후 0일 기준(약물/위약 투여 직전) 및 약물/위약 투여 후 7일 추적 관찰이 끝날 때까지 매 12시간마다
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섬망은 환자가 심장외과 집중 치료실(CSICU)에 있는 동안 선별 도구 ICDSC(ICU 섬망 선별 체크리스트)를 사용하고, 환자가 병원 병동에 있을 때 CAM(혼란 평가 방법)을 사용하여 평가됩니다.
ICDSC는 환자의 의식 수준, 부주의, 방향 감각 상실, 환각 또는 망상, 정신 운동 활동, 부적절한 언어 또는 기분, 수면 장애 및 증상 변동을 평가하는 8개 항목 섬망 선별 도구(범위: 0~8점)입니다.
CAM은 섬망의 네 가지 특징을 평가하는 도구입니다. 특징 1은 정신 상태의 급격한 변화 또는 정신 상태의 변동, 특징 2는 부주의, 특징 3은 의식 수준의 변화, 특징 4는 혼란스러운 사고입니다. .
평가자는 안내 질문을 기반으로 각 기능의 존재 여부를 평가합니다.
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수술 후 0일 기준(약물/위약 투여 직전) 및 약물/위약 투여 후 7일 추적 관찰이 끝날 때까지 매 12시간마다
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부작용
기간: 연구 약물 개시 시점(T0) 및 약물/위약 투여 후 매일(T1 이후) 7일 연구 추적 관찰이 끝날 때까지.
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주간 졸음을 포함하여 섬망 이외의 부작용.
주간 졸음은 Pasero Opioid-Induced Sedation Scale(POSS)로 평가됩니다.
연구 약물 중단의 모든 경우에 대해 중단에 대한 임상적 이유를 문서화하는 양식이 작성됩니다.
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연구 약물 개시 시점(T0) 및 약물/위약 투여 후 매일(T1 이후) 7일 연구 추적 관찰이 끝날 때까지.
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수면의 질
기간: 수술 전 기준선(모집/동의 시간 T -1) 및 약물/위약 투여 후 매일(T1 이후) 7일 추적 관찰이 끝날 때까지.
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수면의 질은 중증 환자의 수면의 질을 평가하기 위해 검증된 도구인 RCSQ(Richards-Campbell Sleep Questionnaire)를 사용하여 평가됩니다.
수면 깊이, 수면 대기 시간, 각성 횟수, 깨어 있는 시간, 전반적인 수면의 질에 대한 인식을 평가합니다.
100점 시각적 아날로그 척도로 구성된 5개의 질문이 있으며 100은 최상의 결과이고 0은 최악의 결과입니다.
예를 들어, 참가자에게 "어제 밤에 잠을 잔 것은 다음과 같습니다."라는 수면 깊이를 0(얕은 수면)부터 100(깊은 수면)까지 평가하도록 요청합니다.
이 설문지는 연구 약물 투여 기간 동안 매일 훈련된 연구팀 구성원에 의해 관리됩니다.
점수는 5개 질문의 평균으로 보고됩니다.
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수술 전 기준선(모집/동의 시간 T -1) 및 약물/위약 투여 후 매일(T1 이후) 7일 추적 관찰이 끝날 때까지.
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추가 수면제의 발생률
기간: 수술 후 0~7일
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추가 수면제가 필요한 참가자의 발생률.
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수술 후 0~7일
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수술 후 병원 입원 기간
기간: 수술 후 0일부터 퇴원까지, 보통 수술 후 약 5~7일
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환자가 수술 후 병원에 입원한 일수입니다.
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수술 후 0일부터 퇴원까지, 보통 수술 후 약 5~7일
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병원 내 사망률
기간: 수술 후 0일부터 퇴원까지, 보통 수술 후 5~7일
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인덱스 수술을 위해 병원에 입원 중 사망한 발생률
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수술 후 0일부터 퇴원까지, 보통 수술 후 5~7일
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섬망의 날
기간: 수술 후 0~7일
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수술 후 연구 기간 동안 섬망이 있었던 일수.
수술 후 섬망은 심장 수술 ICU(CSICU)에서 ICU 섬망 선별 검사 목록(ICDSC) 점수 >3 또는 수술 후 수술 병동에서 양성 혼란 평가 방법(CAM) 점수로 정의됩니다.
ICDSC는 환자의 의식 수준, 부주의, 방향 감각 상실, 환각 또는 망상, 정신 운동 활동, 부적절한 언어 또는 기분, 수면 장애 및 증상 변동을 평가하는 8개 항목 섬망 선별 도구(범위: 0~8점)입니다.
CAM은 섬망의 네 가지 특징을 평가하는 도구입니다. 특징 1은 정신 상태의 급격한 변화 또는 정신 상태의 변동, 특징 2는 부주의, 특징 3은 의식 수준의 변화, 특징 4는 혼란스러운 사고입니다. .
평가자는 안내 질문을 기반으로 각 기능의 존재 여부를 평가합니다.
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수술 후 0~7일
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (추정된)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H24-00546
- NOL 290159 (기타 식별자: Health Canada)
- NOL 294580 (기타 식별자: Health Canada)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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잠에 대한 임상 시험
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Fujian Shengdi Pharmaceutical Co., Ltd.모병Bstructive sleep apnea (OSA) 및 비만중국
Lemborexant 5 mg에 대한 임상 시험
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Shanghai Mental Health CenterRenJi Hospital; Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University; Suzhou... 그리고 다른 협력자들모병
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Indonesia University완전한
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YangPanNanjing University; Eisai China Inc.모병
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Woolcock Institute of Medical Research모병
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Hoag Memorial Hospital PresbyterianDa Zen Theranostics Inc초대로 등록
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BayerMerck Sharp & Dohme LLC; Duke Clinical Research Institute; Canadian VIGOUR Centre완전한박출률이 보존된 만성 심부전스페인, 미국, 벨기에, 싱가포르, 대만, 캐나다, 일본, 이탈리아, 오스트리아, 불가리아, 독일, 그리스, 이스라엘, 폴란드, 포르투갈, 헝가리, 러시아 연방, 아르헨티나, 콜롬비아, 말레이시아, 남아프리카
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CytokineticsCorxel Pharmaceuticals완전한폐쇄성 비대성 심근병증(oHCM)미국, 프랑스, 스페인, 독일, 이스라엘, 영국, 네덜란드, 포르투갈, 덴마크, 중국, 폴란드, 헝가리, 이탈리아, 체코