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Le lemborexant pour prévenir le délire postopératoire chez les patients en chirurgie cardiaque (PROTEX)

18 avril 2025 mis à jour par: Ron Ree, University of British Columbia

Un essai randomisé sur le lemborexant pour la prévention du délire après une chirurgie cardiaque (PROTEX) : une étude pilote

Le délire postopératoire est une complication courante après une chirurgie cardiaque et est associé à une mortalité accrue à 1 an. Il n’existe actuellement aucun traitement médicamenteux pour prévenir le délire. L'orexine est un neuromodulateur qui jouerait un rôle important dans les troubles du sommeil, l'un des instigateurs du délire. Le lembrorexant est un antagoniste de l'orexine, initialement approuvé pour le sommeil, qui peut également réduire l'incidence du délire. Les enquêteurs proposent une étude pilote pour déterminer la faisabilité d'un essai contrôlé randomisé comparant le Lembrorexant au placebo chez les patients après une chirurgie cardiaque pour réduire l'incidence du délire et améliorer le sommeil.

Aperçu de l'étude

Statut

Pas encore de recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

But:

Il s'agit d'une étude pilote visant à déterminer la faisabilité d'un essai contrôlé randomisé plus vaste comparant le lemborexant à un placebo chez les patients après une chirurgie cardiaque. Le principal résultat de cette étude de faisabilité est de déterminer le taux d'inscription, d'observance et de rétention des patients. Les critères de jugement secondaires incluront l'incidence du délire postopératoire, les jours sans délire, la qualité du sommeil, la durée du séjour à l'hôpital et le profil d'innocuité et d'effets secondaires indésirables du Lemborexant.

Hypothèse:

1) Résultat principal : il est possible de réaliser une étude du lembrorexant versus placebo chez des patients après une chirurgie cardiaque, telle que définie par l'atteinte d'un taux de recrutement d'au moins 70 % et d'un taux d'adhésion de 80 % au protocole d'étude et au calendrier d'administration du médicament.

Justification:

Le délire postopératoire est une complication fréquente après une chirurgie cardiaque, avec une incidence estimée entre 20 et 52 %. Elle est associée à une mortalité accrue à un an, à une durée de séjour plus longue en soins intensifs et à l'hôpital et à une diminution de l'état fonctionnel et cognitif qui peut persister jusqu'à un an. On pense que l’orexine, un neuromodulateur régulant le sommeil et l’éveil, influence de manière significative la physiopathologie du délire grâce à son association avec des troubles du sommeil. Jusqu'à présent, il n'existe aucun traitement prometteur pour la prévention ou le traitement du délire post-chirurgie cardiaque.

Le lemborexant est un nouvel antagoniste de l'orexine qui a été approuvé pour le traitement de l'insomnie et qui a montré des résultats prometteurs dans certaines études pour réduire l'incidence du délire après une chirurgie cardiaque. Cependant, la généralisabilité de ces études est limitée par le petit nombre de patients, une population exclusivement asiatique, la variabilité des contextes cliniques, l'utilisation de différents outils cliniques d'évaluation du délire et la variabilité des groupes de comparaison. De plus, le profil d’innocuité du lembrorexant n’a pas été bien établi dans la population de chirurgie cardiaque.

Objectifs :

Objectif principal : déterminer le taux d'inscription, d'observance et de rétention des patients dans un essai contrôlé randomisé comparant le Lemborexant au placebo tôt après une chirurgie cardiaque.

Objectif secondaire : comparer l'incidence du délire postopératoire, la qualité du sommeil mesurée par le questionnaire sur le sommeil de Richard Campbell (RCSQ), les jours sans délire, la durée du séjour à l'hôpital entre Lembrorexant et le placebo. Déterminer l'innocuité et le profil d'effets secondaires indésirables du Lemborexant.

Conception de la recherche :

Il s'agira d'un essai pilote monocentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, avec une allocation 1:1 du médicament à l'étude au placebo. Le recrutement local local est de 60 patients (30 témoins, 30 expérimentaux).

Plan d'analyse statistique :

Les caractéristiques des patients seront décrites en utilisant des moyennes et des écarts types pour les données continues et des proportions (%) pour les données catégorielles. Toutes les analyses seront menées sur la population en intention de traiter. Pour les principaux résultats de faisabilité, les enquêteurs calculeront des intervalles de confiance à 95 % en utilisant l'ensemble de l'échantillon d'essai. Pour les résultats secondaires, les enquêteurs compareront les proportions avec le test t à deux échantillons Lembrorexant vs placebo pour les données paramétriques et le test Wilcoxon Rank Sum pour les données non paramétriques. Les analyses seront effectuées à l'aide de R 4.0.5.

Calcul de la taille de l'échantillon : Pour évaluer les résultats de faisabilité, la taille de l'échantillon a été calculée pour estimer un taux d'observance de 80 % avec un intervalle de confiance à 95 % de +/- 10 %. À partir de ce calcul, la taille de l'échantillon sera fixée à 60 participants, soit 10 % de la taille de l'échantillon d'un essai définitif.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z1Y6
        • St. Paul's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Admis à l'hôpital après une chirurgie cardiaque ouverte par sternotomie médiane

Critères d'exclusion :

  • ● Apnée obstructive du sommeil sévère connue diagnostiquée par polysomnographie ou score STOPBANG > 5

    • Troubles du mouvement périodique des membres ou syndrome des jambes sans repos
    • Narcolepsie
    • Somnolence (échelle Pasero de sédation opioïde (POSS) > 2)
    • Trouble actuel lié à la consommation d'alcool ou de substances, tel que défini par le DSM-V
    • Patient prenant déjà des inhibiteurs modérés ou puissants du CYP3A
    • Utilisation fréquente de médicaments contre l'insomnie définie comme> 4 jours par semaine.
    • Insuffisance hépatique (score de Child-Pugh B ou C)
    • Insuffisance rénale (DFGe<30 ml/min/1,73 m2)
    • Délire préexistant (score ICDSC > 3 ou CAM/CAM-ICU positif) au moment du consentement
    • IMC>40 kg/m2
    • Allergie ou hypersensibilité connue au médicament à l'étude
    • Incapacité de communiquer en anglais

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Intervention
Le bras d'intervention recevra le médicament à l'étude, Lemborexant 5 mg, quotidiennement pendant 7 jours après l'opération pendant votre hospitalisation.
Médicament: Lemborexant 5 mg

L'intervention est l'administration orale d'un médicament d'étude contenant un lémborexant 5 mg par jour entre 2000h et 0000h pendant les 7 premiers jours suivant les critères d'extubation / d'initiation est rempli ou jusqu'à la sortie de leur hôpital ou jusqu'au premier diagnostic de délire, selon la première fois.

Critères d'initiation:

I. Le participant a été extubé depuis au moins 2 heures II. Tous les autres médicaments sédatifs ont été interrompus pendant> 1 heure III. Le participant a un score de l'échelle d'agitation et de sédation (RASS) de Richmond de> -1 ou un score de sédation induit par Pasero opioïde (POSS)

Si un sommeil satisfaisant n'est pas atteint avec la dose de 5 mg du médicament à l'étude, tel que défini par un score de sommeil de Richards Campbell

Si les participants développent du délire, le médicament d'étude sera interrompu.
Comparateur placebo: Contrôle
Le bras témoin recevra quotidiennement le médicament à l'étude placebo pendant 7 jours après l'opération pendant son hospitalisation.
Médicament: Groupe de contrôle (placebo)

Le groupe témoin recevra quotidiennement un comprimé placebo oral entre 2000h et 0000h pendant les 7 premiers jours suivants, lorsque les critères d'initiation sont remplis ou jusqu'à la libération de leur hôpital, selon la première fois.

Critères d'initiation:

I. Le participant a été extubé depuis au moins 2 heures II. Tous les autres médicaments sédatifs ont été interrompus pendant> 1 heure III. Le participant a un score de l'échelle d'agitation et de sédation (RASS) de Richmond de> -1 ou un score de sédation induit par Pasero opioïde (POSS)

Si un sommeil satisfaisant n'est pas atteint avec la dose de 5 mg du médicament à l'étude, tel que défini par un score de sommeil de Richards Campbell

Si les participants développent du délire, le médicament d'étude sera interrompu.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité du recrutement
Délai: Avant la chirurgie, pendant la durée de la période de recrutement pour l'étude, estimée à environ 2 ans
Le recrutement sera jugé réalisable si les enquêteurs sont en mesure d'atteindre un taux de recrutement minimum de 2 patients par semaine, avec 80 % des patients éligibles approchés consentant à participer.
Avant la chirurgie, pendant la durée de la période de recrutement pour l'étude, estimée à environ 2 ans
Adhésion à la collecte de données
Délai: Jour postopératoire 0 à 7
L'observance de la collecte des données sera définie comme un achèvement à 80 % du dépistage du délire et des scores de sommeil.
Jour postopératoire 0 à 7

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence du délire postopératoire
Délai: Jour 0 postopératoire au départ (immédiatement avant l'administration du médicament/placebo) et toutes les 12 heures après l'administration du médicament/placebo jusqu'à la fin du suivi de 7 jours.
Le délire sera évalué à l'aide des outils de dépistage ICDSC (ICU Delirium Screening Checklist) pendant que le patient est dans l'unité de soins intensifs de chirurgie cardiaque (CSICU) et CAM (Confusion Assessment Method) lorsque le patient est dans le service hospitalier. L'ICDSC est un instrument de dépistage du délire en 8 éléments (plage : 0 à 8 points) qui évalue le niveau de conscience, l'inattention, la désorientation, les hallucinations ou les délires d'un patient, l'activité psychomotrice, la parole ou l'humeur inappropriée, les troubles du sommeil et la fluctuation des symptômes. Le CAM est un outil qui évalue les quatre caractéristiques du délire : la caractéristique 1 est un changement aigu de l'état mental ou un état mental fluctuant, la caractéristique 2 est l'inattention, la caractéristique 3 est un niveau de conscience altéré et la caractéristique 4 est une pensée désorganisée. . Les évaluateurs évaluent chaque fonctionnalité comme étant présente ou non présente en fonction de questions directrices.
Jour 0 postopératoire au départ (immédiatement avant l'administration du médicament/placebo) et toutes les 12 heures après l'administration du médicament/placebo jusqu'à la fin du suivi de 7 jours.
Effets secondaires indésirables
Délai: Au moment du début du médicament à l'étude (T0) et quotidiennement après l'administration du médicament/placebo (à partir de T1) jusqu'à la fin des 7 jours de suivi de l'étude.
Effets secondaires indésirables autres que le délire, y compris la somnolence diurne. La somnolence diurne sera évaluée par l'échelle Pasero de sédation induite par les opioïdes (POSS). Pour chaque cas d'arrêt du médicament à l'étude, un formulaire sera rempli documentant les raisons cliniques de l'arrêt.
Au moment du début du médicament à l'étude (T0) et quotidiennement après l'administration du médicament/placebo (à partir de T1) jusqu'à la fin des 7 jours de suivi de l'étude.
Qualité du sommeil
Délai: Base de référence préopératoire (heure du recrutement/consentement T -1) et quotidienne après l'administration du médicament/placebo (à partir de T1) jusqu'à la fin du suivi de 7 jours.
La qualité du sommeil sera évaluée à l'aide du questionnaire sur le sommeil Richards-Campbell (RCSQ) qui est un instrument validé pour évaluer la qualité du sommeil chez les patients gravement malades. Il évalue les perceptions de la profondeur du sommeil, de la latence du sommeil, du nombre de réveils, du temps passé éveillé et de la qualité globale du sommeil. Il y a 5 questions avec une échelle visuelle analogique de 100 points, 100 étant le meilleur résultat et 0 le pire. Par exemple, il est demandé au participant d'évaluer la profondeur de son sommeil : « Mon sommeil la nuit dernière était de : » de 0 (sommeil léger) à 100 (sommeil profond). Ce questionnaire sera administré quotidiennement par un membre formé de l'équipe de recherche pendant toute la durée de l'administration du médicament à l'étude. Le score est rapporté comme la moyenne des 5 questions.
Base de référence préopératoire (heure du recrutement/consentement T -1) et quotidienne après l'administration du médicament/placebo (à partir de T1) jusqu'à la fin du suivi de 7 jours.
Incidence des somnifères supplémentaires
Délai: Jour postopératoire 0 à 7
Incidence des participants nécessitant des somnifères supplémentaires.
Jour postopératoire 0 à 7
Durée du séjour à l'hôpital postopératoire
Délai: Jour 0 postopératoire jusqu'à la sortie de l'hôpital, généralement environ 5 à 7 jours après l'opération
Nombre de jours pendant lesquels un patient est hospitalisé après l'opération.
Jour 0 postopératoire jusqu'à la sortie de l'hôpital, généralement environ 5 à 7 jours après l'opération
Mortalité à l'hôpital
Délai: du jour postopératoire 0 à la sortie de l'hôpital, généralement 5 à 7 jours après l'opération
Incidence de mortalité pendant l'hospitalisation pour leur chirurgie d'indexation
du jour postopératoire 0 à la sortie de l'hôpital, généralement 5 à 7 jours après l'opération
Jours de délire
Délai: Jour postopératoire 0 à 7
Le nombre de jours où le délire était présent au cours de la période d'étude postopératoire. Le délire postopératoire est défini soit par : un score ICU Delirium Screening Checklist (ICDSC) > 3 dans l'USI de chirurgie cardiaque (CSICU) ou un score positif de la méthode d'évaluation de la confusion (CAM) dans le service de chirurgie postopératoire. L'ICDSC est un instrument de dépistage du délire en 8 éléments (plage : 0 à 8 points) qui évalue le niveau de conscience, l'inattention, la désorientation, les hallucinations ou les délires d'un patient, l'activité psychomotrice, la parole ou l'humeur inappropriée, les troubles du sommeil et la fluctuation des symptômes. Le CAM est un outil qui évalue les quatre caractéristiques du délire : la caractéristique 1 est un changement aigu de l'état mental ou un état mental fluctuant, la caractéristique 2 est l'inattention, la caractéristique 3 est un niveau de conscience altéré et la caractéristique 4 est une pensée désorganisée. . Les évaluateurs évaluent chaque fonctionnalité comme étant présente ou non présente en fonction de questions directrices.
Jour postopératoire 0 à 7

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of British Columbia

Collaborateurs

Eisai Inc.
Providence Health Care, British Columbia
St. Paul's Hospital, Vancouver (Providence Health Care)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 mai 2025

Achèvement primaire (Estimé)

30 avril 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 avril 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 octobre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2024

Première publication (Réel)

18 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 avril 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2025

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • H24-00546
  • NOL 290159 (Autre identifiant: Health Canada)
  • NOL 294580 (Autre identifiant: Health Canada)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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