Lemborexant for å forhindre postoperativt delirium hos hjertekirurgiske pasienter (PROTEX)

Hensikt:

Dette er en pilotstudie for å bestemme gjennomførbarheten av en større randomisert kontrollert studie som sammenligner lemborexant med placebo hos pasienter etter hjertekirurgi. Det primære resultatet av denne mulighetsstudien er å bestemme antallet påmeldinger, overholdelse og retensjon av pasienter. Sekundære utfall vil inkludere forekomst av postoperativt delirium, deliriumfrie dager, søvnkvalitet, sykehusopphold og sikkerhets- og bivirkningsprofilen til Lemborexant.

Hypotese:

1) Primært resultat: Det er mulig å utføre en studie av lembrorexant versus placebo hos pasienter etter hjertekirurgi, som definert ved å oppnå en rekrutteringsrate på minst 70 % og overholdelsesrate på 80 % til studieprotokollen og tidsplanen for legemiddeladministrasjon.

Berettigelse:

Postoperativt delirium er en hyppig komplikasjon etter hjertekirurgi, med en insidens estimert til 20-52 %. Det er assosiert med økt 1 års dødelighet, lengre intensivavdeling og liggetid på sykehus, og reduksjon i funksjonell og kognitiv status som kan vedvare i opptil ett år. Orexin, en nevromodulator som regulerer søvn og våkenhet, antas å påvirke patofysiologien til delirium betydelig gjennom dets assosiasjon med forstyrret søvn. Så langt er det ingen lovende terapier innen forebygging eller behandling av post-hjertekirurgisk delirium.

Lemborexant er en ny orexin-antagonist som har blitt godkjent for behandling av søvnløshet, og har vist lovende resultater i noen studier for å redusere forekomsten av delirium etter hjertekirurgi. Imidlertid er generaliserbarheten til disse studiene begrenset av et lite antall pasienter, en utelukkende asiatisk populasjon, variasjon i kliniske omgivelser, bruk av ulike kliniske deliriumvurderingsverktøy og variasjon i komparatorgrupper. I tillegg er sikkerhetsprofilen til lembrorexant ikke godt etablert i hjertekirurgipopulasjonen.

Mål:

Primært mål: å bestemme frekvensen av påmelding, overholdelse og retensjon av pasienter i en randomisert kontrollert studie som sammenligner Lemborexant med placebo tidlig etter hjertekirurgi.

Sekundært mål: å sammenligne forekomsten av postoperativt delirium, søvnkvaliteten målt ved Richard Campbells Sleep Questionnaire (RCSQ), deliriumfrie dager, sykehusets liggetid mellom Lembrorexant og placebo. For å bestemme sikkerheten og bivirkningsprofilen til Lemborexant.

Forskningsdesign:

Dette vil være et enkeltsenter, randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert pilotforsøk, med 1:1 tildeling av studiemedisin til placebo. Lokal påmelding lokal er 60 pasienter (30 kontroll, 30 eksperimentelle).

Plan for statistisk analyse:

Pasientkarakteristikker vil bli beskrevet ved bruk av middel og standardavvik for kontinuerlige data og proporsjoner (%) for kategoriske data. Alle analyser vil bli utført på intention-to-treat populasjonen. For de primære gjennomførbarhetsresultatene vil etterforskerne beregne 95 % konfidensintervaller ved å bruke hele prøven. For de sekundære resultatene vil etterforskerne sammenligne proporsjoner med Lembrorexant vs placebo to-prøve t-test for parametriske data og Wilcoxon Rank Sum test for ikke-parametriske data. Analyser vil bli utført med R 4.0.5.

Beregning av prøvestørrelse: For å vurdere gjennomførbarhetsresultater ble prøvestørrelsen beregnet for å estimere en overholdelsesrate på 80 % med et 95 % konfidensintervall på +/- 10 %. Fra denne beregningen vil utvalgsstørrelsen bli satt til 60 deltakere, eller 10 % av utvalgsstørrelsen til en definitiv prøvelse.