Lemboreksantti ehkäisee leikkauksen jälkeistä deliriumia sydänleikkauspotilailla (PROTEX)

Tarkoitus:

Tämä on pilottitutkimus, jonka tarkoituksena on selvittää suuremman satunnaistetun kontrolloidun tutkimuksen toteutettavuus, jossa verrataan lemboreksanttia lumelääkkeeseen potilailla sydänleikkauksen jälkeen. Tämän toteutettavuustutkimuksen ensisijaisena tuloksena on määrittää potilaiden ilmoittautumisaste, hoitoon sitoutuminen ja potilaiden säilyttäminen. Toissijaisia ​​tuloksia ovat muun muassa postoperatiivisen deliriumin esiintyvyys, deliriumvapaat päivät, unen laatu, sairaalahoidon kesto sekä Lemborexantin turvallisuus ja haittavaikutusprofiili.

Hypoteesi:

1) Ensisijainen tulos: On mahdollista suorittaa tutkimus lembroreksantin ja lumelääkkeen välillä potilailla sydänleikkauksen jälkeen, mikä määritellään saavuttamalla vähintään 70 %:n rekrytointiaste ja 80 %:n sitoutumisaste tutkimusprotokollassa ja lääkkeen antoaikataulussa.

Perustelut:

Postoperatiivinen delirium on usein sydänleikkauksen jälkeinen komplikaatio, jonka ilmaantuvuus on arviolta 20-52 %. Se liittyy lisääntyneeseen yhden vuoden kuolleisuuteen, pidempään teho-osaston ja sairaalahoidon kestoon sekä toiminnallisen ja kognitiivisen tilan heikkenemiseen, joka voi jatkua jopa vuoden. Oreksiinin, unta ja hereilläoloa säätelevän neuromodulaattorin, uskotaan vaikuttavan merkittävästi deliriumin patofysiologiaan, koska se liittyy häiriintyneeseen uneen. Toistaiseksi ei ole olemassa lupaavia hoitoja sydänleikkauksen jälkeisen deliriumin ehkäisyyn tai hoitoon.

Lemboreksantti on uusi oreksiiniantagonisti, joka on hyväksytty unettomuuden hoitoon, ja se on osoittanut lupaavia tuloksia joissakin tutkimuksissa sydänleikkauksen jälkeisen deliriumin esiintyvyyden vähentämisessä. Näiden tutkimusten yleistettävyyttä rajoittavat kuitenkin pieni potilasmäärä, yksinomaan aasialainen väestö, vaihtelu kliinisissä olosuhteissa, erilaisten kliinisen deliriumin arviointityökalujen käyttö ja vaihtelu vertailuryhmissä. Lisäksi lembroreksantin turvallisuusprofiilia ei ole varmistettu hyvin sydänkirurgiapotilailla.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite: määrittää potilaiden osallistumisaste, hoitoon sitoutuminen ja pysyminen satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa, jossa verrattiin Lemborexanttia lumelääkkeeseen aikaisin sydänleikkauksen jälkeen.

Toissijainen tavoite: verrata leikkauksen jälkeisen deliriumin esiintyvyyttä, unen laatua Richard Campbellin unikyselyllä (RCSQ) mitattuna, deliriumvapaita päiviä, sairaalahoidon kestoa Lembrorexantin ja lumelääkkeen välillä. Määrittää Lemborexantin turvallisuuden ja haittavaikutusprofiilin.

Tutkimussuunnittelu:

Tämä on yhden keskuksen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu pilottitutkimus, jossa tutkimuslääke jaetaan lumelääkkeeseen suhteessa 1:1. Paikallinen ilmoittautuminen on 60 potilasta (30 kontrollia, 30 kokeellista).

Tilastollinen analyysisuunnitelma:

Potilaan ominaisuudet kuvataan käyttäen keskiarvoja ja standardipoikkeamia jatkuville tiedoille ja suhteita (%) kategorisille tiedoille. Kaikki analyysit tehdään kohdepopulaatiolle. Ensisijaisten toteutettavuustulosten osalta tutkijat laskevat 95 %:n luottamusvälit käyttämällä koko koeotosta. Toissijaisten tulosten osalta tutkijat vertaavat mittasuhteita Lembrorexant vs lumelääke kahden näytteen t-testillä parametrisille tiedoille ja Wilcoxon Rank Sum -testille ei-parametrisille tiedoille. Analyysit suoritetaan käyttämällä R 4.0.5:tä.

Otoskoon laskeminen: Toteutettavuustulosten arvioimiseksi otoskoko laskettiin siten, että se arvioi sitoutumisasteen 80 % 95 %:n luottamusvälillä +/- 10 %. Tämän laskelman perusteella otoskooksi asetetaan 60 osallistujaa tai 10 % lopullisen kokeen otoskoosta.