米塔皮瓦如何影响健康参与者的咪达唑仑血液水平的研究

纳入标准：

• 女性不得怀孕或哺乳。
• 有生育能力的女性必须同意采取避孕措施。
• 体重指数在 18.0 至 32.0 千克每平方米 (kg/m^2) 之间（含）。
• 健康状况良好，根据病史、12 导联心电图 (ECG) 和生命体征测量以及临床实验室评估（先天性非溶血性高胆红素血症 [例如，根据总胆红素和直接胆红素怀疑吉尔伯特综合征] 没有临床意义的发现）确定不可接受）在筛选和登记时以及登记时的体检（由研究者或指定人员评估）。
• 能够理解并愿意签署知情同意书（ICF）并遵守研究限制。

排除标准：

• 由研究者或指定人员确定的任何代谢、过敏、皮肤病、肝、肾、血液、肺、心血管、胃肠道、神经、呼吸、内分泌、眼科（急性闭角型青光眼）或精神疾病的显着病史或临床表现。
• 对任何相关药物化合物、食物或其他物质有显着过敏、不耐受或过敏史（即对研究干预或赋形剂[微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酰富马酸钠、甘露醇、硬脂酸镁和欧巴代蓝 II 过敏）薄膜衣 [羟丙甲纤维素、二氧化钛、一水乳糖、三醋精和 FD&C Blue #2]]）。
• 可能改变口服药物吸收和/或排泄的胃或肠道手术或切除史（例如胆囊切除术）。 允许进行简单的阑尾切除术和疝气修复术。
• 给药前 2 周内患有严重的急性新发疾病（例如流感、胃肠炎）。
• 确认的收缩压 >150 或 <90 毫米汞柱 (mmHg)，舒张压 >100 或 <50 mmHg，或脉率 >100 或 <40 次/分钟 (bpm)。 如果筛选或签到时任何参数超出指定范围，则将进行 2 次重复测量，并且仅当基于 3 次重复的参数平均值超出指定范围时，参与者才会被排除。

• 有临床意义的心脏病史或存在心电图检查结果，包括以下任何一项：

  1. 心率 <40 bpm 或 >100 bpm
  2. 尖端扭转型室速的危险因素（例如心力衰竭、心肌病或长 QT 综合征家族史）
  3. 病态窦房结综合征、二度或三度房室传导阻滞、心肌梗死、肺充血、心律失常、QT间期延长或传导异常
  4. 使用弗里德里西亚公式 (QTcF) 针对心率校正的 QT 间期 >450 毫秒 (msec)（健康男性参与者）或 >470 毫秒（健康女性参与者）；如果 QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 470 毫秒（女性），将进行 2 次重复测量，并且仅当基于 3 次重复心电图的平均 QTcF > 450 毫秒（男性）或 > 470 时，参与者才会被排除毫秒（女性）。
  5. QRS 持续时间 >110 毫秒，通过手动复读确认；如果值 >110 毫秒，将执行 2 次重复测量，并且仅当基于 3 个重复心电图的平均 QRS 持续时间 >110 毫秒时，参与者才会被排除。
  6. PR间期<120或>220毫秒，通过手动复读确认；如果值 <120 或 >220 毫秒，将进行 2 次重复测量，并且仅当基于 3 次重复心电图的平均 PR 间期 <120 或 >220 毫秒时，参与者才会被排除。
  7. 反复晕厥或血管迷走神经发作。
  8. 高血压、心绞痛、心动过缓（如果研究者评估为有临床意义）或严重的外周动脉循环障碍
  9. 自主神经功能障碍史。
• 肝炎检测呈阳性和/或人类免疫缺陷病毒检测呈阳性。
• 在给药前 30 天内接种任何疫苗。
• 在给药前 30 天内使用或打算使用任何已知会改变药物吸收、代谢或消除过程的药物/产品，包括圣约翰草，被认为可能影响参与者的安全或研究的目标，由调查员或指定人员。
• 在给药前 14 天内使用或打算使用任何处方药/产品（非激素避孕药除外），被认为可能影响参与者的安全或研究目标（由研究者或指定人员确定）。
• 使用或打算使用任何在给药前 14 天内被认为仍然有效、被认为可能影响参与者安全或研究目标（由研究者或指定人员确定）的缓释药物/产品。
• 在给药前 7 天内使用或打算使用任何非处方药/产品，包括维生素、矿物质、高剂量生物素补充剂和其他补充剂，以及植物治疗/草药/植物衍生制剂，被认为可能影响参与者的安全或目标由研究者或指定人员确定的研究。
• 参与临床研究，涉及在给药前过去 30 天或该药物的 5 个半衰期（如果已知）（以较长者为准）内服用一种研究药物（新化学实体）。
• 之前已完成或退出本研究或调查 mitapivat 的任何其他研究，并且之前接受过 mitapivat。
• 男性每周饮酒量 >21 个单位，女性每周饮酒量 >14 个单位。 一单位酒精相当于 12 盎司 (oz) (360 mL) 啤酒、1½ 盎司 (45 mL) 烈酒或 5 盎司 (150 mL) 葡萄酒。
• 筛查时尿液药物筛查呈阳性；办理登机手续时酒精测试结果呈阳性或尿液药物筛查呈阳性。
• 入住前 2 年内有酗酒或吸毒/化学品滥用史。
• 入住前 3 个月内使用过含有烟草或尼古丁的产品，或者在筛查或入住时可替宁呈阳性。 在入住前 7 天内摄入含有罂粟籽、塞维利亚橙或葡萄柚的食物或饮料，并且在整个研究过程中不愿意克制这些食物或饮料直至研究结束。
• 入住前 48 小时内食用过含有咖啡因或黄嘌呤的产品，并且在研究地点期间不愿意克制食用这些产品。
• 服药前 7 天内食用芥菜科蔬菜（例如羽衣甘蓝、西兰花、豆瓣菜、羽衣甘蓝、大头菜、球芽甘蓝和芥菜）或炭烤肉，并且不愿意克制食用这些食物，直到学习结束。
• 入住前 2 个月内收到血液制品。
• 筛查前 3 个月捐献的血液、筛查前 2 周的血浆或筛查前 6 周的血小板。
• 外周静脉通路不良。