Studie av hur Mitapivat påverkar midazolam-blodnivåer hos friska deltagare

Inklusionskriterier:

• Kvinnor får inte vara gravida eller ammande.
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda preventivmedel.
• Kroppsmassaindex mellan 18,0 och 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• Vid god hälsa, som fastställts av inga kliniskt signifikanta fynd från medicinsk historia, är 12-avledningselektrokardiogram (EKG) och vitala tecken och kliniska laboratorieutvärderingar (medfödd icke-hemolytisk hyperbilirubinemi [t.ex. misstanke om Gilberts syndrom baserat på totalt och direkt bilirubin] inte acceptabelt) vid screening och incheckning, och från den fysiska undersökningen vid incheckningen, enligt bedömningen av utredaren eller den som utsetts.
• Kunna förstå och villig att underteckna formuläret för informerat samtycke (ICF) och följa studierestriktioner.

Uteslutningskriterier:

• Betydande historia eller kliniska manifestationer av någon metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, njur-, hematologisk, pulmonell, kardiovaskulär, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrina, oftalmologiska (akut vinkelstängningsglaukom) eller psykiatrisk störning, som fastställts av utredaren eller utredaren .
• Historik med betydande överkänslighet, intolerans eller allergi mot någon relevant läkemedelsförening, mat eller annan substans (dvs allergi mot studieintervention eller hjälpämnen [mikrokristallin cellulosa, kroskarmellosnatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat och Opadry Blue II filmbeläggning [hypromellos, titandioxid, laktosmonohydrat, triacetin och FD&C Blue #2]]).
• Historik av mag- eller tarmkirurgi eller resektion som potentiellt skulle förändra absorption och/eller utsöndring av oralt administrerade läkemedel (t.ex. kolecystektomi). Okomplicerad blindtarmsoperation och bråckreparation är tillåtna.
• Betydande akut, nystartad sjukdom (t.ex. influensa, gastroenterit) inom 2 veckor före dosering.
• Bekräftat systoliskt blodtryck >150 eller <90 millimeter kvicksilver (mmHg), diastoliskt blodtryck >100 eller <50 mmHg, eller puls >100 eller <40 slag per minut (bpm). Om någon parameter faller utanför det specificerade intervallet vid screening eller incheckning, kommer 2 upprepade mätningar att utföras och deltagaren utesluts endast om medelvärdet av parametern baserat på de 3 replikaten faller utanför det specificerade intervallet.

• Kliniskt signifikant hjärthistoria eller närvaro av EKG-fynd, inklusive något av följande:

  1. Puls <40 slag/min eller >100 slag/min
  2. Riskfaktorer för torsades de pointes (t.ex. hjärtsvikt, kardiomyopati eller familjehistoria med långt QT-syndrom)
  3. Sick sinus syndrome, andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockad hjärtinfarkt, lungstockning, hjärtarytmi, förlängt QT-intervall eller överledningsstörningar
  4. QT-intervall korrigerat för hjärtfrekvens med Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (ms) (friska manliga deltagare) eller >470 msek (friska kvinnliga deltagare); om QTcF är >450 msek (män) eller >470 msek (kvinnor), kommer 2 upprepade mätningar att utföras och deltagaren kommer att uteslutas endast om medel-QTcF baserat på de 3 replikat-EKG:erna är >450 msek (män) eller >470 msec (kvinnor).
  5. QRS-varaktighet >110 msek, bekräftad av manuell överläsning; om värdet är >110 ms, kommer 2 upprepade mätningar att utföras och deltagaren utesluts endast om den genomsnittliga QRS-durationen baserat på de 3 replikat-EKG:erna är >110 ms.
  6. PR-intervall <120 eller >220 ms, bekräftat av manuell överläsning; om värdet är <120 eller >220 msek, kommer 2 upprepade mätningar att utföras och deltagaren exkluderas endast om det genomsnittliga PR-intervallet baserat på de 3 replikat-EKG:erna är <120 eller >220 msek.
  7. Upprepade synkope eller vasovagala episoder.
  8. Hypertoni, angina, bradykardi (om den bedöms som kliniskt signifikant av utredaren) eller allvarliga perifera arteriella cirkulationsstörningar
  9. Historia om autonom dysfunktion.
• Positivt hepatitpanel och/eller positivt humant immunbristvirustest.
• Administrering av något vaccin inom 30 dagar före dosering.
• Använd eller har för avsikt att använda mediciner/produkter som är kända för att förändra läkemedelsabsorption, metabolism eller elimineringsprocesser, inklusive johannesört, inom 30 dagar före dosering, som anses potentiellt påverka deltagarnas säkerhet eller studiens syften, som fastställts av utredaren eller företrädaren.
• Använd eller har för avsikt att använda receptbelagda läkemedel/produkter, andra än icke-hormonella preventivmedel, inom 14 dagar före dosering, som anses potentiellt påverka deltagarnas säkerhet eller studiens syften, enligt bestämt av utredaren eller utses.
• Använd eller har för avsikt att använda läkemedel/produkter med långsam frisättning som anses fortfarande vara aktiva inom 14 dagar före dosering, som anses potentiellt påverka deltagarnas säkerhet eller syftet med studien, enligt bestämt av utredaren eller utses.
• Använd eller har för avsikt att använda receptfria läkemedel/produkter inklusive vitaminer, mineraler, högdosbiotintillskott och andra kosttillskott och fytoterapeutiska/örtbaserade/växtbaserade preparat inom 7 dagar före dosering, som anses potentiellt påverka deltagarnas säkerhet eller målen för studien, som bestämts av utredaren eller utses.
• Deltagande i en klinisk studie som involverar administrering av ett prövningsläkemedel (ny kemisk enhet) under de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider av läkemedlet (om känt) före doseringen, beroende på vilket som är längst.
• Har tidigare slutfört eller dragit sig ur denna studie eller någon annan studie som undersöker mitapivat och har tidigare fått mitapivat.
• Alkoholkonsumtion på >21 enheter per vecka för män och >14 enheter för kvinnor. En enhet alkohol motsvarar 360 ml öl, 45 ml sprit eller 150 ml vin.
• Positiv urinläkemedelsscreening vid screening; positivt alkoholtestresultat eller positiv urindrogskärm vid incheckningen.
• Historik av alkoholism eller drog-/kemikaliemissbruk inom 2 år före incheckning.
• Användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före incheckning, eller positivt kotinin vid screening eller incheckning. Förtäring av livsmedel eller drycker innehållande vallmofrö, Sevilla apelsin eller grapefrukt inom 7 dagar före incheckning och inte villig att avstå från att konsumera dessa livsmedel eller drycker under hela studien fram till slutet av studien.
• Konsumtion av koffein- eller xantin-innehållande produkter inom 48 timmar före incheckning och inte villig att avstå från att konsumera dessa produkter på studieplatsen.
• Konsumtion av grönsaker från den senapsgröna familjen (t.ex. grönkål, broccoli, vattenkrasse, collard greens, kålrabbi, brysselkål och senapsgrönsaker) eller charbroiled kött inom 7 dagar före dosering och inte villig att avstå från att äta dessa livsmedel förrän slutet av studien.
• Mottagande av blodprodukter inom 2 månader före incheckning.
• Donation av blod från 3 månader före screening, plasma från 2 veckor före screening eller blodplättar från 6 veckor före screening.
• Dålig perifer venös åtkomst.