Badanie wpływu Mitapivatu na poziom midazolamu we krwi u zdrowych uczestników

Kryteria włączenia:

• Kobiety nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji.
• Wskaźnik masy ciała od 18,0 do 32,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie.
• W dobrym zdrowiu, co stwierdzono na podstawie braku istotnych klinicznie wyników wywiadu lekarskiego, 12-odprowadzeniowego elektrokardiogramu (EKG) i pomiarów parametrów życiowych oraz klinicznych ocen laboratoryjnych (wrodzona hiperbilirubinemia niehemolityczna [np. podejrzenie zespołu Gilberta na podstawie bilirubiny całkowitej i bezpośredniej] jest zdrowy). niedopuszczalne) podczas kontroli bezpieczeństwa i odprawy oraz badania fizykalnego podczas odprawy, zgodnie z oceną osoby przeprowadzającej badanie lub wyznaczonej osoby.
• Potrafi zrozumieć i chce podpisać formularz świadomej zgody (ICF) oraz przestrzegać ograniczeń związanych z badaniem.

Kryteria wykluczenia:

• Istotna historia lub objawy kliniczne wszelkich zaburzeń metabolicznych, alergicznych, dermatologicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, oddechowych, endokrynologicznych, okulistycznych (jaskra z zamkniętym kątem przesączania) lub psychiatrycznych, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby .
• Historia znaczącej nadwrażliwości, nietolerancji lub alergii na jakikolwiek odpowiedni składnik leku, pokarm lub inną substancję (tj. alergię na badaną interwencję lub substancje pomocnicze [celuloza mikrokrystaliczna, kroskarmeloza sodowa, stearylofumaran sodu, mannitol, stearynian magnezu i Opadry Blue II) otoczka [hypromeloza, dwutlenek tytanu, monohydrat laktozy, triacetyna i FD&C Blue #2]]).
• Historia operacji lub resekcji żołądka lub jelit, które mogłyby potencjalnie zmienić wchłanianie i (lub) wydalanie leków podawanych doustnie (np. cholecystektomia). Dopuszczalne jest nieskomplikowane wycięcie wyrostka robaczkowego i naprawa przepukliny.
• Poważna, ostra choroba, która pojawiła się niedawno (np. grypa, zapalenie żołądka i jelit) w ciągu 2 tygodni przed podaniem.
• Potwierdzone skurczowe ciśnienie krwi >150 lub <90 milimetrów słupa rtęci (mmHg), rozkurczowe ciśnienie krwi >100 lub <50 mmHg lub tętno >100 lub <40 uderzeń na minutę (bpm). Jeżeli podczas kontroli lub odprawy jakikolwiek parametr wykracza poza określony zakres, zostaną wykonane 2 powtórzenia pomiarów, a uczestnik zostanie wykluczony tylko wtedy, gdy średnia parametru na podstawie 3 powtórzeń wypadnie poza określony zakres.

• Klinicznie istotna historia kardiologiczna lub obecność wyników w EKG, w tym którekolwiek z poniższych:

  1. Tętno <40 uderzeń na minutę lub > 100 uderzeń na minutę
  2. Czynniki ryzyka torsades de pointes (np. niewydolność serca, kardiomiopatia lub zespół długiego odstępu QT w rodzinie)
  3. Zespół chorej zatoki, blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, zawał mięśnia sercowego, przekrwienie płuc, zaburzenia rytmu serca, wydłużenie odstępu QT lub zaburzenia przewodzenia
  4. Odstęp QT skorygowany o częstość akcji serca za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) > 450 milisekund (ms) (zdrowi mężczyźni) lub > 470 ms (zdrowe kobiety); jeśli QTcF wynosi > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety), zostaną wykonane 2 powtórzenia pomiarów, a uczestnik zostanie wykluczony tylko wtedy, gdy średni QTcF na podstawie 3 powtórzeń EKG wyniesie > 450 ms (mężczyźni) lub > 470 ms (kobiety).
  5. Czas trwania QRS >110 ms, potwierdzony ręcznym odczytaniem; jeśli wartość wynosi > 110 ms, zostaną wykonane 2 powtórzenia pomiarów, a uczestnik zostanie wykluczony tylko wtedy, gdy średni czas trwania zespołu QRS na podstawie 3 powtórzeń EKG wynosi > 110 ms.
  6. Odstęp PR <120 lub >220 ms, potwierdzony ręcznym odczytem; jeśli wartość wynosi <120 lub >220 ms, zostaną wykonane 2 powtórzenia pomiarów, a uczestnik zostanie wykluczony tylko wtedy, gdy średni odstęp PR na podstawie 3 powtórzeń EKG będzie wynosił <120 lub >220 ms.
  7. Powtarzające się omdlenia lub epizody wazowagalne.
  8. Nadciśnienie, dławica piersiowa, bradykardia (jeśli badacz oceni je jako istotne klinicznie) lub ciężkie zaburzenia krążenia w tętnicach obwodowych
  9. Historia dysfunkcji autonomicznych.
• Dodatni wynik panelu na zapalenie wątroby i/lub dodatni wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności.
• Podanie jakiejkolwiek szczepionki w ciągu 30 dni przed podaniem.
• Stosuje lub zamierza stosować jakiekolwiek leki/produkty, o których wiadomo, że zmieniają wchłanianie, metabolizm lub procesy eliminacji leku, w tym dziurawiec zwyczajny, w ciągu 30 dni przed podaniem, uznane za potencjalnie wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania, zgodnie z ustaleniami badacz lub osoba wyznaczona.
• Stosowanie lub zamiar stosowania jakichkolwiek leków/produktów na receptę, innych niż niehormonalne środki antykoncepcyjne, w ciągu 14 dni przed podaniem, uznanych za potencjalnie wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby.
• Stosowanie lub zamiar stosowania jakichkolwiek leków/produktów o powolnym uwalnianiu, uznawanych za nadal aktywne w ciągu 14 dni przed podaniem, uznawanych za potencjalnie wpływające na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby.
• Używaj lub zamierzaj używać jakichkolwiek leków/produktów dostępnych bez recepty, w tym witamin, minerałów, suplementów biotyny w dużych dawkach i innych suplementów oraz preparatów fitoterapeutycznych/ziołowych/pochodzenia roślinnego w ciągu 7 dni przed podaniem dawki, uznanych za potencjalnie mające wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele badania, zgodnie z ustaleniami badacza lub wyznaczonej osoby.
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym podanie badanego produktu leczniczego (nowej substancji chemicznej) w ciągu ostatnich 30 dni lub 5 okresów półtrwania tego leku (jeśli są znane) przed podaniem, w zależności od tego, który z nich jest dłuższy.
• Ukończył wcześniej to badanie lub jakiekolwiek inne badanie dotyczące mitapivatu lub wycofał się z niego i wcześniej otrzymywał mitapivat.
• Spożycie alkoholu >21 jednostek tygodniowo dla mężczyzn i >14 jednostek dla kobiet. Jedna jednostka alkoholu to 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) alkoholu lub 5 uncji (150 ml) wina.
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego; pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w organizmie lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w moczu przy zameldowaniu.
• Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemikaliów w ciągu 2 lat przed zameldowaniem.
• Używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed odprawą lub dodatni wynik testu na obecność kotyniny podczas kontroli bezpieczeństwa lub odprawy. Spożycie pokarmów lub napojów zawierających mak, pomarańczę sewilską lub grejpfruty w ciągu 7 dni przed zameldowaniem i brak chęci powstrzymania się od spożycia tych pokarmów lub napojów przez cały okres badania aż do jego zakończenia.
• Spożywanie produktów zawierających kofeinę lub ksantynę w ciągu 48 godzin przed odprawą i brak chęci powstrzymania się od spożycia tych produktów w miejscu badania.
• Spożywanie warzyw z rodziny musztardowych (np. jarmuż, brokuły, rzeżucha wodna, kapusta włoska, kalarepa, brukselka i gorczyca) lub mięsa pieczonego na węglu drzewnym w ciągu 7 dni przed podaniem dawki i brak chęci powstrzymania się od spożycia tych produktów do czasu koniec studiów.
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu 2 miesięcy przed zameldowaniem.
• Oddawanie krwi od 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, osocza od 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub płytek krwi od 6 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Zły dostęp żylny obwodowy.