Studio su come Mitapivat influisce sui livelli ematici di midazolam nei partecipanti sani

Criteri di inclusione:

• Le femmine non devono essere incinte o in allattamento.
• Le donne in età fertile devono accettare di usare la contraccezione.
• Indice di massa corporea compreso tra 18,0 e 32,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), compreso.
• In buona salute, come determinato da risultati non clinicamente significativi provenienti dall'anamnesi, dall'elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni e dalle misurazioni dei segni vitali, e dalle valutazioni cliniche di laboratorio (iperbilirubinemia congenita non emolitica [ad esempio, sospetto di sindrome di Gilbert basato sulla bilirubina totale e diretta] è non accettabile) allo screening e al check-in e dall'esame fisico al check-in, come valutato dallo sperimentatore o dalla persona designata.
• In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato (ICF) e rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Anamnesi significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo metabolico, allergico, dermatologico, epatico, renale, ematologico, polmonare, cardiovascolare, gastrointestinale, neurologico, respiratorio, endocrino, oftalmologico (glaucoma acuto ad angolo chiuso) o psichiatrico, come determinato dallo sperimentatore o dal designato .
• Anamnesi di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmaceutico, alimento o altra sostanza rilevante (ad esempio, allergia all'intervento o agli eccipienti dello studio [cellulosa microcristallina, croscarmellosa sodica, sodio stearil fumarato, mannitolo, magnesio stearato e Opadry Blue II rivestimento con film [ipromellosa, biossido di titanio, lattosio monoidrato, triacetina e FD&C Blue #2]]).
• Anamnesi di intervento chirurgico o resezione dello stomaco o dell'intestino che potrebbe potenzialmente alterare l'assorbimento e/o l'escrezione di farmaci somministrati per via orale (ad esempio, colecistectomia). Sono consentite l'appendicectomia semplice e la riparazione dell'ernia.
• Malattia acuta significativa di nuova insorgenza (ad es. influenza, gastroenterite) entro 2 settimane prima della somministrazione.
• Pressione arteriosa sistolica confermata >150 o <90 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica >100 o <50 mmHg o frequenza cardiaca >100 o <40 battiti al minuto (bpm). Se un parametro non rientra nell'intervallo specificato allo screening o al check-in, verranno eseguite 2 misurazioni ripetute e il partecipante verrà escluso solo se la media del parametro basata sulle 3 repliche non rientra nell'intervallo specificato.

• Anamnesi cardiaca clinicamente significativa o presenza di reperti ECG, inclusi uno dei seguenti:

  1. Frequenza cardiaca <40 bpm o >100 bpm
  2. Fattori di rischio per torsioni di punta (ad esempio, insufficienza cardiaca, cardiomiopatia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
  3. Sindrome del seno malato, blocco atrioventricolare di secondo o terzo grado, infarto miocardico, congestione polmonare, aritmia cardiaca, intervallo QT prolungato o anomalie della conduzione
  4. Intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) >450 millisecondi (msec) (partecipanti maschi sani) o >470 msec (partecipanti femmine sane); se il QTcF è >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine), verranno eseguite 2 misurazioni ripetute e il partecipante verrà escluso solo se il QTcF medio basato sui 3 ECG replicati è >450 msec (maschi) o >470 msec (femmine).
  5. Durata QRS >110 msec, confermata mediante sovralettura manuale; se il valore è >110 msec, verranno eseguite 2 misurazioni ripetute e il partecipante verrà escluso solo se la durata media del QRS basata sui 3 ECG replicati è >110 msec.
  6. Intervallo PR <120 o >220 msec, confermato mediante sovralettura manuale; se il valore è <120 o >220 msec, verranno eseguite 2 misurazioni ripetute e il partecipante verrà escluso solo se l'intervallo PR medio basato sui 3 ECG replicati è <120 o >220 msec.
  7. Episodi sincopali o vasovagali ripetuti.
  8. Ipertensione, angina, bradicardia (se valutata come clinicamente significativa dallo sperimentatore) o gravi disturbi circolatori arteriosi periferici
  9. Storia di disfunzione autonomica.
• Pannello dell'epatite positivo e/o test del virus dell'immunodeficienza umana positivo.
• Somministrazione di qualsiasi vaccino entro 30 giorni prima della somministrazione.
• Utilizzare o intende utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto noto per alterare i processi di assorbimento, metabolismo o eliminazione del farmaco, inclusa l'erba di San Giovanni, entro 30 giorni prima della somministrazione, considerato in grado di avere un potenziale impatto sulla sicurezza dei partecipanti o sugli obiettivi dello studio, come determinato da l'investigatore o il designato.
• Utilizzare o intendere utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto su prescrizione, diverso dai contraccettivi non ormonali, entro 14 giorni prima della somministrazione, considerato potenzialmente in grado di incidere sulla sicurezza dei partecipanti o sugli obiettivi dello studio, come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
• Utilizzare o intendere utilizzare qualsiasi farmaco/prodotto a lento rilascio considerato ancora attivo entro 14 giorni prima della somministrazione, considerato in grado di avere un potenziale impatto sulla sicurezza dei partecipanti o sugli obiettivi dello studio, come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
• Utilizzare o avere intenzione di utilizzare farmaci/prodotti senza prescrizione medica, tra cui vitamine, minerali, integratori di biotina ad alte dosi e altri integratori e preparati fitoterapeutici/erboristici/derivati ​​dalle piante entro 7 giorni prima della somministrazione, considerati potenzialmente in grado di incidere sulla sicurezza dei partecipanti o sugli obiettivi della lo studio, come determinato dallo sperimentatore o dal designato.
• Partecipazione a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un medicinale sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite di quel farmaco (se note) prima della somministrazione, a seconda di quale periodo sia più lungo.
• Ha precedentemente completato o ritirato questo studio o qualsiasi altro studio che valuta mitapivat e ha precedentemente ricevuto mitapivat.
• Consumo di alcol superiore a 21 unità a settimana per i maschi e superiore a 14 unità per le femmine. Un'unità di alcol equivale a 360 ml di birra, 45 ml di liquore o 150 ml di vino.
• Screening antidroga positivo nelle urine allo screening; risultato positivo del test alcolico o test antidroga positivo nelle urine al momento del check-in.
• Storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche nei 2 anni precedenti il ​​check-in.
• Uso di prodotti contenenti tabacco o nicotina entro 3 mesi prima del check-in o cotinina positiva allo screening o al check-in. Ingestione di cibi o bevande contenenti semi di papavero, arancia di Siviglia o pompelmo entro 7 giorni prima del check-in e non disponibilità ad astenersi dal consumo di questi alimenti o bevande durante lo studio fino alla fine dello studio.
• Consumo di prodotti contenenti caffeina o xantina entro 48 ore prima del check-in e non disponibilità ad astenersi dal consumo di questi prodotti mentre si trova nel sito dello studio.
• Consumo di verdure della famiglia della senape verde (ad esempio cavoli, broccoli, crescione, cavolo riccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles e senape) o carne alla griglia nei 7 giorni precedenti la somministrazione e non disposti ad astenersi dal consumo di questi alimenti fino a quando fine degli studi.
• Ricezione dei campioni sanguigni entro 2 mesi prima del check-in.
• Donazione di sangue da 3 mesi prima dello screening, plasma da 2 settimane prima dello screening o piastrine da 6 settimane prima dello screening.
• Scarso accesso venoso periferico.