Tutkimus siitä, miten Mitapivat vaikuttaa terveiden osallistujien midatsolaamin veren tasoihin

Sisällön kriteerit:

• Naaraat eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava ehkäisyn käyttöön.
• Painoindeksi 18,0–32,0 kilogrammaa neliömetriä kohden (kg/m^2), mukaan lukien.
• Terveenä, mikä on määritetty ilman kliinisesti merkittäviä löydöksiä sairaushistoriasta, 12-kytkentäinen EKG (EKG) ja elintoimintojen mittaukset sekä kliiniset laboratorioarviot (synnynnäinen ei-hemolyyttinen hyperbilirubinemia [esim. Gilbertin oireyhtymän epäily perustuu kokonaisbilirubiiniin ja suoraan bilirubiiniin] ei hyväksytä) seulonnassa ja lähtöselvityksessä sekä lähtöselvityksen yhteydessä suoritettavasta fyysisesta tarkastuksesta tutkijan tai nimetyn henkilön arvioiden mukaan.
• Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) ja noudattamaan opiskelurajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa aineenvaihdunnan, allergisen, dermatologisen, maksan, munuaisten, hematologisen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanavan, neurologisen, hengityselinten, endokriinisen, oftalmologisen (akuutti kulmaglaukooma) tai psykiatrisen häiriön merkittävä historia tai kliininen ilmentymä tutkijan tai edustajan määrittelemänä .
• Aiempi merkittävä yliherkkyys, intoleranssi tai allergia jollekin relevantille lääkeyhdisteelle, ruoalle tai muulle aineelle (eli allergia tutkimustoimenpiteelle tai apuaineille [mikrokiteinen selluloosa, kroskarmelloosinatrium, natriumstearyylifumaraatti, mannitoli, magnesiumstearaatti ja Opadry Blue II kalvopäällyste [hypromelloosi, titaanidioksidi, laktoosimonohydraatti, triasetiini ja FD&C Blue #2]]).
• Aiempi maha- tai suolistoleikkaus tai resektio, joka saattaa muuttaa suun kautta annettavien lääkkeiden imeytymistä ja/tai erittymistä (esim. kolekystektomia). Yksinkertainen umpilisäkkeen poisto ja tyrän korjaus ovat sallittuja.
• Merkittävä akuutti, uusi sairaus (esim. flunssa, gastroenteriitti) 2 viikon sisällä ennen annostelua.
• Vahvistettu systolinen verenpaine >150 tai <90 elohopeamillimetriä (mmHg), diastolinen verenpaine >100 tai <50 mmHg tai pulssi >100 tai <40 lyöntiä minuutissa (bpm). Jos jokin parametri jää määritellyn alueen ulkopuolelle seulonnassa tai sisäänkirjautumisen yhteydessä, suoritetaan 2 toista mittausta ja osallistuja suljetaan pois vain, jos parametrin keskiarvo 3 toiston perusteella jää määritellyn alueen ulkopuolelle.

• Kliinisesti merkittävä sydänhistoria tai EKG-löydökset, mukaan lukien jokin seuraavista:

  1. Syke <40 lyöntiä minuutissa tai > 100 lyöntiä minuutissa
  2. Torsades de pointesin riskitekijät (esim. sydämen vajaatoiminta, kardiomyopatia tai pitkä QT-oireyhtymä suvussa)
  3. Sairas sinusoireyhtymä, toisen tai kolmannen asteen eteiskammioblokki sydäninfarkti, keuhkokongestio, sydämen rytmihäiriöt, pidentynyt QT-aika tai johtumishäiriöt
  4. QT-aika korjattu sykkeen mukaan Friderician kaavalla (QTcF) > 450 millisekuntia (msek) (terveet miespuoliset osallistujat) tai > 470 ms (terveet naispuoliset osallistujat); jos QTcF on > 450 ms (miehet) tai > 470 ms (naiset), suoritetaan 2 toista mittausta ja osallistuja suljetaan pois vain, jos keskimääräinen QTcF, joka perustuu 3 toisto-EKG:hen, on > 450 ms (miehet) tai > 470 msec (naaraat).
  5. QRS-kesto > 110 ms, vahvistettu manuaalisella ylilukemisella; jos arvo on > 110 ms, suoritetaan 2 toista mittausta ja osallistuja suljetaan pois vain, jos keskimääräinen QRS-kesto kolmen toiston EKG:n perusteella on > 110 ms.
  6. PR-väli <120 tai >220 ms, vahvistettu manuaalisella ylilukemalla; jos arvo on <120 tai >220 ms, suoritetaan 2 toista mittausta ja osallistuja suljetaan pois vain, jos keskimääräinen PR-väli kolmen toiston EKG:n perusteella on <120 tai >220 ms.
  7. Toistuvat pyörtyminen tai vasovagaaliset jaksot.
  8. Hypertensio, angina pectoris, bradykardia (jos tutkija arvioi sen kliinisesti merkitseväksi) tai vakavat ääreisvaltimoiden verenkiertohäiriöt
  9. Historia autonomisen toimintahäiriön.
• Positiivinen hepatiittipaneeli ja/tai positiivinen ihmisen immuunikatovirustesti.
• Mikä tahansa rokote annetaan 30 päivän sisällä ennen annostelua.
• Käytä tai aiot käyttää mitä tahansa lääkkeitä/tuotteita, joiden tiedetään muuttavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatioprosesseja, mukaan lukien mäkikuisma, 30 päivän kuluessa ennen annostelua, ja joiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin. tutkija tai määrätty.
• Käytä tai aiot käyttää reseptilääkkeitä/tuotteita, ei-hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, 14 päivän kuluessa ennen annostelua, ja joiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
• Käyttää tai aikoo käyttää hitaasti vapautuvia lääkkeitä/tuotteita, joiden katsotaan olevan aktiivisia 14 päivän kuluessa ennen annostelua ja joiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimuksen tavoitteisiin tutkijan tai nimeämän henkilön määrittelemällä tavalla.
• Käytä tai aiot käyttää reseptivapaata lääkkeitä/tuotteita, mukaan lukien vitamiinit, kivennäisaineet, suuriannoksiset biotiinilisät ja muut lisäravinteet sekä fytoterapeuttiset/yrtti-/kasviperäiset valmisteet 7 päivän aikana ennen annostelua, ja joiden katsotaan mahdollisesti vaikuttavan osallistujien turvallisuuteen tai tutkimukseen tutkijan tai valtuutetun päättämänä.
• Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen, jossa on annettu tutkimuslääkettä (uusi kemiallinen kokonaisuus) viimeisen 30 päivän aikana tai kyseisen lääkkeen 5 puoliintumisajan (jos tiedossa) aikana ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
• On aiemmin suorittanut tai vetäytynyt tästä tutkimuksesta tai mistä tahansa muusta mitapivatia tutkivasta tutkimuksesta ja on aiemmin saanut mitapivatia.
• Alkoholin kulutus >21 yksikköä viikossa miehillä ja >14 yksikköä naisilla. Yksi alkoholiyksikkö vastaa 12 unssia (360 ml) olutta, 1½ unssia (45 ml) viinaa tai 150 ml viiniä.
• Positiivinen virtsan lääkeseulonta seulonnassa; positiivinen alkoholitestitulos tai positiivinen virtsan huumeseulonta lähtöselvityksessä.
• Alkoholismi tai huumeiden/kemikaalien väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen sisäänkirjautumista.
• Tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö 3 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä tai positiivinen kotiniini seulonnassa tai lähtöselvityksessä. Unikonsiemeniä, Sevillan appelsiinia tai greippiä sisältävien elintarvikkeiden tai juomien nauttiminen 7 päivän sisällä ennen sisäänkirjautumista ja haluttomuus pidättäytyä näiden ruokien tai juomien nauttimisesta koko tutkimuksen ajan tutkimuksen loppuun asti.
• Kofeiinia tai ksantiinia sisältävien tuotteiden nauttiminen 48 tunnin sisällä ennen sisäänkirjautumista ja haluttomuus pidättäytyä näiden tuotteiden nauttimisesta tutkimuspaikalla.
• Vihreän sinapin perheeseen kuuluvien vihannesten (esim. lehtikaali, parsakaali, vesikrassi, rypälevihreät, kyssäkaali, ruusukaali ja sinapinvihreät) tai paahdetun lihan nauttiminen 7 vuorokautta ennen annostelua, eikä halua pidättäytyä näiden ruokien syömisestä ennen kuin opintojen loppu.
• Verituotteiden vastaanotto 2 kuukauden sisällä ennen lähtöselvitystä.
• Verenluovutus 3 kuukautta ennen seulontaa, plasman luovutus 2 viikkoa ennen seulontaa tai verihiutaleiden luovutus 6 viikkoa ennen seulontaa.
• Huono perifeerinen laskimopääsy.