Tanulmány arról, hogy a Mitapivat hogyan befolyásolja a midazolam vérszintjét egészséges résztvevőknél

Bevételi kritériumok:

• A nőstények nem lehetnek vemhesek vagy szoptatnak.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük a fogamzásgátlásba.
• A testtömegindex 18,0 és 32,0 kilogramm között van négyzetméterenként (kg/m^2), beleértve.
• Jó egészségnek örvend, amint azt a kórtörténetből, 12 elvezetéses elektrokardiogramból (EKG) és életjel-mérésekből, valamint klinikai laboratóriumi vizsgálatokból (veleszületett nem hemolitikus hiperbilirubinémia [pl. Gilbert-szindróma gyanúja az össz- és direkt bilirubin alapján) állapítják meg]. nem fogadható el) az átvizsgáláskor és a bejelentkezéskor, valamint a bejelentkezéskor végzett fizikális vizsgálatból, a vizsgáló vagy a megbízott értékelése szerint.
• Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF), és betartja a tanulmányi korlátozásokat.

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen anyagcsere-, allergiás, bőrgyógyászati, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, szív- és érrendszeri, gasztrointesztinális, neurológiai, légzőszervi, endokrin, szemészeti (akut zárt zugú glaukóma) vagy pszichiátriai rendellenesség jelentős anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásában, a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint .
• Jelentős túlérzékenység, intolerancia vagy allergia a kórtörténetben bármely releváns gyógyszervegyülettel, élelmiszerrel vagy egyéb anyaggal szemben (azaz allergia vizsgálati beavatkozásra vagy segédanyagokra [mikrokristályos cellulóz, kroszkarmellóz-nátrium, nátrium-sztearil-fumarát, mannit, magnézium-sztearát és az Opadry Blue II filmbevonat [hipromellóz, titán-dioxid, laktóz-monohidrát, triacetin és FD&C Blue #2]]).
• Gyomor- vagy bélműtét vagy reszekció anamnézisében, amely potenciálisan megváltoztathatja az orálisan beadott gyógyszerek felszívódását és/vagy kiválasztását (pl. kolecisztektómia). Komplikációmentes vakbélműtét és sérvjavítás megengedett.
• Jelentős akut, újonnan fellépő betegség (pl. influenza, gyomor-bélhurut) az adagolást megelőző 2 héten belül.
• Megerősített szisztolés vérnyomás >150 vagy <90 higanymilliméter (Hgmm), diasztolés vérnyomás >100 vagy <50 Hgmm, vagy pulzusszám >100 vagy <40 ütés/perc (bpm). Ha valamelyik paraméter a megadott tartományon kívül esik a szűréskor vagy a bejelentkezéskor, akkor 2 ismételt mérést hajtanak végre, és csak akkor zárják ki a résztvevőt, ha a 3 ismétlés alapján a paraméter átlaga a megadott tartományon kívülre esik.

• Klinikailag jelentős szívtörténet vagy EKG-leletek jelenléte, beleértve a következők bármelyikét:

  1. Pulzusszám <40 bpm vagy >100 bpm
  2. A torsades de pointes kockázati tényezői (például szívelégtelenség, kardiomiopátia vagy hosszú QT-szindróma a családban)
  3. Beteg sinus szindróma, másod- vagy harmadfokú atrioventricularis blokád szívinfarktus, pulmonalis pangás, szívritmuszavar, megnyúlt QT-intervallum vagy vezetési rendellenességek
  4. QT-intervallum a szívfrekvenciával korrigált Fridericia-képlet alapján (QTcF) >450 msec (msec) (egészséges férfi résztvevők) vagy >470 msec (egészséges női résztvevők); ha a QTcF >450 msec (férfiak) vagy >470 ms (nők), akkor 2 ismételt mérést végeznek, és a résztvevőt csak akkor zárják ki, ha az átlagos QTcF a 3 ismételt EKG alapján >450 ms (férfiak) vagy >470 msec (nőstények).
  5. QRS időtartama >110 ms, kézi felülolvasással megerősítve; ha az érték >110 msec, akkor 2 ismételt mérést hajtanak végre, és a résztvevőt csak akkor zárják ki, ha a 3 ismételt EKG alapján az átlagos QRS időtartam >110 msec.
  6. PR intervallum <120 vagy >220 ms, kézi felülolvasással megerősítve; ha az érték <120 vagy >220 msec, akkor 2 ismételt mérést végeznek, és a résztvevőt csak akkor zárják ki, ha a 3 ismételt EKG alapján az átlagos PR intervallum <120 vagy >220 msec.
  7. Ismételt ájulás vagy vasovagal epizódok.
  8. Hipertónia, angina, bradycardia (ha a vizsgáló klinikailag szignifikánsnak ítélte) vagy súlyos perifériás artériás keringési zavarok
  9. Az autonóm diszfunkció története.
• Pozitív hepatitis panel és/vagy pozitív humán immunhiány vírus teszt.
• Bármely vakcina beadása az adagolást megelőző 30 napon belül.
• Az adagolást megelőző 30 napon belül olyan gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni, amelyről ismert, hogy megváltoztatja a gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiürülési folyamatait, beleértve az orbáncfüvet is, és amely potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat céljait, amint azt a következő meghatározza: a nyomozó vagy a megbízott.
• A nem hormonális fogamzásgátlók kivételével bármilyen vényköteles gyógyszert/terméket használ vagy szándékozik használni az adagolást megelőző 14 napon belül, amely potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat céljait, a vizsgáló vagy a kijelölt személy meghatározása szerint.
• Használjon vagy szándékozik használni olyan lassan felszabaduló gyógyszert/terméket, amely az adagolást megelőző 14 napon belül még aktívnak tekinthető, és amely potenciálisan befolyásolhatja a résztvevők biztonságát vagy a vizsgálat céljait, a vizsgáló vagy a kijelölt személy meghatározása szerint.
• Az adagolást megelőző 7 napon belül nem használ vagy szándékozik használni vény nélkül kapható gyógyszert/terméket, beleértve a vitaminokat, ásványi anyagokat, nagy dózisú biotin-kiegészítőket és egyéb kiegészítőket, valamint fitoterápiás/növényi/növényi eredetű készítményeket, amelyekről úgy gondolják, hogy ez potenciálisan befolyásolja a résztvevők biztonságát vagy a szervezet céljait. a vizsgálatot a vizsgáló vagy a megbízott által meghatározottak szerint.
• Részvétel klinikai vizsgálatban, amelyben egy vizsgált gyógyszert (új kémiai entitást) adnak be az elmúlt 30 napban vagy az adott gyógyszernek az adagolás előtti 5 felezési idejében (ha ismert), attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Korábban befejezte ezt a vizsgálatot vagy bármely más, a mitapivatot vizsgáló vizsgálatot, vagy visszalépett, és korábban mitapivatot kapott.
• Heti alkoholfogyasztás > 21 egység férfiaknál és >14 egység nőknél. Egy egység alkohol 12 uncia (360 ml) sörnek, 45 ml likőrnek vagy 150 ml bornak felel meg.
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés a szűréskor; pozitív alkoholteszt eredmény vagy pozitív vizelet gyógyszerszűrés a bejelentkezéskor.
• Alkoholizmus vagy kábítószerrel/vegyszerekkel való visszaélés a kórtörténetében a bejelentkezést megelőző 2 éven belül.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek fogyasztása a bejelentkezést megelőző 3 hónapon belül, vagy pozitív kotinin a szűréskor vagy bejelentkezéskor. Mák, sevillai narancs vagy grapefruit tartalmú ételek vagy italok lenyelése a bejelentkezést megelőző 7 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni ezen ételek vagy italok fogyasztásától a vizsgálat során a vizsgálat végéig.
• Koffein vagy xantin tartalmú termékek fogyasztása a bejelentkezést megelőző 48 órán belül, és nem hajlandó tartózkodni ezen termékek fogyasztásától a vizsgálat helyszínén.
• A mustárzöld családba tartozó zöldségek (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, zöldfű, karalábé, kelbimbó és mustárzöld) vagy parázsolt hús fogyasztása az adagolást megelőző 7 napon belül, és nem hajlandó tartózkodni ezen élelmiszerek fogyasztásától egészen addig. tanulmány vége.
• Vérkészítmények átvétele a bejelentkezést megelőző 2 hónapon belül.
• Véradás 3 hónappal a szűrést megelőzően, plazma 2 héttel a szűrést megelőzően, vérlemezkék adása 6 héttel a szűrést megelőzően.
• Rossz perifériás vénás hozzáférés.