Onderzoek naar hoe Mitapivat de midazolam-bloedspiegels bij gezonde deelnemers beïnvloedt

Inclusiecriteria:

• Vrouwtjes mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie.
• Body mass index tussen 18,0 en 32,0 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief.
• In goede gezondheid, zoals vastgesteld op basis van geen klinisch significante bevindingen uit de medische geschiedenis, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en metingen van de vitale functies, en klinische laboratoriumevaluaties (congenitale niet-hemolytische hyperbilirubinemie [bijvoorbeeld een vermoeden van het syndroom van Gilbert op basis van totaal en direct bilirubine] is niet acceptabel) bij de screening en het inchecken, en vanaf het lichamelijk onderzoek bij het inchecken, zoals beoordeeld door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• In staat om het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) te begrijpen en te ondertekenen en zich te houden aan de studiebeperkingen.

Uitsluitingscriteria:

• Significante voorgeschiedenis of klinische manifestatie van een metabolische, allergische, dermatologische, lever-, nier-, hematologische, pulmonale, cardiovasculaire, gastro-intestinale, neurologische, respiratoire, endocriene, oftalmologische (acuut geslotenkamerhoekglaucoom) of psychiatrische stoornis, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon .
• Voorgeschiedenis van significante overgevoeligheid, intolerantie of allergie voor een relevant geneesmiddel, voedsel of andere stof (dwz allergie voor onderzoeksinterventie of hulpstoffen [microkristallijne cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumaraat, mannitol, magnesiumstearaat en de Opadry Blue II filmomhulling [hypromellose, titaniumdioxide, lactosemonohydraat, triacetine en FD&C Blue #2]]).
• Voorgeschiedenis van maag- of darmchirurgie of -resectie die mogelijk de absorptie en/of uitscheiding van oraal toegediende geneesmiddelen zou kunnen veranderen (bijv. cholecystectomie). Ongecompliceerde blindedarmoperatie en herniareparatie zijn toegestaan.
• Een significante acute, nieuwe ziekte (bijv. griep, gastro-enteritis) binnen 2 weken voorafgaand aan de dosering.
• Bevestigde systolische bloeddruk >150 of <90 millimeter kwik (mmHg), diastolische bloeddruk >100 of <50 mmHg, of polsslag >100 of <40 slagen per minuut (bpm). Als een parameter bij screening of check-in buiten het gespecificeerde bereik valt, worden er 2 herhaalde metingen uitgevoerd en wordt de deelnemer alleen uitgesloten als het gemiddelde van de parameter op basis van de 3 replicaties buiten het gespecificeerde bereik valt.

• Klinisch significante cardiale voorgeschiedenis of aanwezigheid van ECG-bevindingen, waaronder een van de volgende:

  1. Hartslag <40 bpm of >100 bpm
  2. Risicofactoren voor torsades de pointes (bijv. hartfalen, cardiomyopathie of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom)
  3. Sick-sinussyndroom, tweede- of derdegraads atrioventriculair blok-myocardinfarct, longcongestie, hartritmestoornissen, verlengd QT-interval of geleidingsafwijkingen
  4. QT-interval gecorrigeerd voor hartslag met behulp van de formule van Fridericia (QTcF)> 450 milliseconde (msec) (gezonde mannelijke deelnemers) of> 470 msec (gezonde vrouwelijke deelnemers); als de QTcF >450 msec (mannen) of >470 msec (vrouwen) is, worden er 2 herhaalde metingen uitgevoerd en wordt de deelnemer alleen uitgesloten als de gemiddelde QTcF op basis van de 3 replica-ECG's >450 msec (mannen) of >470 is msec (vrouwtjes).
  5. QRS-duur >110 msec, bevestigd door handmatig overlezen; als de waarde >110 msec is, worden er 2 herhaalde metingen uitgevoerd en wordt de deelnemer alleen uitgesloten als de gemiddelde QRS-duur op basis van de 3 replica-ECG's >110 msec bedraagt.
  6. PR-interval <120 of >220 msec, bevestigd door handmatig overlezen; als de waarde <120 of >220 msec is, worden er 2 herhaalde metingen uitgevoerd en wordt de deelnemer alleen uitgesloten als het gemiddelde PR-interval op basis van de 3 herhaalde ECG's <120 of >220 msec is.
  7. Herhaalde syncope of vasovagale episoden.
  8. Hypertensie, angina pectoris, bradycardie (indien door de onderzoeker als klinisch significant beoordeeld) of ernstige perifere arteriële circulatiestoornissen
  9. Geschiedenis van autonome disfunctie.
• Positief hepatitispanel en/of positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus.
• Toediening van een vaccin binnen 30 dagen vóór de toediening.
• Gebruik of ben van plan om binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering medicijnen/producten te gebruiken waarvan bekend is dat ze de absorptie, het metabolisme of de eliminatieprocessen van geneesmiddelen veranderen, inclusief sint-janskruid, waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk van invloed zijn op de veiligheid van de deelnemers of op de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Gebruik of ben van plan om voorgeschreven medicijnen/producten, anders dan niet-hormonale anticonceptiva, te gebruiken binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering, waarvan wordt aangenomen dat deze mogelijk van invloed zijn op de veiligheid van de deelnemers of op de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan de dosering medicijnen/producten met langzame afgifte gebruiken of van plan zijn te gebruiken waarvan wordt aangenomen dat ze nog steeds actief zijn en waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk een impact hebben op de veiligheid van de deelnemers of op de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Gebruik of ben van plan om binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering niet-voorgeschreven medicijnen/producten te gebruiken, waaronder vitamines, mineralen, hooggedoseerde biotinesupplementen en andere supplementen, en fytotherapeutische/kruiden-/plantaardige preparaten, waarvan wordt aangenomen dat ze mogelijk van invloed zijn op de veiligheid van de deelnemers of op de doelstellingen van het onderzoek, zoals bepaald door de onderzoeker of aangewezen persoon.
• Deelname aan een klinische studie waarbij een geneesmiddel voor onderzoek (nieuwe chemische entiteit) werd toegediend in de afgelopen 30 dagen of vijf halfwaardetijden van dat geneesmiddel (indien bekend) voorafgaand aan de dosering, afhankelijk van welke van beide langer is.
• Heeft eerder dit onderzoek of een ander onderzoek naar mitapivat afgerond of zich teruggetrokken, en heeft eerder mitapivat ontvangen.
• Alcoholgebruik van >21 eenheden per week voor mannen en >14 eenheden voor vrouwen. Eén eenheid alcohol is gelijk aan 360 ml bier, 45 ml sterke drank of 150 ml wijn.
• Positieve urinedrugscreening bij screening; positief alcoholtestresultaat of positieve urine-drugsscreening bij het inchecken.
• Geschiedenis van alcoholisme of drugs-/chemisch misbruik binnen 2 jaar vóór het inchecken.
• Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten binnen 3 maanden voorafgaand aan het inchecken, of positieve cotinine bij screening of inchecken. Inname van voedsel of dranken die maanzaad, Sevilla-sinaasappel of grapefruit bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan het inchecken en niet bereid zijn om af te zien van de consumptie van dit voedsel of deze dranken gedurende het gehele onderzoek tot het einde van het onderzoek.
• Consumptie van cafeïne- of xanthine-bevattende producten binnen 48 uur vóór het inchecken en niet bereid om af te zien van de consumptie van deze producten op de onderzoekslocatie.
• Consumptie van groenten uit de mosterdgroene familie (bijvoorbeeld boerenkool, broccoli, waterkers, boerenkool, koolrabi, spruitjes en mosterdgroenten), of gegrild vlees binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering en niet bereid om af te zien van de consumptie van deze voedingsmiddelen totdat einde studie.
• Ontvangst van bloedproducten binnen 2 maanden voorafgaand aan het inchecken.
• Donatie van bloed vanaf 3 maanden vóór screening, plasma vanaf 2 weken voorafgaand aan screening of bloedplaatjes vanaf 6 weken voorafgaand aan screening.
• Slechte perifere veneuze toegang.