Étude sur la façon dont le mitapivat affecte les taux sanguins de midazolam chez des participants en bonne santé

Critères d'intégration :

• Les femelles ne doivent pas être enceintes ou allaitantes.
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception.
• Indice de masse corporelle compris entre 18,0 et 32,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus.
• En bonne santé, tel que déterminé par l'absence de résultats cliniquement significatifs dans les antécédents médicaux, par un électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations, par la mesure des signes vitaux et par des évaluations de laboratoire clinique (une hyperbilirubinémie congénitale non hémolytique [par exemple, une suspicion de syndrome de Gilbert basée sur la bilirubine totale et directe] est pas acceptable) lors du contrôle et de l'enregistrement, ainsi que lors de l'examen physique à l'enregistrement, tel qu'évalué par l'enquêteur ou la personne désignée.
• Capable de comprendre et disposé à signer le formulaire de consentement éclairé (ICF) et à respecter les restrictions de l'étude.

Critères d'exclusion :

• Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble métabolique, allergique, dermatologique, hépatique, rénal, hématologique, pulmonaire, cardiovasculaire, gastro-intestinal, neurologique, respiratoire, endocrinien, ophtalmologique (glaucome aigu à angle fermé) ou psychiatrique, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée. .
• Antécédents d'hypersensibilité significative, d'intolérance ou d'allergie à tout composé médicamenteux, aliment ou autre substance pertinent (c'est-à-dire allergie à l'intervention ou aux excipients de l'étude [cellulose microcristalline, croscarmellose sodique, stéarylfumarate de sodium, mannitol, stéarate de magnésium et Opadry Blue II pellicule [hypromellose, dioxyde de titane, lactose monohydraté, triacétine et FD&C Blue #2]]).
• Antécédents de chirurgie ou de résection de l'estomac ou de l'intestin qui pourraient potentiellement modifier l'absorption et/ou l'excrétion de médicaments administrés par voie orale (par exemple, cholécystectomie). L'appendicectomie simple et la réparation d'une hernie sont autorisées.
• Maladie aiguë importante d'apparition récente (par exemple, grippe, gastro-entérite) dans les 2 semaines précédant l'administration.
• Pression artérielle systolique confirmée > 150 ou < 90 millimètres de mercure (mmHg), tension artérielle diastolique > 100 ou < 50 mmHg ou fréquence du pouls > 100 ou < 40 battements par minute (bpm). Si un paramètre tombe en dehors de la plage spécifiée lors du dépistage ou de l'enregistrement, 2 mesures répétées seront effectuées et le participant sera exclu uniquement si la moyenne du paramètre basée sur les 3 répétitions tombe en dehors de la plage spécifiée.

• Antécédents cardiaques cliniquement significatifs ou présence de résultats ECG, y compris l'un des éléments suivants :

  1. Fréquence cardiaque <40 bpm ou >100 bpm
  2. Facteurs de risque de torsades de pointes (par ex. insuffisance cardiaque, cardiomyopathie ou antécédents familiaux de syndrome du QT long)
  3. Syndrome des sinus malades, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, infarctus du myocarde, congestion pulmonaire, arythmie cardiaque, allongement de l'intervalle QT ou anomalies de conduction.
  4. Intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 450 millisecondes (msec) (participants masculins en bonne santé) ou > 470 ms (participantes féminines en bonne santé) ; si QTcF est > 450 ms (hommes) ou > 470 ms (femmes), 2 mesures répétées seront effectuées et le participant sera exclu uniquement si le QTcF moyen basé sur les 3 ECG répétés est > 450 ms (hommes) ou > 470. msec (femelles).
  5. Durée QRS > 110 ms, confirmée par lecture manuelle ; si la valeur est> 110 msec, 2 mesures répétées seront effectuées et le participant sera exclu uniquement si la durée moyenne du QRS basée sur les 3 ECG répétés est> 110 msec.
  6. Intervalle PR <120 ou >220 msec, confirmé par lecture manuelle ; si la valeur est <120 ou >220 msec, 2 mesures répétées seront effectuées et le participant sera exclu uniquement si l'intervalle PR moyen basé sur les 3 ECG répétés est <120 ou >220 msec.
  7. Syncopes répétées ou épisodes vasovagaux.
  8. Hypertension, angine de poitrine, bradycardie (si jugée cliniquement significative par l'investigateur) ou troubles circulatoires artériels périphériques graves
  9. Antécédents de dysfonctionnement autonome.
• Panel d’hépatite positif et/ou test positif au virus de l’immunodéficience humaine.
• Administration de tout vaccin dans les 30 jours précédant l'administration.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits connus pour modifier les processus d'absorption, de métabolisme ou d'élimination des médicaments, y compris le millepertuis, dans les 30 jours précédant l'administration, considérés comme pouvant avoir un impact sur la sécurité des participants ou sur les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l’enquêteur ou la personne désignée.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits sur ordonnance, autres que les contraceptifs non hormonaux, dans les 14 jours précédant l'administration, considérés comme ayant un impact potentiel sur la sécurité des participants ou sur les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur ou la personne désignée.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits à libération lente considérés comme encore actifs dans les 14 jours précédant l'administration, considérés comme ayant un impact potentiel sur la sécurité des participants ou sur les objectifs de l'étude, tels que déterminés par l'investigateur ou la personne désignée.
• Utiliser ou avoir l'intention d'utiliser des médicaments/produits en vente libre, y compris des vitamines, des minéraux, des suppléments de biotine à haute dose et d'autres suppléments, ainsi que des préparations phytothérapeutiques/à base de plantes/d'origine végétale dans les 7 jours précédant l'administration, considérés comme pouvant avoir un impact sur la sécurité des participants ou sur les objectifs de l'étude, tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée.
• Participation à une étude clinique impliquant l'administration d'un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies de ce médicament (si connues) avant l'administration, selon la période la plus longue.
• A déjà terminé ou s'est retiré de cette étude ou de toute autre étude portant sur le mitapivat et a déjà reçu du mitapivat.
• Consommation d'alcool >21 unités par semaine pour les hommes et >14 unités pour les femmes. Une unité d'alcool équivaut à 12 onces (oz) (360 ml) de bière, 1½ oz (45 ml) d'alcool ou 5 oz (150 ml) de vin.
• Dépistage positif des médicaments dans les urines lors du dépistage ; résultat positif au test d'alcoolémie ou test de dépistage de drogue dans l'urine positif à l'enregistrement.
• Antécédents d'alcoolisme ou d'abus de drogues/produits chimiques dans les 2 ans précédant l'enregistrement.
• Utilisation de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant l'enregistrement, ou cotinine positive lors du dépistage ou de l'enregistrement. Ingestion d'aliments ou de boissons contenant des graines de pavot, de l'orange de Séville ou du pamplemousse dans les 7 jours précédant l'enregistrement et ne voulant pas s'abstenir de consommer ces aliments ou boissons tout au long de l'étude jusqu'à la fin de l'étude.
• Consommation de produits contenant de la caféine ou de la xanthine dans les 48 heures précédant l'enregistrement et ne pas vouloir s'abstenir de consommer ces produits sur le site d'étude.
• Consommation de légumes de la famille des feuilles de moutarde (par exemple, chou frisé, brocoli, cresson, chou vert, chou-rave, choux de Bruxelles et feuilles de moutarde), ou de viande grillée au charbon de bois dans les 7 jours précédant l'administration et ne pas vouloir s'abstenir de consommer ces aliments jusqu'à ce que fin d'étude.
• Réception des produits sanguins dans les 2 mois précédant l'enregistrement.
• Don de sang à partir de 3 mois avant le dépistage, de plasma à partir de 2 semaines avant le dépistage ou de plaquettes à partir de 6 semaines avant le dépistage.
• Mauvais accès veineux périphérique.