Studie o tom, jak Mitapivat ovlivňuje hladiny midazolamu v krvi u zdravých účastníků

Kritéria zahrnutí:

• Samice nesmí být březí ani kojící.
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s užíváním antikoncepce.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18,0 a 32,0 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2), včetně.
• V dobrém zdravotním stavu, o čemž svědčí žádné klinicky významné nálezy z anamnézy, 12svodový elektrokardiogram (EKG) a měření vitálních funkcí a klinická laboratorní hodnocení (vrozená nehemolytická hyperbilirubinémie [např. podezření na Gilbertův syndrom na základě celkového a přímého bilirubinu] nepřijatelné) při screeningu a odbavení a z fyzického vyšetření při odbavení, jak je posoudil zkoušející nebo pověřená osoba.
• Schopnost porozumět a ochotna podepsat formulář informovaného souhlasu (ICF) a dodržovat omezení studie.

Kritéria vyloučení:

• Významná anamnéza nebo klinická manifestace jakékoli metabolické, alergické, dermatologické, jaterní, renální, hematologické, plicní, kardiovaskulární, gastrointestinální, neurologické, respirační, endokrinní, oftalmologické (akutní glaukom s uzavřeným úhlem) nebo psychiatrické poruchy, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba .
• Anamnéza významné přecitlivělosti, nesnášenlivosti nebo alergie na jakoukoli relevantní léčivou sloučeninu, potravinu nebo jinou látku (tj. alergie na studijní intervenci nebo pomocné látky [mikrokrystalická celulóza, sodná sůl kroskarmelózy, stearylfumarát sodný, mannitol, stearát hořečnatý a modř Opadry II filmový povlak [hypromelóza, oxid titaničitý, monohydrát laktózy, triacetin a FD&C Blue #2]]).
• Historie operace žaludku nebo střeva nebo resekce, která by potenciálně změnila absorpci a/nebo vylučování perorálně podávaných léků (např. cholecystektomie). Nekomplikovaná apendektomie a oprava kýly jsou povoleny.
• Významné akutní, nově vzniklé onemocnění (např. chřipka, gastroenteritida) během 2 týdnů před podáním dávky.
• Potvrzený systolický krevní tlak >150 nebo <90 milimetrů rtuti (mmHg), diastolický krevní tlak >100 nebo <50 mmHg nebo tepová frekvence >100 nebo <40 tepů za minutu (bpm). Pokud některý parametr spadá při screeningu nebo kontrole mimo specifikovaný rozsah, provedou se 2 opakovaná měření a účastník bude vyloučen pouze v případě, že průměr parametru na základě 3 opakování bude mimo specifikovaný rozsah.

• Klinicky významná srdeční anamnéza nebo přítomnost nálezů na EKG, včetně některého z následujících:

  1. Srdeční frekvence <40 bpm nebo >100 bpm
  2. Rizikové faktory pro torsades de pointes (např. srdeční selhání, kardiomyopatie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
  3. Syndrom nemocného sinu, atrioventrikulární blokáda druhého nebo třetího stupně infarktu myokardu, plicní kongesce, srdeční arytmie, prodloužený QT interval nebo poruchy vedení
  4. QT interval korigovaný pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) > 450 milisekund (msec) (zdraví muži) nebo > 470 ms (zdravé ženy); pokud je QTcF >450 msec (muži) nebo >470 ms (ženy), provedou se 2 opakovaná měření a účastník bude vyloučen pouze v případě, že průměrná hodnota QTcF založená na 3 opakovaných EKG je >450 ms (muži) nebo >470 msec (ženy).
  5. Trvání QRS >110 ms, potvrzeno ručním přečtením; pokud je hodnota >110 ms, provedou se 2 opakovaná měření a účastník bude vyloučen pouze v případě, že průměrná doba trvání QRS založená na 3 opakovaných EKG je >110 ms.
  6. PR interval <120 nebo >220 ms, potvrzeno ručním přečtením; pokud je hodnota <120 nebo >220 ms, provedou se 2 opakovaná měření a účastník bude vyloučen pouze v případě, že průměrný interval PR na základě 3 opakovaných EKG je <120 nebo >220 ms.
  7. Opakované synkopy nebo vazovagální epizody.
  8. Hypertenze, angina pectoris, bradykardie (pokud je zkoušející vyhodnotí jako klinicky významné) nebo závažné poruchy periferní arteriální cirkulace
  9. Anamnéza autonomní dysfunkce.
• Pozitivní panel na hepatitidu a/nebo pozitivní test na virus lidské imunodeficience.
• Aplikace jakékoli vakcíny během 30 dnů před podáním dávky.
• Používat nebo zamýšlet používat jakékoli léky/produkty, o kterých je známo, že mění absorpci, metabolismus nebo eliminační procesy léků, včetně třezalky tečkované, během 30 dnů před podáním dávky, přičemž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo cíle studie, jak bylo stanoveno vyšetřovatel nebo zmocněnec.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty na předpis, jiné než nehormonální antikoncepce, během 14 dnů před podáním dávky, uvažované tak, že mohou mít dopad na bezpečnost účastníka nebo cíle studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty s pomalým uvolňováním, které jsou považovány za stále aktivní během 14 dnů před podáním dávky, přičemž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo cíle studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
• Používat nebo mít v úmyslu používat jakékoli léky/produkty bez předpisu včetně vitamínů, minerálů, vysokodávkových biotinových doplňků a dalších doplňků a fytoterapeutických/rostlinných/rostlinných přípravků do 7 dnů před podáním dávky, přičemž se předpokládá, že mohou ovlivnit bezpečnost účastníků nebo cíle studie, jak určí zkoušející nebo pověřená osoba.
• Účast na klinické studii zahrnující podávání hodnoceného léčivého přípravku (nová chemická látka) v posledních 30 dnech nebo 5 poločasech tohoto léčiva (pokud je známo) před podáním dávky, podle toho, co je delší.
• Dříve dokončil nebo odstoupil z této studie nebo jakékoli jiné studie zkoumající mitapivat a dříve mitapivat užíval.
• Spotřeba alkoholu > 21 jednotek týdně u mužů a > 14 jednotek u žen. Jedna jednotka alkoholu se rovná 360 ml piva, 45 ml likéru nebo 150 ml vína.
• Pozitivní screening drog v moči při screeningu; pozitivní výsledek testu na alkohol nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při kontrole.
• Alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií v anamnéze 2 roky před příjezdem.
• Užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin do 3 měsíců před check-inem nebo pozitivní kotinin při screeningu nebo check-inu. Požití potravin nebo nápojů obsahujících mák, sevillský pomeranč nebo grapefruit během 7 dnů před check-inem a neochota zdržet se konzumace těchto potravin nebo nápojů v průběhu studie až do konce studie.
• Konzumace produktů obsahujících kofein nebo xantin do 48 hodin před check-inem a nejsou ochotni zdržet se konzumace těchto produktů na místě studie.
• Konzumace zeleniny z čeledi hořčičně zelených (např. kapusta, brokolice, řeřicha, límec zelený, kedlubna, růžičková kapusta a hořčičná zelenina) nebo grilovaného masa do 7 dnů před dávkováním a nejste ochotni zdržet se konzumace těchto potravin do konec studia.
• Příjem krevních produktů do 2 měsíců před nástupem.
• Darování krve od 3 měsíců před screeningem, plazmy od 2 týdnů před screeningem nebo krevních destiček od 6 týdnů před screeningem.
• Špatný periferní žilní přístup.