Undersøgelse af, hvordan Mitapivat påvirker midazolam-blodniveauer hos raske deltagere

Inklusionskriterier:

• Hunnerne må ikke være gravide eller ammende.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge prævention.
• Kropsmasseindeks mellem 18,0 og 32,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• Ved godt helbred, som bestemt af ingen klinisk signifikante fund fra sygehistorien, er 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hæmolytisk hyperbilirubinæmi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom baseret på total og direkte bilirubin]) ikke acceptabelt) ved screening og check-in og fra den fysiske undersøgelse ved check-in, som vurderet af investigator eller udpeget.
• I stand til at forstå og villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) og overholde undersøgelsesbegrænsningerne.

Ekskluderingskriterier:

• Signifikant anamnese eller klinisk manifestation af enhver metabolisk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hæmatologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, neurologisk, respiratorisk, endokrin, oftalmologisk (akut vinkellukket glaukom) eller psykiatrisk lidelse, som bestemt af efterforskeren eller den udpegede .
• Anamnese med betydelig overfølsomhed, intolerance eller allergi over for enhver relevant lægemiddelforbindelse, mad eller andet stof (dvs. allergi over for undersøgelsesintervention eller hjælpestoffer [mikrokrystallinsk cellulose, croscarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat og Opadry Blue II filmcoat [hypromellose, titaniumdioxid, lactosemonohydrat, triacetin og FD&C Blue #2]]).
• Anamnese med mave- eller tarmkirurgi eller resektion, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (f.eks. kolecystektomi). Ukompliceret blindtarmsoperation og brokreparation er tilladt.
• Betydelig akut, nyopstået sygdom (f.eks. influenza, gastroenteritis) inden for 2 uger før dosering.
• Bekræftet systolisk blodtryk >150 eller <90 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk >100 eller <50 mmHg, eller pulsfrekvens >100 eller <40 slag i minuttet (bpm). Hvis en parameter falder uden for det specificerede interval ved screening eller check-in, vil der blive udført 2 gentagne målinger, og deltageren vil kun blive ekskluderet, hvis middelværdien af ​​parameteren baseret på de 3 replikater falder uden for det specificerede interval.

• Klinisk signifikant hjertehistorie eller tilstedeværelse af EKG-fund, herunder et af følgende:

  1. Puls <40 bpm eller >100 bpm
  2. Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvigt, kardiomyopati eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
  3. Syg sinus syndrom, anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blok myokardieinfarkt, pulmonal kongestion, hjertearytmi, forlænget QT-interval eller ledningsabnormiteter
  4. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (msec) (raske mandlige deltagere) eller >470 msec (raske kvindelige deltagere); hvis QTcF er >450 msec (mænd) eller >470 msec (hunner), vil der blive udført 2 gentagne målinger, og deltageren vil kun blive ekskluderet, hvis den gennemsnitlige QTcF baseret på de 3 replikerede EKG'er er >450 msec (mænd) eller >470 msec (hunner).
  5. QRS-varighed >110 msek, bekræftet ved manuel overlæsning; hvis værdien er >110 msek, udføres 2 gentagne målinger, og deltageren vil kun blive ekskluderet, hvis den gennemsnitlige QRS-varighed baseret på de 3 replikat-EKG'er er >110 msek.
  6. PR-interval <120 eller >220 msek, bekræftet ved manuel overlæsning; hvis værdien er <120 eller >220 msek, udføres 2 gentagne målinger, og deltageren vil kun blive ekskluderet, hvis det gennemsnitlige PR-interval baseret på de 3 replikat-EKG'er er <120 eller >220 msek.
  7. Gentagne synkope eller vasovagale episoder.
  8. Hypertension, angina, bradykardi (hvis det vurderes som klinisk signifikant af investigator) eller alvorlige perifere arterielle kredsløbsforstyrrelser
  9. Historie om autonom dysfunktion.
• Positivt hepatitispanel og/eller positiv human immundefektvirustest.
• Administration af enhver vaccine inden for 30 dage før dosering.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter, der vides at ændre lægemiddelabsorption, metabolisme eller eliminationsprocesser, inklusive perikon, inden for 30 dage før dosering, der anses for potentielt at påvirke deltagernes sikkerhed eller formålet med undersøgelsen, som bestemt af efterforskeren eller den udpegede.
• Brug eller har til hensigt at bruge receptpligtig medicin/produkter, bortset fra ikke-hormonelle præventionsmidler, inden for 14 dage før dosering, der anses for potentielt at påvirke deltagernes sikkerhed eller formålet med undersøgelsen, som bestemt af investigator eller udpeget.
• Brug eller har til hensigt at bruge medicin/produkter med langsom frigivelse, der anses for stadig at være aktive inden for 14 dage før dosering, som anses for potentielt at påvirke deltagernes sikkerhed eller formålet med undersøgelsen, som bestemt af investigator eller udpeget.
• Brug eller har til hensigt at bruge alle ikke-receptpligtige lægemidler/produkter, herunder vitaminer, mineraler, højdosis biotintilskud og andre kosttilskud og fytoterapeutiske/urte-/plante-afledte præparater inden for 7 dage før dosering, der anses for potentielt at påvirke deltagernes sikkerhed eller målene for undersøgelsen, som bestemt af investigator eller udpeget.
• Deltagelse i en klinisk undersøgelse, der involverer administration af et forsøgslægemiddel (ny kemisk enhed) inden for de seneste 30 dage eller 5 halveringstider af det pågældende lægemiddel (hvis kendt) før dosering, alt efter hvad der er længst.
• Har tidligere gennemført eller trukket sig fra denne undersøgelse eller enhver anden undersøgelse, der undersøger mitapivat, og har tidligere modtaget mitapivat.
• Alkoholforbrug på >21 enheder om ugen for mænd og >14 enheder for kvinder. En enhed alkohol svarer til 360 mL øl, 45 mL spiritus eller 150 mL vin.
• Positiv urinmedicinsk screening ved screening; positivt alkoholtestresultat eller positiv urinstofskærm ved check-in.
• Anamnese med alkoholisme eller stof-/kemikaliemisbrug inden for 2 år før check-in.
• Brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før check-in eller positiv kotinin ved screening eller check-in. Indtagelse af valmuefrø-, appelsin- eller grapefrugtholdige fødevarer eller drikkevarer inden for 7 dage før check-in og ikke villig til at afholde sig fra indtagelse af disse fødevarer eller drikkevarer under hele undersøgelsen indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.
• Indtagelse af koffein- eller xanthinholdige produkter inden for 48 timer før check-in og ikke villig til at afholde sig fra at indtage disse produkter, mens de er på undersøgelsesstedet.
• Indtagelse af grøntsager fra den sennepsgrønne familie (f.eks. grønkål, broccoli, brøndkarse, collard greens, kålrabi, rosenkål og sennepsgrønt) eller charbroiled kød inden for 7 dage før dosering og ikke villig til at afholde sig fra indtagelse af disse fødevarer indtil studiets afslutning.
• Modtagelse af blodprodukter senest 2 måneder før check-in.
• Donation af blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uger før screening eller blodplader fra 6 uger før screening.
• Dårlig perifer venøs adgang.