Исследование того, как Митапиват влияет на уровень мидазолама в крови у здоровых участников

Критерии включения:

• Женщины не должны быть беременными или кормящими.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств.
• Индекс массы тела от 18,0 до 32,0 килограмм на квадратный метр (кг/м^2) включительно.
• При хорошем состоянии здоровья, что определяется отсутствием клинически значимых данных в анамнезе, электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ) и измерения жизненно важных функций, а также клинические лабораторные исследования (врожденная негемолитическая гипербилирубинемия [например, подозрение на синдром Жильбера на основании общего и прямого билирубина] недопустимы. неприемлемо) при досмотре и регистрации, а также при физическом осмотре при регистрации по оценке исследователя или уполномоченного лица.
• Способен понимать и готов подписать форму информированного согласия (ICF) и соблюдать ограничения исследования.

Критерии исключения:

• Значительный анамнез или клинические проявления любого метаболического, аллергического, дерматологического, печеночного, почечного, гематологического, легочного, сердечно-сосудистого, желудочно-кишечного, неврологического, респираторного, эндокринного, офтальмологического (острая закрытоугольная глаукома) или психиатрического расстройства по определению исследователя или уполномоченного лица. .
• Значительная гиперчувствительность, непереносимость или аллергия в анамнезе на любое соответствующее лекарственное соединение, пищу или другое вещество (например, аллергия на исследуемое вмешательство или вспомогательные вещества (микрокристаллическая целлюлоза, кроскармеллоза натрия, стеарилфумарат натрия, маннит, стеарат магния и Opadry Blue II). пленочное покрытие [гипромеллоза, диоксид титана, моногидрат лактозы, триацетин и FD&C Blue #2]]).
• Операции или резекции желудка или кишечника в анамнезе, которые потенциально могут изменить всасывание и/или выведение пероральных препаратов (например, холецистэктомия). Допускаются неосложненная аппендэктомия и герниопластика.
• Серьезное острое впервые возникшее заболевание (например, грипп, гастроэнтерит) в течение 2 недель до введения дозы.
• Подтвержденное систолическое артериальное давление >150 или <90 миллиметров ртутного столба (мм рт.ст.), диастолическое артериальное давление >100 или <50 мм рт.ст. или частота пульса >100 или <40 ударов в минуту (уд./мин). Если какой-либо параметр выходит за пределы указанного диапазона при скрининге или регистрации, будут выполнены 2 повторных измерения, и участник будет исключен только в том случае, если среднее значение параметра, основанное на 3 повторах, выйдет за пределы указанного диапазона.

• Клинически значимый сердечный анамнез или наличие изменений ЭКГ, включая любое из следующего:

  1. Частота сердечных сокращений <40 ударов в минуту или> 100 ударов в минуту
  2. Факторы риска развития трепетания-мерцания (например, сердечная недостаточность, кардиомиопатия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
  3. Синдром слабости синусового узла, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, инфаркт миокарда, застой легких, сердечная аритмия, удлинение интервала QT или нарушения проводимости.
  4. Интервал QT с поправкой на частоту сердечных сокращений с использованием формулы Фридерисии (QTcF) > 450 миллисекунд (мс) (здоровые участники мужского пола) или > 470 мс (здоровые участники женского пола); если QTcF составляет >450 мс (мужчины) или >470 мс (женщины), будут выполнены 2 повторных измерения и участник будет исключен только в том случае, если среднее значение QTcF на основе трех повторных ЭКГ составляет >450 мс (мужчины) или >470 мсек (женщины).
  5. Длительность QRS >110 мс, подтвержденная считыванием вручную; если значение> 110 мс, будут выполнены 2 повторных измерения и участник будет исключен только в том случае, если средняя продолжительность QRS на основе 3 повторных ЭКГ составляет> 110 мс.
  6. Интервал PR <120 или >220 мс, подтвержденный ручным считыванием; если значение <120 или> 220 мс, будут выполнены 2 повторных измерения, и участник будет исключен только в том случае, если средний интервал PR, основанный на 3 повторных ЭКГ, составляет <120 или> 220 мс.
  7. Повторные обмороки или вазовагальные эпизоды.
  8. Гипертония, стенокардия, брадикардия (если исследователем она оценена как клинически значимая) или тяжелые нарушения периферического артериального кровообращения.
  9. История вегетативной дисфункции.
• Положительный результат панели гепатита и/или положительный тест на вирус иммунодефицита человека.
• Введение любой вакцины в течение 30 дней до введения дозы.
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, которые, как известно, изменяют процессы всасывания, метаболизма или выведения лекарственного средства, включая зверобой, в течение 30 дней до приема, которые могут потенциально повлиять на безопасность участников или цели исследования, как определено следователь или его уполномоченное лицо.
• Использовать или намереваться использовать любые отпускаемые по рецепту лекарства/продукты, кроме негормональных контрацептивов, в течение 14 дней до приема, которые могут потенциально повлиять на безопасность участников или цели исследования, как это определено исследователем или уполномоченным лицом.
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты с медленным высвобождением, которые, как считается, все еще активны, в течение 14 дней до приема, которые могут потенциально повлиять на безопасность участников или цели исследования, как это определено исследователем или уполномоченным лицом.
• Использовать или намереваться использовать любые лекарства/продукты, отпускаемые без рецепта, включая витамины, минералы, добавки с высокими дозами биотина и другие добавки, а также фитотерапевтические/травяные/растительные препараты в течение 7 дней до приема, которые могут потенциально повлиять на безопасность участников или цели исследования по решению исследователя или уполномоченного лица.
• Участие в клиническом исследовании, включающем введение исследуемого лекарственного препарата (нового химического соединения) в течение последних 30 дней или 5 периодов полураспада этого лекарственного средства (если известно) до его введения, в зависимости от того, какой из них дольше.
• Ранее завершил или отказался от участия в этом исследовании или любом другом исследовании по изучению митапивата и ранее получал митапиват.
• Употребление алкоголя >21 единицы в неделю у мужчин и >14 единиц у женщин. Одна единица алкоголя равна 12 унциям (360 мл) пива, 1½ унции (45 мл) ликера или 5 унций (150 мл) вина.
• Положительный результат анализа мочи на наркотики при скрининге; положительный результат теста на алкоголь или положительная проверка мочи на наркотики при регистрации.
• История алкоголизма или злоупотребления наркотиками/химическими веществами в течение 2 лет до заезда.
• Употребление табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до регистрации или положительный котинин при скрининге или регистрации. Употребление продуктов или напитков, содержащих мак, севильский апельсин или грейпфрут, в течение 7 дней до регистрации и нежелание воздерживаться от потребления этих продуктов или напитков на протяжении всего исследования до его окончания.
• Употребление продуктов, содержащих кофеин или ксантин, в течение 48 часов до регистрации и нежелание воздерживаться от потребления этих продуктов во время пребывания в месте исследования.
• Потребление овощей из семейства горчично-зеленых (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста и зелень горчицы) или жареного на углях мяса в течение 7 дней до приема дозы и нежелание воздерживаться от потребления этих продуктов до тех пор, пока конец учебы.
• Получение препаратов крови в течение 2 месяцев до заезда.
• Сдача крови за 3 месяца до скрининга, плазмы за 2 недели до скрининга или тромбоцитов за 6 недель до скрининга.
• Плохой периферический венозный доступ.