Studie av hvordan Mitapivat påvirker midazolam-blodnivåer hos friske deltakere

Inkluderingskriterier:

• Kvinner må ikke være gravide eller ammende.
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke prevensjon.
• Kroppsmasseindeks mellom 18,0 og 32,0 kilogram per kvadratmeter (kg/m^2), inklusive.
• Ved god helse, som bestemt av ingen klinisk signifikante funn fra medisinsk historie, er 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) og vitale tegn, og kliniske laboratorieevalueringer (medfødt ikke-hemolytisk hyperbilirubinemi [f.eks. mistanke om Gilberts syndrom basert på totalt og direkte bilirubin]) ikke akseptabelt) ved screening og innsjekking, og fra den fysiske undersøkelsen ved innsjekking, vurdert av etterforskeren eller utpekt.
• Kunne forstå og villig til å signere skjemaet for informert samtykke (ICF) og overholde studierestriksjonene.

Ekskluderingskriterier:

• Betydelig anamnese eller klinisk manifestasjon av enhver metabolsk, allergisk, dermatologisk, lever-, nyre-, hematologisk, pulmonal, kardiovaskulær, gastrointestinal, nevrologisk, respiratorisk, endokrin, oftalmologisk (akutt vinkellukkende glaukom) eller psykiatrisk lidelse, som bestemt av etterforskeren eller designeren .
• Anamnese med betydelig overfølsomhet, intoleranse eller allergi mot enhver relevant medikamentforbindelse, mat eller annet stoff (dvs. allergi mot studieintervensjon eller hjelpestoffer [mikrokrystallinsk cellulose, kroskarmellosenatrium, natriumstearylfumarat, mannitol, magnesiumstearat og Opadry Blue II filmbelegg [hypromellose, titandioksid, laktosemonohydrat, triacetin og FD&C Blue #2]]).
• Anamnese med mage- eller tarmkirurgi eller reseksjon som potensielt kan endre absorpsjon og/eller utskillelse av oralt administrerte legemidler (f.eks. kolecystektomi). Ukomplisert appendektomi og reparasjon av brokk er tillatt.
• Betydelig akutt, nyoppstått sykdom (f.eks. influensa, gastroenteritt) innen 2 uker før dosering.
• Bekreftet systolisk blodtrykk >150 eller <90 millimeter kvikksølv (mmHg), diastolisk blodtrykk >100 eller <50 mmHg, eller pulsfrekvens >100 eller <40 slag per minutt (bpm). Hvis en parameter faller utenfor det spesifiserte området ved screening eller innsjekking, vil 2 gjentatte målinger bli utført og deltakeren ekskluderes bare hvis gjennomsnittet av parameteren basert på de 3 replikatene faller utenfor det spesifiserte området.

• Klinisk signifikant hjertehistorie eller tilstedeværelse av EKG-funn, inkludert noen av følgende:

  1. Hjertefrekvens <40 bpm eller >100 bpm
  2. Risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, kardiomyopati eller familiehistorie med langt QT-syndrom)
  3. Sick sinus-syndrom, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokk myokardinfarkt, lungestopp, hjertearytmi, forlenget QT-intervall eller ledningsavvik
  4. QT-intervall korrigert for hjertefrekvens ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 millisekund (msec) (friske mannlige deltakere) eller >470 msek (friske kvinnelige deltakere); hvis QTcF er >450 msek (menn) eller >470 msek (kvinner), vil 2 gjentatte målinger bli utført og deltakeren ekskluderes bare hvis gjennomsnittlig QTcF basert på de 3 replikat-EKGene er >450 msek (menn) eller >470 msec (kvinner).
  5. QRS-varighet >110 msek, bekreftet ved manuell overlesing; hvis verdien er >110 msek, vil 2 gjentatte målinger bli utført og deltakeren ekskluderes bare hvis gjennomsnittlig QRS-varighet basert på de 3 replikat-EKG-ene er >110 msek.
  6. PR-intervall <120 eller >220 msek, bekreftet ved manuell overlesing; hvis verdien er <120 eller >220 msek, vil 2 gjentatte målinger bli utført og deltakeren ekskluderes bare hvis gjennomsnittlig PR-intervall basert på de 3 replikat-EKG-ene er <120 eller >220 msek.
  7. Gjentatte synkope eller vasovagale episoder.
  8. Hypertensjon, angina, bradykardi (hvis det vurderes som klinisk signifikant av etterforskeren) eller alvorlige perifere arterielle sirkulasjonsforstyrrelser
  9. Historie om autonom dysfunksjon.
• Positivt hepatittpanel og/eller positiv test for humant immunsviktvirus.
• Administrering av enhver vaksine innen 30 dager før dosering.
• Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter som er kjent for å endre legemiddelabsorpsjon, metabolisme eller eliminasjonsprosesser, inkludert johannesurt, innen 30 dager før dosering, ansett for å potensielt påvirke deltakernes sikkerhet eller målene for studien, som bestemt av etterforskeren eller utpekt.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptbelagte medisiner/produkter, bortsett fra ikke-hormonelle prevensjonsmidler, innen 14 dager før dosering, som anses å potensielt påvirke deltakersikkerheten eller målene for studien, som bestemt av etterforskeren eller utpekeren.
• Bruk eller har til hensikt å bruke medisiner/produkter med langsom frigjøring som anses å fortsatt være aktive innen 14 dager før dosering, ansett for å potensielt påvirke deltakersikkerheten eller målene for studien, som bestemt av etterforskeren eller utpekeren.
• Bruk eller har til hensikt å bruke reseptfrie medisiner/produkter, inkludert vitaminer, mineraler, høydose biotintilskudd og andre kosttilskudd, og fytoterapeutiske/urte-/planteavledede preparater innen 7 dager før dosering, ansett for å potensielt påvirke deltakernes sikkerhet eller målene for studien, som bestemt av etterforskeren eller den utpekte.
• Deltakelse i en klinisk studie som involverer administrering av et undersøkelseslegemiddel (ny kjemisk enhet) i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider av det legemidlet (hvis kjent) før dosering, avhengig av hva som er lengst.
• Har tidligere fullført eller trukket seg fra denne studien eller enhver annen studie som undersøker mitapivat og har tidligere mottatt mitapivat.
• Alkoholforbruk på >21 enheter per uke for menn og >14 enheter for kvinner. En enhet alkohol tilsvarer 360 ml øl, 45 ml brennevin eller 150 ml vin.
• Positiv undersøkelse av urinmedisin ved screening; positivt alkoholtestresultat eller positiv urin narkotika-skjerm ved innsjekking.
• Historie med alkoholisme eller narkotika-/kjemikaliemisbruk innen 2 år før innsjekking.
• Bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før innsjekking, eller positiv kotinin ved screening eller innsjekking. Inntak av mat eller drikke som inneholder valmuefrø, Sevilla-appelsin eller grapefrukt innen 7 dager før innsjekking og ikke villig til å avstå fra inntak av disse matvarene eller drikkene gjennom hele studien før studien er ferdig.
• Inntak av koffein- eller xantinholdige produkter innen 48 timer før innsjekking og ikke villig til å avstå fra inntak av disse produktene mens du er på studiestedet.
• Inntak av grønnsaker fra sennepsgrønnfamilien (f.eks. grønnkål, brokkoli, brønnkarse, kålrabi, rosenkål, rosenkål og sennepsgrønnsaker), eller grillet kjøtt innen 7 dager før dosering og ikke villig til å avstå fra inntak av disse matvarene før slutten av studiet.
• Mottak av blodprodukter innen 2 måneder før innsjekking.
• Donasjon av blod fra 3 måneder før screening, plasma fra 2 uker før screening, eller blodplater fra 6 uker før screening.
• Dårlig perifer venøs tilgang.