Estudo de como o Mitapivat afeta os níveis sanguíneos de midazolam em participantes saudáveis

Critérios de inclusão:

• As mulheres não devem estar grávidas ou amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contraceptivos.
• Índice de massa corporal entre 18,0 e 32,0 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive.
• Em boa saúde, conforme determinado por nenhum achado clinicamente significativo do histórico médico, eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações e medições de sinais vitais, e avaliações laboratoriais clínicas (hiperbilirrubinemia não hemolítica congênita [por exemplo, suspeita de síndrome de Gilbert com base na bilirrubina total e direta] é não aceitável) na triagem e no check-in, e no exame físico no check-in, conforme avaliado pelo investigador ou pessoa designada.
• Capaz de compreender e estar disposto a assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e cumprir as restrições do estudo.

Critérios de exclusão:

• História significativa ou manifestação clínica de qualquer distúrbio metabólico, alérgico, dermatológico, hepático, renal, hematológico, pulmonar, cardiovascular, gastrointestinal, neurológico, respiratório, endócrino, oftalmológico (glaucoma agudo de ângulo fechado) ou psiquiátrico, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada .
• História de hipersensibilidade, intolerância ou alergia significativa a qualquer composto medicamentoso, alimento ou outra substância relevante (ou seja, alergia à intervenção do estudo ou excipientes [celulose microcristalina, croscarmelose sódica, estearil fumarato de sódio, manitol, estearato de magnésio e Opadry Blue II revestimento de filme [hipromelose, dióxido de titânio, lactose monohidratada, triacetina e FD&C Blue #2]]).
• História de cirurgia ou ressecção do estômago ou intestino que potencialmente alteraria a absorção e/ou excreção de medicamentos administrados por via oral (por exemplo, colecistectomia). Apendicectomia não complicada e correção de hérnia são permitidas.
• Doença aguda significativa de início recente (por exemplo, gripe, gastroenterite) nas 2 semanas anteriores à administração.
• Pressão arterial sistólica confirmada> 150 ou <90 milímetros de mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica> 100 ou <50 mmHg ou frequência de pulso> 100 ou <40 batimentos por minuto (bpm). Se algum parâmetro estiver fora do intervalo especificado na triagem ou check-in, 2 medições repetidas serão realizadas e o participante será excluído apenas se a média do parâmetro com base nas 3 réplicas estiver fora do intervalo especificado.

• História cardíaca clinicamente significativa ou presença de achados de ECG, incluindo qualquer um dos seguintes:

  1. Frequência cardíaca <40 bpm ou >100 bpm
  2. Fatores de risco para torsades de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, cardiomiopatia ou história familiar de síndrome do QT longo)
  3. Síndrome do nó sinusal, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, infarto do miocárdio, congestão pulmonar, arritmia cardíaca, intervalo QT prolongado ou anormalidades de condução
  4. Intervalo QT corrigido para frequência cardíaca usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 milissegundos (mseg) (participantes saudáveis ​​do sexo masculino) ou >470 mseg (participantes saudáveis ​​do sexo feminino); se QTcF for> 450 mseg (homens) ou> 470 mseg (mulheres), 2 medições repetidas serão realizadas e o participante será excluído apenas se o QTcF médio com base nos 3 ECGs replicados for> 450 mseg (homens) ou> 470 mseg (mulheres).
  5. Duração do QRS >110 mseg, confirmada por leitura manual; se o valor for> 110 mseg, 2 medições repetidas serão realizadas e o participante será excluído apenas se a duração média do QRS com base nas 3 réplicas de ECGs for> 110 mseg.
  6. Intervalo PR <120 ou >220 mseg, confirmado por leitura manual; se o valor for <120 ou> 220 mseg, 2 medições repetidas serão realizadas e o participante será excluído apenas se o intervalo PR médio com base nas 3 réplicas de ECGs for <120 ou> 220 mseg.
  7. Síncope repetida ou episódios vasovagais.
  8. Hipertensão, angina, bradicardia (se avaliada como clinicamente significativa pelo investigador) ou distúrbios circulatórios arteriais periféricos graves
  9. História de disfunção autonômica.
• Painel de hepatite positivo e/ou teste positivo para vírus da imunodeficiência humana.
• Administração de qualquer vacina nos 30 dias anteriores à dosagem.
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos conhecidos por alterar a absorção, metabolismo ou processos de eliminação de medicamentos, incluindo erva de São João, dentro de 30 dias antes da dosagem, considerados potencialmente impactantes na segurança do participante ou nos objetivos do estudo, conforme determinado por o investigador ou pessoa designada.
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos prescritos, exceto anticoncepcionais não hormonais, dentro de 14 dias antes da dosagem, considerados potencialmente impactantes na segurança do participante ou nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
• Usar ou pretender usar quaisquer medicamentos/produtos de liberação lenta considerados ainda ativos nos 14 dias anteriores à dosagem, considerados potencialmente impactantes na segurança do participante ou nos objetivos do estudo, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
• Use ou pretenda usar quaisquer medicamentos/produtos sem receita médica, incluindo vitaminas, minerais, suplementos de biotina em altas doses e outros suplementos, e preparações fitoterápicas/de ervas/derivadas de plantas dentro de 7 dias antes da dosagem, considerados como potencialmente impactando a segurança do participante ou os objetivos da o estudo, conforme determinado pelo investigador ou pessoa designada.
• Participação num estudo clínico envolvendo a administração de um medicamento experimental (nova entidade química) nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas desse medicamento (se conhecido) antes da dosagem, o que for mais longo.
• Ter concluído ou retirado anteriormente deste estudo ou de qualquer outro estudo que investigue o mitapivat e já recebeu mitapivat.
• Consumo de álcool >21 unidades por semana para homens e >14 unidades para mulheres. Uma unidade de álcool equivale a 12 onças (onças) (360 mL) de cerveja, 1½ onças (45 mL) de licor ou 5 onças (150 mL) de vinho.
• Teste de urina para drogas positivo na triagem; resultado positivo no teste de álcool ou teste de urina para drogas positivo no check-in.
• História de alcoolismo ou abuso de drogas/produtos químicos nos 2 anos anteriores ao check-in.
• Uso de produtos que contenham tabaco ou nicotina nos 3 meses anteriores ao check-in ou cotinina positiva na triagem ou check-in. Ingestão de alimentos ou bebidas contendo sementes de papoula, laranja de Sevilha ou toranja nos 7 dias anteriores ao check-in e não disposto a abster-se do consumo desses alimentos ou bebidas durante o estudo até o final do estudo.
• Consumo de produtos contendo cafeína ou xantina nas 48 horas anteriores ao check-in e não disposto a abster-se do consumo desses produtos enquanto estiver no local do estudo.
• Consumo de vegetais da família da mostarda (por exemplo, couve, brócolis, agrião, couve, couve-rábano, couve de Bruxelas e mostarda) ou carne grelhada nos 7 dias anteriores à dosagem e não estar disposto a abster-se do consumo desses alimentos até final do estudo.
• Recebimento de hemoderivados até 2 meses antes do check-in.
• Doação de sangue 3 meses antes da triagem, plasma 2 semanas antes da triagem ou plaquetas 6 semanas antes da triagem.
• Acesso venoso periférico deficiente.