Studie darüber, wie Mitapivat den Midazolam-Blutspiegel bei gesunden Teilnehmern beeinflusst

Einschlusskriterien:

• Weibchen dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen.
• Body-Mass-Index zwischen 18,0 und 32,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich.
• Bei gutem Gesundheitszustand, der durch keine klinisch signifikanten Befunde aus der Anamnese, einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) und Vitalzeichenmessungen sowie klinischen Laboruntersuchungen (angeborene nichthämolytische Hyperbilirubinämie [z. B. Verdacht auf Gilbert-Syndrom basierend auf Gesamt- und Direktbilirubin]) festgestellt wird nicht akzeptabel) bei der Untersuchung und beim Check-in sowie bei der körperlichen Untersuchung beim Check-in, wie vom Prüfer oder Beauftragten beurteilt.
• Kann die Einwilligungserklärung (ICF) verstehen und ist bereit, sie zu unterzeichnen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Signifikante Vorgeschichte oder klinische Manifestation jeglicher metabolischer, allergischer, dermatologischer, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, kardiovaskulärer, gastrointestinaler, neurologischer, respiratorischer, endokriner, ophthalmologischer (akutes Winkelblockglaukom) oder psychiatrischer Störung, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt .
• Vorgeschichte einer erheblichen Überempfindlichkeit, Unverträglichkeit oder Allergie gegen relevante Arzneimittelverbindungen, Lebensmittel oder andere Substanzen (z. B. Allergie gegen Studienintervention oder Hilfsstoffe [mikrokristalline Cellulose, Croscarmellose-Natrium, Natriumstearylfumarat, Mannitol, Magnesiumstearat und Opadry Blue II). Filmüberzug [Hypromellose, Titandioxid, Lactose-Monohydrat, Triacetin und FD&C Blue #2]]).
• Vorgeschichte von Magen- oder Darmoperationen oder -resektionen, die möglicherweise die Absorption und/oder Ausscheidung von oral verabreichten Arzneimitteln verändern würden (z. B. Cholezystektomie). Eine unkomplizierte Appendektomie und Hernienreparatur sind erlaubt.
• Signifikante akute, neu aufgetretene Erkrankung (z. B. Grippe, Gastroenteritis) innerhalb von 2 Wochen vor der Dosierung.
• Bestätigter systolischer Blutdruck >150 oder <90 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck >100 oder <50 mmHg oder Pulsfrequenz >100 oder <40 Schläge pro Minute (bpm). Wenn ein Parameter beim Screening oder Check-in außerhalb des angegebenen Bereichs liegt, werden zwei Wiederholungsmessungen durchgeführt und der Teilnehmer wird nur dann ausgeschlossen, wenn der Mittelwert des Parameters basierend auf den 3 Wiederholungen außerhalb des angegebenen Bereichs liegt.

• Klinisch signifikante kardiale Vorgeschichte oder Vorhandensein von EKG-Befunden, einschließlich einer der folgenden:

  1. Herzfrequenz <40 Schläge pro Minute oder >100 Schläge pro Minute
  2. Risikofaktoren für Torsades de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Kardiomyopathie oder familiäre Vorgeschichte eines langen QT-Syndroms)
  3. Sick-Sinus-Syndrom, atrioventrikulärer Block-Myokardinfarkt zweiten oder dritten Grades, Lungenstauung, Herzrhythmusstörungen, verlängertes QT-Intervall oder Reizleitungsstörungen
  4. QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz unter Verwendung der Formel von Fridericia (QTcF) >450 Millisekunden (ms) (gesunde männliche Teilnehmer) oder >470 ms (gesunde weibliche Teilnehmer); Wenn QTcF >450 ms (Männer) oder >470 ms (Frauen) beträgt, werden zwei Wiederholungsmessungen durchgeführt und der Teilnehmer wird nur dann ausgeschlossen, wenn der mittlere QTcF basierend auf den 3 Replikat-EKGs >450 ms (Männer) oder >470 beträgt ms (Frauen).
  5. QRS-Dauer >110 ms, bestätigt durch manuelles Überlesen; Wenn der Wert >110 ms beträgt, werden 2 Wiederholungsmessungen durchgeführt und der Teilnehmer wird nur dann ausgeschlossen, wenn die mittlere QRS-Dauer basierend auf den 3 Wiederholungs-EKGs > 110 ms beträgt.
  6. PR-Intervall <120 oder >220 ms, bestätigt durch manuelles Überlesen; Wenn der Wert <120 oder >220 ms beträgt, werden 2 Wiederholungsmessungen durchgeführt und der Teilnehmer wird nur dann ausgeschlossen, wenn das mittlere PR-Intervall basierend auf den 3 Wiederholungs-EKGs <120 oder >220 ms beträgt.
  7. Wiederholte Synkopen- oder vasovagale Episoden.
  8. Bluthochdruck, Angina pectoris, Bradykardie (sofern vom Prüfer als klinisch signifikant eingestuft) oder schwere periphere arterielle Durchblutungsstörungen
  9. Vorgeschichte einer autonomen Dysfunktion.
• Positives Hepatitis-Panel und/oder positiver Test auf das humane Immundefizienzvirus.
• Verabreichung eines Impfstoffs innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung.
• Verwenden Sie innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung Medikamente/Produkte, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, den Metabolismus oder die Ausscheidungsprozesse von Arzneimitteln verändern, einschließlich Johanniskraut, und beabsichtigen Sie dies zu verwenden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ziele der Studie beeinträchtigen, wie von festgelegt der Ermittler oder Beauftragte.
• Verwenden Sie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte (außer nicht-hormonellen Verhütungsmitteln) oder beabsichtigen Sie diese zu verwenden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ziele der Studie beeinträchtigen, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt.
• Verwenden Sie Medikamente/Produkte mit langsamer Wirkstofffreisetzung, von denen angenommen wird, dass sie innerhalb von 14 Tagen vor der Dosierung noch aktiv sind, und beabsichtigen Sie diese zu verwenden, wenn davon ausgegangen wird, dass sie möglicherweise die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ziele der Studie beeinträchtigen, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt.
• Nehmen Sie innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung nicht verschreibungspflichtige Medikamente/Produkte ein, darunter Vitamine, Mineralstoffe, hochdosierte Biotinpräparate und andere Nahrungsergänzungsmittel sowie phytotherapeutische/kräuter-/pflanzliche Präparate, von denen angenommen wird, dass sie die Sicherheit der Teilnehmer oder die Ziele von beeinträchtigen, oder beabsichtigen Sie dies der Studie, wie vom Prüfer oder Beauftragten festgelegt.
• Teilnahme an einer klinischen Studie, die die Verabreichung eines Prüfpräparats (neue chemische Substanz) in den letzten 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten dieses Arzneimittels (falls bekannt) vor der Dosierung beinhaltet, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Hat diese Studie oder eine andere Studie zur Untersuchung von Mitapivat zuvor abgeschlossen oder sich von ihr zurückgezogen und hat zuvor Mitapivat erhalten.
• Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche bei Männern und >14 Einheiten bei Frauen. Eine Einheit Alkohol entspricht 360 ml Bier, 45 ml Alkohol oder 150 ml Wein.
• Positiver Drogentest im Urin beim Screening; positives Alkoholtestergebnis oder positiver Drogentest im Urin beim Check-in.
• Vorgeschichte von Alkoholismus oder Drogen-/Chemikalienmissbrauch innerhalb von 2 Jahren vor dem Check-in.
• Konsum tabak- oder nikotinhaltiger Produkte innerhalb von 3 Monaten vor dem Check-in oder positives Cotinin bei der Untersuchung oder beim Check-in. Verzehr von Mohn-, Sevilla-Orangen- oder Grapefruit-haltigen Lebensmitteln oder Getränken innerhalb von 7 Tagen vor dem Check-in und keine Bereitschaft, während der gesamten Studie bis zum Ende der Studie auf den Verzehr dieser Lebensmittel oder Getränke zu verzichten.
• Konsum von koffein- oder xanthinhaltigen Produkten innerhalb von 48 Stunden vor dem Check-in und nicht bereit, auf den Konsum dieser Produkte während des Aufenthalts am Studienort zu verzichten.
• Verzehr von Gemüse aus der Familie der Senfgrün-Gemüse (z. B. Grünkohl, Brokkoli, Brunnenkresse, Grünkohl, Kohlrabi, Rosenkohl und Senfgrün) oder gegrilltem Fleisch innerhalb von 7 Tagen vor der Dosierung und nicht bereit, bis dahin auf den Verzehr dieser Lebensmittel zu verzichten Ende des Studiums.
• Erhalt der Blutprodukte innerhalb von 2 Monaten vor dem Check-in.
• Spende von Blut ab 3 Monaten vor dem Screening, von Plasma ab 2 Wochen vor dem Screening oder von Blutplättchen ab 6 Wochen vor dem Screening.
• Schlechter periphervenöser Zugang.