奥沙利铂引起的肝毒性、神经毒性与 HMGB1 血液水平之间相关性的人体评估 (HEPATOXALI)
2024年10月17日 更新者：University Hospital, Clermont-Ferrand
食胃腺癌和胰腺腺癌是预后不良的癌症。 胰腺癌的发病率急剧上升，到2030年将成为癌症死亡的第二大原因。 当以奥沙利铂为基础的化疗为标准时，在手术切除之前和之后优化局部环境的治疗是一个主要挑战。 因为在 50% 的病例中，奥沙利铂会引发 2-3 级血窦阻塞综合征 (SOS)，从而增加术后发病率、降低对化疗的组织学反应、增加肿瘤复发并加重化疗引起的周围神经病变 (CIPN) 的风险。
迫切需要更好地了解 SOS 所涉及的生物过程，以便在不停止或减少奥沙利铂给药的情况下预防和治疗 SOS。
奥沙利铂和 SOS 之间的生物学联系尚未被描述，但最近的小鼠实验认为 HMGB1 是暴露于奥沙利铂并诱导 SOS 和随后 CIPN 后释放的介质。 迄今为止，在小鼠和患者分析之间尚未建立生物标志物，并且奥沙利铂治疗后 HMGB1 的释放及其对肝实质的影响尚未在患者中描述。 研究人员推测，奥沙利铂治疗后患者的 HMGB1 也会增加，并且与 SOS 和 CIPN 的发生相关。 如果得到证实，个性化治疗将有可能针对这一途径。
因此，研究人员建议在局部胃胃癌和胰腺癌患者中动态探索这一假设，这些患者将常规通过初始腹腔镜检查和奥沙利铂后手术切除进行治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
100
阶段
- 不适用
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marine JARY, MD
- 电话号码：+33 4 73 75 05 08
- 邮箱：mjary@chu-clermontferrand.fr
研究联系人备份
- 姓名：Brigitte GILLET
- 邮箱：bgillet@chu-clermontferrand.fr
学习地点
-
-
-
Clermont-Ferrand、法国、63000
- 招聘中
- CHU Estaing de Clermont-Ferrand
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首席研究员：
- Marine JARY, MD
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接触：
- Marine JARY, MD
- 电话号码：+33 4 73 75 05 08
- 邮箱：mjary@chu-clermontferrand.fr
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接触：
- Brigitte GILLET
- 邮箱：bgillet@chu-clermontferrand.fr
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ECOG WHO 表现状态 = 0 或 1
- 签署并注明日期的知情同意书
- 组织学诊断为食胃腺癌或胰腺癌的患者
- 可切除的肿瘤
- 能够进行腹腔镜检查的患者
- 如果腹腔镜检查未发现腹膜侵犯，患者应接受食胃腺癌围手术期 FLOT 或 FOLFOX 化疗方案，或胰腺腺癌围手术期 FOLFIRINOX 化疗方案
- 在国家医疗保健系统（包括 CMU）注册
- 患者说并理解法语
排除标准：
- 腺癌以外的组织学
- 转移性疾病
- 既往接受奥沙利铂治疗史
- 入选前 5 年内有全身化疗史，
- 患有非平衡进展状况/疾病的患者（最近6个月内肝衰竭、肾衰竭（肌酐清除率<30mL/min）、呼吸衰竭、充血性心力衰竭、心肌梗死等），
- 接受治疗剂量抗凝剂的患者，
- 完全二氢嘧啶脱氢酶缺乏症患者（尿嘧啶血症≥ 150 ng/ml），
- 因相关病理原因无法手术的患者，
- 孕妇或哺乳期妇女、手术前未进行妊娠测试的育龄妇女、
- 具有法律行为能力的患者（被剥夺自由或处于监管、监护、司法保障之下的人），
- 由于精神、社会、家庭或地理原因而无法跟踪和/或遵守研究要求的患者，
- 腹腔镜腹膜探查时发现腹膜侵犯
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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其他：比较 <2 级 SOS 患者与 2,3 级患者之间的血清 HMGB1 浓度
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评估血清 HMGB1 浓度
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 HMGB1 浓度
大体时间：在腹腔镜探查和手术中
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在两个时间点评估两组患者的血清 HMGB1 浓度：0 级或 1 级 SOS 和≥2 级 SOS：探查性腹腔镜检查前和手术切除前，以确定 HMGB1 对 SOS 发展的影响
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在腹腔镜探查和手术中
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血清 HMGBI 浓度变化（ng/ml）
大体时间：腹腔镜探查时、术前化疗的第一个周期（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）以及手术时
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测量患者治疗多次时的血清 HMGB1 浓度 (ng/ml)，然后比较这些结果，评估 0 级或 1 级 SOS 以及≥ 级的食胃癌和胰腺癌患者以奥沙利铂为基础的化疗后血清 HMGB1 浓度的动态变化2 求救
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腹腔镜探查时、术前化疗的第一个周期（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）以及手术时
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血清RAGE（HMGBI受体）浓度的变化
大体时间：腹腔镜探查时、术前化疗的第一个周期（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）以及手术时
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测量患者治疗多次时的血清 RAGE 浓度（ng/ml），然后比较这些结果，评估 0 级或 1 级 SOS 以及≥ 级的食胃癌和胰腺癌患者以奥沙利铂为基础的化疗后血清 HMGB1 浓度的动态变化2 求救
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腹腔镜探查时、术前化疗的第一个周期（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）以及手术时
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肝窦阻塞综合征（SOS）诊断
大体时间：开始化疗前以及最后一个化疗周期后 15 至 21 天，手术前
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将 SOS 组织学诊断（缺失、轻度、中度、重度）与使用 ASAT (U/L)、ALAT(U/L)、血小板 (G/L) 和年龄（岁）的无创生物学评分“APRI 和 FIB4”进行比较）患者的
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开始化疗前以及最后一个化疗周期后 15 至 21 天，手术前
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肝窦阻塞综合征（SOS）诊断
大体时间：开始化疗前以及最后一个化疗周期后 15 至 21 天，手术前
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将 SOS 组织学诊断（无、轻度、中度、重度）与放射学评估测量的脾脏体积进行比较
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开始化疗前以及最后一个化疗周期后 15 至 21 天，手术前
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评估化疗引起的周围神经病变（CIPN）
大体时间：手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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CIPN 将由使用 CTCAEv5 分类的研究者进行评估。
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手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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评估化疗引起的周围神经病变（CIPN）
大体时间：手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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CIPN 将由每位完成 CIPN20 问卷的患者进行评估
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手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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评估化疗引起的周围神经病变（CIPN）
大体时间：手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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CIPN 将由每位完成疼痛视觉模拟评分的患者进行评估
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手术前化疗的第一个（第 1 天）和最后一个周期（评估长达 75 天）（每个周期 = 14 天）；手术时以及手术后第一个周期 (D1) 和最后一个周期（评估长达 75 天）
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HMGB1 对 SOS 和 CIPN 发展的预测价值
大体时间：从腹腔镜检查到手术后最后一个化疗周期评估长达 10 个月
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将 CIPN、神经性疼痛与 SOS、HMGB1 和 RAGE 测量相关联
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从腹腔镜检查到手术后最后一个化疗周期评估长达 10 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Marine JARY, MD、CHU Estaing de Clermont Ferrand/FRANCE
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月6日
初级完成 (估计的)
2028年6月30日
研究完成 (估计的)
2028年6月30日
研究注册日期
首次提交
2024年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2024年10月17日
首次发布 (实际的)
2024年10月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月17日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- RBHP 2023 JARY
- 2023-A02427-38 (其他标识符：registration number with the French drug agency)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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